Sommaire de décision réglementaire portant sur Tagrisso

Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) a été déposé en vertu de la Politique d’examen prioritaire par AstraZeneca Canada Inc. afin d’obtenir l’autorisation de mise en marché conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues pour Tagrisso. La présentation appuyait des mises à jour à la monographie de produit pour une nouvelle indication proposée à la dose recommandée de 80 mg par voie orale une fois par jour.

L’indication proposée visait le traitement des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé, inopérable, de stade III dont les tumeurs présentent des délétions de l’exon 19 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou des mutations de substitution de l’exon 21 (L858R), seules ou en combinaison avec d’autres mutations EGFR, et dont la maladie n’a pas progressé pendant ou après une chimioradiothérapie à base de platine. Un test validé était requis pour confirmer le statut positif à la mutation EGFR avant le traitement.

Santé Canada a émis un Avis d’admissibilité à un avis de conformité avec conditions (AC-C) le 1^er avril 2025. Le 11 avril 2025, AstraZeneca a soumis la version finale de la réponse à l’Avis d’admissibilité à l’AC-C. Après examen de la réponse, Santé Canada a recommandé d’accorder l’approbation pour l’indication dans le cadre de la politique sur les AC-C.

L’indication approuvée dans le cadre de la politique sur les AC-C est pour l’utilisation de Tagrisso pour le traitement des patients atteints d’un CPNPC localement avancé, inoperable, de stade III dont les tumeurs présentent des délétions de l’exon 19 de l’EGFR ou des mutations de substitution de l’exon 21 (L858R), seules ou en combinaison avec d’autres mutations EGFR, et dont la maladie n’a pas progressé pendant ou après une chimioradiothérapie à base de platine. Un test validé est requis pour confirmer le statut positif à la mutation EGFR avant le traitement. L’autorisation de mise en marché avec conditions reposait sur le critère principal d’efficacité de la survie sans progression. L’approbation continue pour cette indication pourrait dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans des analyses ultérieures.

L’étude pivot LAURA (D5160C00048) était un essai global de phase III, randomisé, à double insu, contrôlé par placebo et multicentrique, qui a recruté 216 patients. Les participants ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir Tagrisso 80 mg une fois par jour ou un placebo jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement. Les patients admissibles présentaient un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé, inopérable, de stade III avec une délétion de l’exon 19 de l’EGFR ou une mutation ponctuelle L858R et n’avaient pas présenté de progression après une chimioradiothérapie. La randomisation a été stratifiée selon la séquence de la chimioradiothérapie, le stade de la maladie avant la chimioradiothérapie (IIIA versus IIIB/IIIC) et l’inclusion dans la cohorte chinoise. En cas de progression, tous les patients pouvaient recevoir Tagrisso en accès ouvert.

Lors de l’analyse principale (date limite de collecte des données : 5 janvier 2024), Tagrisso a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente du critère principal d’efficacité, la survie sans progression (SSP), évaluée par un examen central indépendant en aveugle selon RECIST v1.1, comparativement au placebo. La SSP médiane était de 39,1 mois pour Tagrisso contre 5,6 mois pour le placebo, avec un rapport des risques (hazard ratio) de 0,16 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,10, 0,24) et une valeur p bilatérale inférieure à 0,001. Cette amélioration était corroborée par une amélioration nominale d’un critère secondaire clé, la survie sans progression au niveau du système nerveux central, avec un rapport des risques descriptif de 0,17 (IC à 95 % : 0,09, 0,32).

Lors de l’analyse intermédiaire planifiée pour la survie globale (SG), un critère secondaire clé, la SG médiane était de 54 mois (IC à 95 % : 46,5, non calculable) pour Tagrisso et non calculable (IC à 95 % : 42,1, non calculable) pour le placebo, avec un rapport des risques de 0,81 (IC à 95 % : 0,42, 1,56) et une valeur p bilatérale de 0,530. L’intervalle de confiance incluait 1. La courbe de Kaplan-Meier suggérait qu’un effet négatif précoce sur la SG pour Tagrisso ne pouvait être exclu, probablement expliqué par le taux élevé de passage à Tagrisso en accès ouvert dans le bras placebo.

