Sommaire de décision réglementaire portant sur Columvi

L’objet de ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) était d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Columvi (glofitamab pour injection), en association avec la gemcitabine et l’oxaliplatine, pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié (LDGCB NOS) en rechute ou réfractaire, non candidats à une greffe autologue de cellules souches. Après avoir examiné l’ensemble des données soumises, Santé Canada a autorisé Columvi tel que déposé.

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

Le lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié (LDGCB NOS) est une forme agressive de lymphome non hodgkinien (LNH) qui résulte de la transformation de cellules B matures. Une proportion importante des patients atteints de LDGCB NOS peut être soignée par un traitement de première ligne; cependant, on estime que 30 à 50 % des patients rechuteront après ce traitement ou y seront réfractaires. Malgré des progrès significatifs dans le traitement du LDGCB NOS, il demeure nécessaire de disposer d’options thérapeutiques supplémentaires.

L’étude STARGLO, qui a inclus des patients atteints de LDGCB NOS en rechute ou réfractaire (R/R) non candidats à une greffe autologue de cellules souches (GACS), a démontré la supériorité de Columvi (G) en association avec la gemcitabine et l’oxaliplatine (GemOx), comparativement au rituximab en association avec GemOx (R-GemOx). Le G-GemOx était associé à une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la survie globale (SG), avec un rapport de risques instantanés (RRI) de 0,59 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,40 à 0,89) au moment de l’analyse principale; cette estimation est demeurée cohérente lors de la réanalyse, avec environ 11 mois de suivi supplémentaire. Le critère d’évaluation principal était confirmé par des améliorations de la survie sans progression (SSP; RRI : 0,40, IC à 95 % : 0,28–0,57) et du taux de réponse complète (TRC), qui s’élevait à 58,5 % chez les patients traités par G-GemOx, contre 25,3 % chez ceux traités par R-GemOx.

En tant qu’anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T, il existe des réactions indésirables connues pour être associées à Columvi, sur la base d’enquêtes précédentes et en lien avec son mécanisme d’action. En particulier, les événements indésirables d’intérêt particulier comprennent le syndrome de libération de cytokines (SLC), les toxicités neurologiques, y compris la neurotoxicité associée aux cellules immunitaires effectrices (ICANS), ainsi que le syndrome de lyse tumorale (SLT) et la flambée tumorale. De nouvelles données probantes suggèrent des risques de pneumonite et de colite, qui ont été ajoutés à la section Évènements indésirables de la monographie du produit.

Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés dans le bras d’essai G-GemOx (survenant chez au moins 20 % des participants) étaient : nausées, anémie, thrombocytopénie, SLC, diarrhée, augmentation de l’aspartate aminotransférase, augmentation de l’alanine aminotransférase, neutropénie, diminution de l’appétit, vomissements, fatigue, pyrexie, lymphopénie et leucopénie.

Des événements indésirables graves sont survenus chez 34,3 % des participants au G-GemOx, contre 5,7 % des participants au R-GemOx. Cette différence était due, en grande partie, à l’occurrence de SLC (20,3 %), qui n’est pas un effet indésirable associé au rituximab. Des événements indésirables mortels (grade 5) sont survenus chez 7,0 % des participants au G-GemOx, contre 4,5 % des participants au R-GemOx.

Étant donné une amélioration démontrée de la survie globale (SG) dans le cadre de LDGCB NOS en rechute ou réfractaire (R/R) chez les patients qui ne sont pas candidats à une GACS, et soutenue par des améliorations de la survie sans progression (SSP) et du taux de réponse complète (TRC), l’avantage de Columvi, en association avec la gemcitabine et l’oxaliplatine, est considéré comme supérieur aux risques lorsqu’il est administré conformément aux instructions de la monographie du produit. Il est important de noter que la monographie du produit comprend un encadré détaillé sur les mises en garde et précautions concernant le SLC et la neurotoxicité, y compris l’ICANS, ainsi que des directives sur la surveillance et la gestion de ces risques et d’autres effets indésirables potentiels.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Columvi (glofitamab pour injection) a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Dans l’ensemble, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes était favorable pour Columvi (2.5 mg / 2.5 ml, 10 mg / 10 ml) pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé dans les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Columvi (glofitamab pour injection), veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.