Sommaire de décision réglementaire portant sur Imfinzi

L’étude NIAGARA est un essai clinique de phase III randomisé, ouvert et multicentrique en cours 1 : 1, conçue pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’Imfinzi néoadjuvant en association avec la gemcitabine et le cisplatine, suivi de l’Imfinzi adjuvant en monothérapie (n = 533) après cystectomie radicale, par rapport au traitement néoadjuvant à base de gemcitabine et de cisplatine uniquement (n = 530) chez des patients adultes (≥18 ans) atteints d’un traitement des patients atteints d’un tumeur vésicale infiltrant le muscle (TVIM). Les patients randomisés n’avaient jamais reçu de chimiothérapie systémique ou de traitement à médiation immunitaire pour le traitement de leur TVIM et devaient être candidats à une cystectomie radicale au moment de l’inscription, peser >30 kg et avoir une clairance de la créatinine (CrCL) ≥40 mg/ml. Le principal critère d’efficacité est la survie sans événement (SSE), et le principal critère secondaire est la survie globale (SG). La SSE a été définie dans l’étude comme le temps écoulé entre la randomisation et la première récidive de la maladie après une cystectomie radicale, le temps de la première progression documentée chez les patients qui ont été médicalement empêchés de subir une cystectomie radicale, ou le temps de la chirurgie prévue chez les patients qui refusent de subir une cystectomie radicale ou l’échec de la cystectomie radicale chez les participants ayant une maladie résiduelle, ou le temps du décès, quelle qu’en soit la cause, selon ce qui se produit en premier lieu.

Les patients randomisés dans le groupe de traitement par Imfinzi ont présenté une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de SSE et de SG par rapport aux patients randomisés dans le groupe de contrôle de la chimiothérapie à base de gemcitabine et de cisplatine. Le rapport de risque de SSE (rapport Hz) était de 0,68 avec un intervalle de confiance (IC) de 95 % compris entre 0,56 et 0,82. Le ratio sz SG Hz était de 0,75 avec un IC à 95 % compris entre 0,59 et 0,93. Le bénéfice en termes de SG représente une réduction de 25 % du risque de décès pour les patients randomisés dans le groupe Imfinzi par rapport aux patients recevant uniquement une chimiothérapie néoadjuvante.

La dose recommandée pour le traitement par Imfinzi est de 12 cycles - quatre cycles de trois semaines à 1 500 mg en association avec la gemcitabine et le cisplatine en tant que traitement néoadjuvant et huit cycles de quatre semaines à 1 500 mg en tant que traitement adjuvant en monothérapie après une cystectomie radicale. Le traitement doit être interrompu en cas de progression de la maladie excluant une intervention chirurgicale définitive, de récidive de la maladie, de toxicité inacceptable ou à l’issue d’un total de 12 cycles d’Imfinzi.

L’innocuité d’Imfinzi était généralement conforme aux profils d’effets indésirables connus des traitements par anticorps monoclonaux anti-PD-L1 et anti-PD-1. Il convient toutefois de noter que vingt-cinq événements indésirables emboliques graves (4,7 % des patients) ont été observés chez les patients traités par Imfinzi, contre seulement cinq événements indésirables emboliques graves (1 % des patients) chez les patients traités par chimiothérapie dans le groupe témoin. Il s’agit d’une différence statistiquement significative entre deux groupes qui étaient bien équilibrés en termes de démographie et de caractéristiques de base de la maladie. À la suite de l’examen et de la mise en œuvre des révisions demandées par Santé Canada, la monographie du produit a été mise à jour avec une mise en garde documentant l’incidence plus élevée d’événements emboliques graves associés au groupe de traitement par Imfinzi par rapport au groupe de contrôle par chimiothérapie dans l’étude pivot de phase III NIAGARA.

Un plan de gestion des risques (PGR) pour Imfinzi a été soumis et, après examen, le promoteur a accepté de rejoindre un addendum canadien actualisé au PGR indiquant les événements thromboemboliques comme un risque important pour Imfinzi, afin de s’harmoniser avec l’avertissement signalé dans la monographie du produit.

Le rapport bénéfice-risque d’Imfinzi est considéré comme positif, tel qu’évalué dans ce dossier de revue prioritaire du SPDN, pour le traitement des patients atteints d’un cancer de la tumeur vésicale infiltrant le muscle, en tant que thérapie néoadjuvante en association avec la gemcitabine et le cisplatine, suivie d’une monothérapie adjuvante par Imfinzi après une cystectomie radicale, lorsque le produit est utilisé conformément aux instructions de la monographie de produit mise à jour, notamment en examinant attentivement si Imfinzi doit être administré à des patients présentant des facteurs de risque préexistants de développer des événements thromboemboliques.

Un avis de conformité a été recommandé.

Pour plus de détails sur Imfinzi, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.