Sommaire de décision réglementaire portant sur Jivi

Le but de cette présentation est de proposer l’élargissement de l’indication de Jivi (facteur VIII recombinant, dépourvu du domaine B) aux enfants âgés de 7 à moins de 12 ans atteints d’hémophilie A (déficience congénitale en facteur VIII). Le plus petit flacon, contenant 250 unités internationales (UI) de FVIII, sera retiré du marché.

Jivi est un variant du facteur VIII recombinant, conjugué à une fraction de polyéthylène glycol (PEG) de 60 kDa, ce qui augmente sa demi‑vie en circulation chez les patients atteints d’hémophilie A.

Le produit a reçu une autorisation de mise sur le marché en 2018 pour la prophylaxie de routine, le traitement à la demande et la prophylaxie chirurgicale chez les adolescents et adultes âgés de 12 ans et plus, sur la base de trois études cliniques incluant des patients précédemment traités (PTP) atteints d’hémophilie A sévère, âgés de 2 à 61 ans. À l’époque, l’indication chez les enfants âgés de 0 à moins de 12 ans n’avait pas été accordée en raison d’un risque élevé de réactions immunitaires contre la fraction PEG de Jivi, observées principalement chez les enfants de moins de 7 ans, entraînant des réactions d’hypersensibilité et une perte d’efficacité.

Une étude pédiatrique clé a donc été menée spécifiquement chez les enfants âgés de 7 à moins de 12 ans afin de soutenir l’utilisation de Jivi dans ce groupe d’âge. Les résultats ont confirmé que les réactions immunitaires et d’hypersensibilité élevées contre cette fraction de PEG (plus importante que celle d’autres produits similaires) se manifestaient généralement chez les jeunes enfants âgés de moins de 7 ans. Pour cette raison, l’innocuité et l’efficacité de Jivi n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques âgés de moins de 7 ans. Jivi n’est également pas indiqué chez les patients non précédemment traités.

Chez les enfants âgés de 7 à moins de 12 ans, l’efficacité de Jivi a été démontrée chez 60 garçons, sur la base des données regroupées issues de deux études pédiatriques. Les résultats soutiennent le régime initial recommandé de 60 UI/kg deux fois par semaine. En fonction des épisodes de saignement et de la récupération in vivo du FVIII, la dose peut être ajustée entre 40 et 60 UI/kg deux fois par semaine. L’innocuité a été évaluée chez l’ensemble des 108 garçons âgés de 2 à 11 ans ayant participé aux deux études. Le profil d’innocuité chez les enfants âgés de 7 à moins de 12 ans était similaire à celui des adolescents et adultes âgés de 12 ans et plus. Aucune réaction d’hypersensibilité associée à des titres élevés d’anticorps anti-PEG n’a été observée dans le groupe des 7 à moins de 12 ans.

Un total de 8 participants sur 60 (13,3 %) présentaient des titres anti-PEG positifs, entraînant une récupération in vivo plus faible du FVIII. Selon leur récupération du FVIII, les patients ont soit été réintégrés à leur produit de facteur VIII précédent sans aucune séquelle, soit leur dose de Jivi a été augmentée jusqu’à normalisation de la récupération du FVIII. Le suivi de ces patients sur quelques mois a montré que la réponse immunitaire anti-PEG était transitoire. Aucune accumulation significative de molécules PEG dans le plasma n’a été observée. Aucun participant n’a développé d’inhibiteurs du FVIII (c.a.d. anticorps anti-FVIII) au-dessus du seuil de signification clinique.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Jivi a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Globalement, le risque de perte d’efficacité associée aux anticorps anti-PEG est faible chez les enfants âgés de 7 à moins de 12 ans. Les avantages de l’utilisation de Jivi sont considérés comme favorables par rapport aux risques dans ce groupe d’âge, en tenant compte des mesures d’atténuation des risques décrites dans la monographie du produit.

Pour plus de détails sur Jivi, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.