Sommaire de décision réglementaire portant sur Keytruda
Décisions d'examen
Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.
Type de produit:
Ingrédient(s) médicinal(aux):
Classe thérapeutique :
Type de présentation :
Numéro de contrôle :
Quel était l'objet de la présentation?
L’objet de la présentation est de demander une autorisation de mise sur le marché de Keytruda (pembrolizumab) en tant que monothérapie pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de lymphome Hodgkinien classique récidivant ou réfractaire (LHc) en vertu de l’avis de conformité avec condition (AC-C). Après évaluation de la trousse de données soumise, Santé Canada a autorisé Keytruda (pembrolizumab) avec conditions pour l’indication suivante : en tant que monothérapie, Keytruda est indiqué pour le traitement de patients adultes et pédiatriques atteints de lymphome Hodgkinien classique récidivant ou réfractaire (LHc) dont la greffe autologue de cellules souches a échoué, ou qui ne sont des candidats ni pour une chimiothérapie de récupération avec agents multiples, ni pour une greffe autologue de cellules souches.
Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?
L’autorisation était principalement fondée sur un essai randomisé, ouvert, de phase III multicentrique, contrôlé par l’activité chez des patients adultes atteints de lymphome Hodgkinien classique récidivant ou réfractaire (LHc) qui n’étaient pas candidats à la transplantation de cellules souches. Une dose de 200 mg de Keytruda toutes les 3 semaines (Q3W) a démontré une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la survie sans progression (SSP). La SSP médiane était plus longue chez le groupe Keytruda que chez le groupe témoin brentuximab vedotine (BV) (13,2 contre 8,3 mois). Le risque de progression de la maladie ou de décès a été réduit de 35 % chez les patients traités avec Keytruda par rapport à ceux traités avec BV. Le taux de réponse objective (TRO) était de 66 % dans le groupe Keytruda contre 54 % dans le groupe BV. La durée médiane de la réponse (DR) était de 20,7 mois dans le groupe Keytruda et de 13,8 mois dans le groupe BV.
Les résultats de l’étude sur l’innocuité sont généralement conformes au profil d’innocuité connu de Keytruda. Les événements indésirables les plus fréquemment signalés (EI, ≥ 15 % des participants) étaient de la diarrhée, une pyrexie, une hypothyroïdie, une infection des voies respiratoires supérieures, du prurit, de la toux et de la fatigue. Des événements indésirables graves (EIG) se sont produits chez 30 % des patients du groupe Keytruda. La pneumonite était la cause principale d’EIG et d’EI menant à un arrêt de traitement. Les EI d’intérêt particulier (EIIP), reflétant des événements à médiation immunologique ou possiblement immunologique, se sont produits chez 36 % des patients, des troubles thyroïdiens, une pneumonite et des réactions de perfusion étant les événements les plus fréquemment signalés. Ces résultats sur l’innocuité sont décrits adéquatement dans la monographie de produit.
Les données sur l’efficacité et l’innocuité chez les patients pédiatriques atteints de LHc sont limitées par rapport aux patients adultes. Toutefois, le LHc pédiatrique présente des caractéristiques semblables à celles du LHc adulte, par exemple, des stratégies d’histologie et de traitement général semblables. Le mécanisme d’action de pembrolizumab devrait être similaire pour le LHc pédiatrique et adulte, en se fondant sur des expressions similaires de PD-L1 et des TRO rapportés dans d’autres études. Par conséquent, les données sur l’efficacité et l’innocuité chez des patients adultes atteints de LHc peuvent être généralisées aux patients pédiatriques atteints de LHc. En outre, le promoteur a accepté de prendre des engagements après la mise en marché afin d’évaluer plus avant l’innocuité de Keytruda chez des patients pédiatriques, notamment l’effet sur le développement.
La dose recommandée du médicament est de 200 mg chez des patients adultes et est de 2 mg/kg (jusqu’à un maximum de 200 mg) chez des patients pédiatriques, à administrer sous forme d’injection intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 3 semaines jusqu’à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable, ou jusqu’à 24 mois chez des patients sans progression de maladie.
Décision rendue
Autorisé; un avis de conformité a été délivré conformément au Règlement sur les aliments et drogues.