Sommaire de décision réglementaire portant sur Opdivo

L’efficacité a été examinée dans l’étude CHECKMATE-8HW, un essai contrôlé actif randomisé de phase 3, conçu pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’Opdivo (nivolumab) en association avec l’ipilimumab par rapport à la chimiothérapie standard dans le traitement de première intention des patients atteints d’un cancer colorectal (CCR) MSI-H/dMMR non résécable ou métastatique. Le schéma posologique évalué dans l’étude était le suivant : nivolumab (240 mg) administré par voie intraveineuse en association avec l’ipilimumab (1 mg/kg) toutes les trois semaines pour un maximum de quatre doses, suivi de nivolumab seul (480 mg) toutes les quatre semaines. Au total, 303 patients non traités antérieurement, en situation métastatique, ont été randomisés (2:1), 202 patients dans le groupe nivolumab plus ipilimumab (nivo+ipi) et 101 patients dans le groupe de chimiothérapie (chemo). Parmi eux, 255 avaient un statut MSI-H/dMMR confirmé de manière centralisée, 171 dans le groupe nivo+ipi et 84 dans le groupe chimio. Les patients dont le statut MSI-H/dMMR a été confirmé constituaient la population primaire d’efficacité pour l’analyse intermédiaire (AI) évaluée.

Au moment de l’AI prévue, l’étude a atteint le critère d’efficacité principal, démontrant une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la survie sans progression (SSP) pour les patients ayant un statut dMMR/MSI-H confirmé de manière centralisée et traités par nivo+ipi par rapport à la chimiothérapie en première ligne. Le rapport de risque estimé était de 0,21 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,14, 0,32; p<0,0001), ce qui représente une réduction de 79 % du risque de progression ou de décès par suite de l’administration du traitement combiné. La SSP médiane était de 10,4 mois (IC à 95 % : 38,44, non estimable) chez les patients du groupe nivo+ipi et était de 5,85 mois (IC 95 % : 4,37, 7,79) pour les patients du groupe chimio. L’étude CHECKMATE-8HW comportait également un critère d’évaluation secondaire, la survie globale (SG); cependant, au moment de l’analyse d’impact, la SG n’avait pas été testée. Par conséquent, le bénéfice en termes de survie n’a pas encore été démontré. Cependant, l’ampleur du bénéfice en termes de SSP par rapport à la chimiothérapie standard est considérée comme cliniquement significative et comme une preuve substantielle de bénéfice pour la population de patients cible.

La fréquence globale et le type d’effets indésirables signalés dans l’étude CHECKMATE-8HW étaient généralement cohérents avec le profil de sécurité établi lorsque le nivolumab est utilisé en association avec l’ipilimumab. Aucun nouveau signal d’innocuité n’a été observé. Les effets indésirables (EI) les plus fréquents (≥20 %) signalés par le groupe nivo+ipi étaient la diarrhée, le prurit, l’asthénie et les nausées. Les effets indésirables à l’immunomédié (irAEs) observés lors du traitement par nivolumab dans le cadre de l’essai étaient conformes au profil de sécurité établi pour nivo+ipi. Il s’agissait d’irAEs liés au système endocrinien (hypothyroïdie, insuffisance surrénale, hyperthyroïdie et hypophysite) et d’irAEs non liés au système endocrinien (colite/diarrhée, éruption cutanée, hépatite et pneumopathie). La majorité des irAEs rapportés étaient de faible grade (grades 1-2) et possible de gérer. Dans l’ensemble, la sécurité du traitement combiné est bien caractérisée et cliniquement gérée par les pratiques standard et les stratégies d’atténuation des risques décrites dans la monographie du produit.

Dans l’ensemble, le profil avantages-risques est favorable pour Opdivo (nivolumab) 10 mg/mL dans l’indication approuvée, lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Opdivo, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.