Sommaire de décision réglementaire portant sur Zoryve

Le présent Supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) avait pour objectif d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Zoryve, déposé par Arcutis Canada, Inc.

Ce supplément a été soumis pour Zoryve (mousse de roflumilast à 0,3 %) en vue d’une nouvelle indication, soit le traitement topique du psoriasis en plaques du cuir chevelu et du corps chez les patients âgés de 12 ans et plus. À la suite de l’examen du dossier de données soumis, Santé Canada a autorisé Zoryve tel que présenté.

L’indication proposée et le schéma posologique d’une administration topique une fois par jour étaient appuyés par une seule étude pivot de Phase 3, à groupes parallèles, à double insu et contrôlée par véhicule (ARQ‑154‑309, ARRECTOR). Des sujets adolescents (≥ 12 ans) et adultes (≥ 18 ans) (n = 432) présentant un psoriasis du cuir chevelu d’au moins sévérité modérée et un psoriasis du corps d’au moins sévérité légère, touchant jusqu’à 25 % de la surface corporelle (SC) (sans inclure les paumes et les plantes des pieds), ont reçu soit la mousse Zoryve, soit la mousse véhicule, une fois par jour (QD) pendant 8 semaines. Les critères coprimaires examinés étaient la réussite à l’évaluation globale de l’investigateur – cuir chevelu (S‑IGA) à la Semaine 8 et la réussite à l’évaluation globale de l’investigateur – corps (B‑IGA) à la Semaine 8.

Les critères coprimaires ont été atteints. Une proportion statistiquement significativement plus élevée de patients du groupe Zoryve mousse a atteint une réussite S‑IGA à la Semaine 8 (Zoryve mousse 66,4 % c. véhicule 27,8 %, RC [intervalle de confiance {IC} de 97,5 %] 5,19 {2,90, 9,31}], p < 0,0001) ainsi qu’une réussite B‑IGA à la Semaine 8 (Zoryve mousse 45,5 % c. véhicule 20,1 %, RC [IC de 97,5 %] 3,17 [1,75, 5,73], p < 0,0001). La mousse Zoryve était statistiquement supérieure au véhicule pour les critères secondaires clés contrôlés pour la multiplicité, incluant l’atteint du Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI)-75, du Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-75 à la Semaine 8, ainsi que l’atteint de l’amélioration de ≥ 4 points au Scalp Itch–Numeric Rating Scale (SI‑NRS) et au Worst Itch–Numeric Rating Scale (WI‑NRS).

Étant donné que les études contrôlées par véhicule limitaient la SC totale atteinte de psoriasis (cuir chevelu et corps) à un maximum de 25 % (sans inclure les paumes et les plantes des pieds), l’extrapolation à une maladie plus étendue doit être abordée avec prudence.

Dans l’ensemble, la mousse Zoryve a été bien tolérée chez les adolescents et les adultes. La majorité des effets indésirables émergents du traitement (EIET) étaient légers ou modérés et gérables; il n’y a eu aucun EIET mettant la vie en danger ni aucun décès. Le taux d’EIET graves et d’abandons liés aux EIET était faible. Les EIET les plus fréquents (> 1 %) étaient les céphalées, la diarrhée, la nausée et la rhinopharyngite. La tolérance locale était favorable : les évaluations par les investigateurs n’ont montré aucune irritation, et les évaluations par les sujets ont surtout rapporté aucune sensation ou une sensation légère, légèrement chauffant, de picotement. Un nombre limité de sensations modérées (chaleur, picotement définis) a été rapporté par les sujets dans l’évaluation de la tolérance locale.

Le roflumilast est un inhibiteur de la phosphodiestérase 4 (PDE‑4). Les inhibiteurs oraux de la PDE‑4 commercialisés ont été associés à des effets indésirables psychiatriques, incluant la dépression et la perte de poids. Aucun signal de dépression ou de suicidalité chez les adultes ou les adolescents, ni aucune perte de poids marquée non intentionnelle, n’a été observée dans les études cliniques portant sur la mousse Zoryve.

Le profil d’innocuité à long terme de la mousse Zoryve est étayé par le profil d’innocuité à long terme établi pour la crème Zoryve dans le psoriasis en plaques, compte tenu de la composition des formulations, du même schéma d’administration quotidienne, de profils pharmacocinétiques similaires et de populations de patients similaires étudiées.

Un nombre limité d’adolescents (12 à 17 ans) a été inscrit au programme de développement clinique de la mousse Zoryve pour le traitement du psoriasis en plaques du cuir chevelu et du corps. L’indication pédiatrique repose sur l’extrapolation des données d’innocuité et d’efficacité chez l’adulte, conformément aux recommandations du « International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use » (ICH) E11 Recherche clinique sur les produits médicinaux dans la population pédiatrique (Addenda). Les critères considérés pour l’approbation de l’indication pédiatrique comprenaient : 1) une physiopathologie et une évolution du psoriasis en plaques comparables chez les patients pédiatriques et adultes; 2) une efficacité démontrée dans des études contrôlées par véhicule (y compris le groupe des adolescents); 3) une exposition pharmacocinétique similaire entre les adultes et les adolescents; 4) un profil d’innocuité comparable de la mousse de roflumilast à 0,3 % chez les adultes et les adolescents; 5) l’expérience clinique avec la crème de roflumilast à 0,3 % dans cette population.

Les renseignements liés à la pharmacocinétique, à l’innocuité et à l’efficacité de la mousse Zoryve pour le traitement du psoriasis en plaques du cuir chevelu et du corps chez les patients ≥ 12 ans ont été inclus dans la monographie de produit.

Il n’y a aucune préoccupation en suspens pour le moment.

Un Plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Zoryve (mousse de roflumilast à 0,3 %) a été examiné par Santé Canada et considéré acceptable.

L’étiquetage final et la monographie de produit ont été considéré acceptables.

Dans l’ensemble, le profil bénéfice–risque–incertitude était favorable pour Zoryve (mousse de roflumilast à 0,3 %) pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé conformément aux conditions d’emploi recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un Avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Zoryve, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.