Sommaire de décision réglementaire portant sur Loqtorzi

Cette présentation de drogue nouvelle (PDN) a été déposée afin d’obtenir une autorisation de mise en marché pour Loqtorzi (toripalimab pour injection) dans les indications suivantes :

• en association avec le cisplatine et la gemcitabine, pour le traitement de première intention des adultes atteints d’un carcinome du nasopharynx (CNP) métastatique ou récidivant, localement avancé.

• en monothérapie, pour le traitement des adultes atteints de CNP récurrent non résécable ou métastatique avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine.

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé. 

Le carcinome du nasopharynx (CNP) est une maladie rare au Canada, bien que des taux plus élevés soient observés chez les personnes de l’Asie du Sud-Est et dans les populations inuites. Pour le CNP récurrent ou métastatique, la norme de soins de première ligne consiste en des doublets à base de platine (le plus souvent gemcitabine plus cisplatine). Cependant, cette combinaison n’est pas curative et il existe un besoin important non satisfait pour le développement d’options thérapeutiques supplémentaires pour cette population de patients. En dehors de ce contexte, il n’existe pas de traitement standard établi au Canada et les options thérapeutiques se limitent aux essais cliniques ou à la chimiothérapie palliative.

Loqtorzi, un anticorps monoclonal ciblant la protéine PD-1, a été étudié chez des patients atteints de CNP dans deux études cliniques. Dans un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, des patients atteints de CNP métastatique ou récurrent, localement avancé, qui n’avaient pas reçu de chimiothérapie systémique antérieure pour une maladie récurrente ou métastatique, ont été traités par Loqtorzi en association avec du cisplatine et de la gemcitabine ou par un placebo plus du cisplatine et de la gemcitabine. Le traitement par Loqtorzi a entraîné des améliorations cliniquement et statistiquement significatives de la survie sans progression (SSP) (rapport de risque [RR] = 0,52 [intervalle de confiance à 95 % {IC} : 0,359, 0,740]) et de la survie globale (RR = 0,63 [95 % IC : 0,45, 0,89]) par rapport au placebo. Le profil d’innocuité de Loqtorzi en combinaison avec le cisplatine et la gemcitabine était cohérent avec les profils d’innocuité connus et attendus des composants du schéma thérapeutique. Le traitement par Loqtorzi peut provoquer des effets secondaires à médiation immunitaire, ce qui est cohérent avec la classe des anticorps monoclonaux ciblant la protéine PD-1. Les risques liés au traitement par Loqtorzi peuvent être atténués et gérés grâce à l’étiquetage dans la monographie du produit et aux activités de pharmacovigilance de routine après la mise sur le marché. Ainsi, l’utilisation de Loqtorzi en association avec le cisplatine et la gemcitabine apporte un avantage clinique par rapport au cisplatine et à la gemcitabine seuls, avec un profil d’innocuité gérable, et offre une option de traitement de première ligne supplémentaire pour les patients atteints de CNP métastatique ou récurrent, localement avancé.

Dans la seconde étude, Loqtorzi a été évalué en monothérapie chez des patients atteints de CNP récurrent ou métastatique ayant progressé après une chimiothérapie à base de platine. Il s’agit d’un essai de phase 2 à un seul bras. Le traitement par Loqtorzi a permis d’obtenir un taux de réponse objective (ORR) notable de 21 % (IC à 95 % : 15,1, 27,8) et une durée médiane de réponse significative de près de 15 mois. Le profil d’innocuité observé au cours de cette étude était cohérent avec celui observé dans l’essai de phase 3 et avec le profil d’innocuité connu des anticorps monoclonaux ciblant la protéine PD-1, sans qu’aucun problème d’innocuité nouveau ou inattendu n’ait été identifié.

Bien que la conception à bras unique limite l’interprétation comparative, l’ampleur et la durabilité de la réponse observée, ainsi qu’un profil d’innocuité acceptable, soutiennent une évaluation positive du rapport avantage-risque dans cette population de patients. En l’absence d’une norme de soins établie au-delà de la chimiothérapie de première ligne à base de platine, les résultats de cette étude de phase 2, ainsi que les avantages cliniques démontrés dans l’essai de phase 3 de première ligne, fournissent des preuves de l’efficacité et de l’innocuité de Loqtorzi en monothérapie pour le CNP déjà traité.

Le plan de gestion des risques (PGR) canadien pour Loqtorzi a été soumis à Santé Canada dans le cadre de cette PDN. Le PGR est conçu pour décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et, le cas échéant, pour décrire les mesures qui seront mises en place pour minimiser les risques associés au produit. Après examen, le PGR est jugé acceptable et établit les activités de surveillance (pharmacovigilance) et les mesures de minimisation des risques appropriées pour Loqtorzi. Il s’agit notamment de fournir des informations dans la monographie de produit et de déterminer les populations et les zones pour lesquelles des données supplémentaires sont nécessaires. Les résultats liés à l’innocuité et à l’efficacité réelle de Loqtorzi, provenant d’études en cours et prévues, seront soumis dans des rapports périodiques de pharmacovigilance (RPPV) dès qu’ils seront disponibles.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Loqtorzi ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon uniforme pour répondre aux spécification. 

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables. 

Dans l’ensemble, le profil avantages-risques est considéré comme favorable pour Loqtorzi dans l’indication approuvée, lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’utilisation autorisés dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé. 

Pour plus de détails sur Loqtorzi, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.