Sommaire de décision réglementaire portant sur Kerendia

L’objectif de ce supplément à une présentation de drogue nouvelle déposé par Bayer Inc. était d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour Kerendia (finérénone) pour une nouvelle indication visant le traitement de l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 40 % afin de réduire le risque de décès d’origine cardiovasculaire, d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de consultations urgentes pour insuffisance cardiaque. La présentation visait également à obtenir l’autorisation d’un nouveau dosage de 40 mg.

Cette présentation a été examinée à l’aide du modèle de partage des travaux d’examen international avec le Consortium Access. Santé Canada a examiné le module clinique de la présentation, Swissmedic a examiné le module non clinique et la Therapeutic Goods Administration de l'Australie a examiné la partie sur la qualité de la présentation. Santé Canada a également participé à titre de pairs examinateurs des modules non cliniques et qualité.

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

L’effet de Kerendia chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque (IC) avec une fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) supérieure ou égale à 40 % a été évalué dans un essai randomisé, à double insu, contrôlé par placebo, multicentrique, de phase 3, FINEARTS‑HF. Un total de 6 001 patients ont reçu une fois par jour soit un placebo, soit Kerendia (10 mg, 20 mg ou 40 mg), en plus du traitement standard pour traiter la congestion et les comorbidités (diurétiques de l’anse, inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ou antagoniste des récepteurs de l’angiotensine, inhibiteur des récepteurs de l’angiotensine et de la néprilysine, et inhibiteur du cotransporteur sodium‑glucose de type 2). La population de l’étude comprenait des patients de sexe masculin et féminin âgés de 40 ans et plus ayant reçu un diagnostic d’IC avec une FEVG supérieure ou égale à 40 %. De plus, les patients devaient avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 25 ml/min/1,73 m² et une kaliémie ≤ 5,0 mmol/l à la sélection et à la randomisation. Les caractéristiques démographiques et à l’inclusion étaient équilibrées. La durée totale de l’étude était de 45 mois, avec une durée médiane de traitement de 28 mois.

La dose initiale de Kerendia était fondée sur la fonction rénale du patient au début du traitement. Les patients ayant un DFGe entre 25 et < 60 ml/min/1,73 m² recevaient une dose initiale de 10 mg une fois par jour, alors que ceux ayant un DFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m² recevaient une dose initiale de 20 mg une fois par jour. Les deux groupes voyaient leur dose quotidienne augmentée (20 mg et 40 mg, respectivement) après quatre semaines, selon leur kaliémie et leur DFGe. Une surveillance périodique de la kaliémie et du DFGe était effectuée afin d’ajuster la dose ou d’interrompre le traitement.

Kerendia a démontré sa supériorité par rapport au placebo en réduisant de façon significative le risque lié au paramètre d’évaluation composite primaire : décès d’origine cardiovasculaire (CV) et nombre total (premiers et récurrents) d’événements d’insuffisance cardiaque (hospitalisations pour insuffisance cardiaque et visites urgentes pour insuffisance cardiaque) jusqu’à 45 mois de traitement (rapport de risque [RR] 0,84, intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,74–0,95, valeur p = 0,0072). L’effet a été observétôt, les courbes se séparant dès le premier mois et continuant de diverger tout au long de l’étude. Cet effet était principalement attribuable au composant lié aux événements d’IC. L’effet du traitement était cohérent dans l’ensemble des sous‑groupes prédéfinis, y compris ceux fondés sur le DFGe, la FEVG, la classe de la New York Heart Association, le poids corporel, l’âge, le sexe, la race ou la région à l’inclusion.

Le profil global d’innocuité de Kerendia est jugé acceptable pour la population étudiée. Le profil d’innocuité observé chez les patients atteints d’IC avec une FEVG ≥ 40 % dans l’essai FINEARTS‑HF était similaire à celui déjà rapporté chez les patients atteints de maladie rénale chronique et de diabète de type 2 dans les essais FIGARO‑DKD et FIDELIO‑DKD. Aucun nouvel effet indésirable (EI) autre que ceux déjà établis n’a été observé dans FINEARTS‑HF.

L’hyperkaliémie (9,7 % Kerendia vs 4,2 % placebo), l’hypotension (7,6 % vs 4,7 %) et la diminution du DFGe (5,2 % vs 3,6 %) étaient des effets indésirables liés au traitement fréquemment observés. Une fréquence plus élevée d’événements indésirables apparus en cours de traitement (EI‑ACT) liés à une détérioration de la fonction rénale a été observée dans le groupe Kerendia (17,7 %) comparativement au placebo (10,9 %). Ces EIs incluaient une atteinte de la fonction rénale (6,6 % vs 3,9 %), du DFGe diminué (5,2 % vs 3,6 %), une lésion rénale aiguë (3,7 % vs 2,1 %), une insuffisance rénale (2,6 % vs 1,6 %) et une augmentation de la créatininémie (1,2 % vs 0,8 %). La majorité des EI‑ACT liés à l’aggravation de la fonction rénale dans le groupe Kerendia étaient non graves, de gravité légère à modérée, et étaient résolus ou en voie de résolution malgré la poursuite du traitement. Les fréquences d’EI rénaux ayant des conséquences cliniques, c’est‑à‑dire menant à une hospitalisation, étaient faibles et comparables entre les groupes (2,0 % Kerendia vs 1,3 % placebo). De plus, les fréquences d’EI menant à l’arrêt définitif du médicament à l’étude étaient faibles (0,3 % Kerendia vs 0,3 % placebo). Des énoncés de mise en garde et précautions et des mesures d’atténuation des risques figurent dans la monographie de produit afin d’aborder les risques et incertitudes liés à l’innocuité.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication ont été jugés acceptables et conformes au document d’orientation de Santé Canada : Ligne directrice sur la qualité (chimie et fabrication) : Présentations de Drogue Nouvelle et Présentations Abrégées de Drogue Nouvelle. La nouvelle concentration de 40 mg a été jugée acceptable.

Les données comparatives sur la biodisponibilité ont démontré que l’administration d’un comprimé de 40 mg de Kerendia avec un repas riche en gras et hypercalorique chez des volontaires en bonne santé n’a eu aucun effet sur l’exposition totale (surface sous la courbe) par rapport aux conditions à jeun.

Un plan de gestion des risques (PGR) a été soumis. Après l’analyse, le PGR a été jugé acceptable pour veiller à ce que les avantages de Kerendia continuent de l’emporter sur les risques après l’autorisation.

Dans l’ensemble, le profil avantages‑effets nocifs‑incertitudes était favorable pour Kerendia 10 mg, 20 mg et 40 mg lorsqu’utilisé conformément aux conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité a été recommandée.

Pour plus de détails sur Kerendia, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.