Le profil d’innocuité de Tagrisso reposait sur les données de 143 patients atteints de CPNPC positif à la mutation EGFR ayant reçu Tagrisso dans l’essai LAURA. La durée médiane du traitement était de 24 mois dans le bras Tagrisso contre 8,3 mois dans le bras placebo. Les réactions indésirables au médicament les plus fréquemment rapportées étaient la pneumonite liée à la radiothérapie, la diarrhée, l’éruption cutanée, la paronychie, la sécheresse cutanée, la stomatite et le prurit. Les réactions indésirables de grade 3 ou plus comprenaient la diarrhée, la pneumopathie interstitielle (ILD) et la pneumonite liée à la radiothérapie. Les réactions indésirables graves les plus courantes étaient l’ILD et la pneumonite, principalement de grade 1 et 2. Des réactions indésirables fatales sont survenues chez 1,4 % des patients traités par Tagrisso en raison de pneumonie et d’ILD/pneumonite (0,7 % chacune). Le risque connu d’ILD/pneumonite a été observé à une incidence plus élevée dans le bras Tagrisso par rapport au placebo (56 % contre 38 %). Bien que la pneumonite liée à la radiothérapie soit associée à la chimioradiothérapie antérieure, le taux plus élevé observé dans le bras Tagrisso suggère qu’une contribution potentielle de Tagrisso ne peut être exclue. L’étiquetage a été révisé pour inclure des recommandations spécifiques concernant l’ILD et la pneumonite liée à la radiothérapie en fonction de la chimioradiothérapie antérieure.

La Direction des produits de santé commercialisés a déterminé qu’aucune modification du Plan canadien de gestion des risques ou des activités de surveillance post-commercialisation n’était justifiée.

Le CPNPC de stade III inopérable est une maladie potentiellement mortelle, associée à une faible survie. Au Canada, il n’existe aucun traitement approuvé pour les patients atteints de CPNPC de stade III inopérable avec mutation EGFR dont la maladie n’a pas progressé pendant ou après une chimioradiothérapie. Les données de l’analyse principale de la SSP de l’essai LAURA constituent des preuves prometteuses de bénéfice clinique pour Tagrisso. Cependant, il demeure incertain que l’initiation de Tagrisso en première intention se traduise par un bénéfice à long terme en SG, car il n’existe aucune donnée publiée corrélant la SSP et la SG dans cette population. Le profil d’innocuité observé de Tagrisso est jugé gérable grâce à l’étiquetage révisé. Le promoteur a accepté de fournir des données confirmatoires provenant de l’analyse finale de la SG de l’étude LAURA pour vérifier le bénéfice clinique.

Le profil bénéfice-risque-incertitude demeure favorable pour les comprimés oraux de Tagrisso à 80 mg pour l’indication approuvée sous condition. Un Avis d’admissibilité à un avis de conformité avec conditions (AC-C) a été recommandé et délivré.

En réponse à l’Avis d’admissibilité, une lettre d’engagement datée du 2 avril 2025 et une version révisée datée du 11 avril 2025 ont été soumises dans la séquence 0280 pour fournir des détails sur la soumission des rapports annuels de progrès. AstraZeneca a accepté l’AC-C pour Tagrisso pour la nouvelle indication : traitement des patients atteints d’un CPNPC localement avancé, inopérable, de stade III dont les tumeurs présentent des délétions de l’exon 19 de l’EGFR ou des mutations de substitution de l’exon 21 (L858R), seules ou en combinaison avec d’autres mutations EGFR, et dont la maladie n’a pas progressé pendant ou après une chimioradiothérapie à base de platine. AstraZeneca a accepté tous les engagements énoncés dans l’Avis d’admissibilité à l’AC-C. Les conditions associées à l’autorisation de mise en marché seront levées lorsque l’analyse finale de la SG, prévue pour la deuxième moitié de 2027, confirmera le bénéfice clinique et soutiendra un profil bénéfice-risque-incertitude favorable dans la population cible.

Pour plus de détails, veuillez consulter la monographie de Tagrisso approuvée par Santé Canada disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.