Sommaire de décision réglementaire portant sur Twyneo

Le présent dossier de présentation de drogue nouvelle (PDN) visait à obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Twyneo (0,1 % p/p de trétinoïne et 3 % p/p de peroxyde de benzoyle), soumis par Searchlight Pharma Inc. À la suite de l’examen du dossier soumis, Santé Canada a autorisé Twyneo (crème à base de trétinoïne et de peroxyde de benzoyle) pour le traitement topique de l’acné vulgaire chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 9 ans et plus.

L’innocuité et l’efficacité de Twyneo ont été évaluées dans deux études multicentriques, randomisées, à double insu et contrôlées par véhicule, dont la conception était identique (Étude 1 et Étude 2). Les essais ont été menés auprès de 858 patients âgés de 9 ans et plus atteints d’acné vulgaire faciale. Les patients ont été traités une fois par jour pendant 12 semaines avec Twyneo ou une crème véhicule. Dans les deux essais, les participants ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir soit Twyneo, soit la crème véhicule.

Les patients devaient présenter une cote modérée (3) ou sévère (4) à l’Investigator Global Assessment (IGA), de 20 à 100 lésions inflammatoires, de 30 à 150 lésions non inflammatoires, et au plus deux nodules faciaux (lésion inflammatoire ≥ 5 mm de diamètre). La majorité des patients étaient blancs (73 %) et de sexe féminin (59 %). Dix-huit (18) patients (2 %) étaient âgés de 9 à 11 ans, 370 patients (43 %) de 12 à 17 ans, et 470 patients (55 %) de 18 ans ou plus. Au départ, les patients présentaient une moyenne de 30,7 lésions inflammatoires et 46,4 lésions non inflammatoires; de plus, 91 % avaient une cote IGA de 3 (modérée).

Les co‑critères primaires d’efficacité étaient: (1) la variation absolue du nombre de lésions inflammatoires et non inflammatoires entre l’inclusion et la semaine 12; (2) la proportion de patients atteignant un succès IGA à la semaine 12, défini comme une cote IGA de 0 (« clair ») ou 1 (« presque clair »), avec une amélioration d’au moins deux grades (diminution) par rapport à l’inclusion.

Twyneo s’est avéré plus efficace que la crème véhicule pour les co‑critères primaires dans les deux études.

Dans les deux essais, une réduction significativement plus importante du nombre moyen de lésions inflammatoires a été observée chez les patients traités avec Twyneo (‑21,6 et ‑16,2 lésions dans les Études 1 et 2, respectivement), comparativement à ceux recevant le véhicule (‑14,8 et ‑14,1, respectivement). De même, la réduction moyenne des lésions non inflammatoires était significativement plus grande sous Twyneo (‑29,7 et ‑24,2) que sous le véhicule (‑19,8 et ‑17,4).

Dans l’Étude 1 et l’Étude 2, 39,9 % et 26,8 % des patients traités par Twyneo ont obtenu un succès IGA à la semaine 12, comparativement à 14,3 % et 15,1 % des patients traités par le véhicule. Les données d’innocuité ont montré que les réactions indésirables les plus fréquentes (≥ 1 %) observées avec Twyneo et plus fréquentes qu’avec la crème véhicule comprenaient :douleur au site d’application (10,6 %), sécheresse au site d’application (4,9 %), exfoliation au site d’application (4,1 %), érythème au site d’application (4,0 %), dermatite au site d’application (1,3 %), prurit au site d’application (1,3 %), irritation au site d’application (1,1 %).

De façon générale, l’évaluation de l’innocuité n’a soulevé aucune préoccupation particulière au‑delà de ce qui est déjà connu pour la trétinoïne topique et le peroxyde de benzoyle. Les préoccupations potentielles ont été abordées par un étiquetage adéquat dans la monographie de produit de Twyneo.

Les études non cliniques menées dans le cadre de cette présentation n’ont révélé aucun problème d’innocuité significatif. Une irritation légère et transitoire a été observée dans une étude de toxicité cutanée chez le miniporc traité avec la combinaison trétinoïne/peroxyde de benzoyle, ce qui concorde avec les observations d’irritation cutanée chez les humains. Les publications scientifiques appuient également le profil d’innocuité du peroxyde de benzoyle et de la trétinoïne. Aucune préoccupation notable n’a été relevée.

Les informations relatives à la chimie et à la fabrication de Twyneo ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique peuvent être fabriqués de manière constante afin de respecter les spécifications approuvées.

L'étiquetage final et la monographie du produit ont été jugés acceptables.

Dans l’ensemble,, le profil avantages-risques-incertitudes était favorable pour Twyneo (crème de trétinoïne et de peroxyde de benzoyle) à 0,1 %/3 %, pour l'indication approuvée de traitement topique de l'acné vulgaire, lorsqu'il est utilisé dans les conditions d'utilisation recommandées dans la monographie du produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Twyneo, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.