Sommaire de décision réglementaire portant sur Mint-Citalopram Solution

Cette présentation de drogue nouvelle (PDN) a été déposée par Mint Pharmaceuticals Inc. afin d’obtenir une autorisation de mise en marché pour Mint-Citalopram Solution (solution orale de bromhydrate de citalopram) pour le soulagement symptomatique de la maladie dépressive chez les adultes. Cette présentation propose de s’appuyer sur l’innocuité et l’efficacité caractérisées du produit innovateur Celexa (comprimés de bromhydrate de citalopram) en établissant un pont entre la solution orale de Mint et le comprimé innovateur au moyen d’une étude de biodisponibilité comparative. Étant donné que la solution orale et le comprimé ne sont pas considérés comme des formes posologiques comparables, cette présentation a été déposée à titre de PDN.

Le citalopram est un antidépresseur de la classe des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, autorisé pour la première fois au Canada en 1999 sous le nom de Celexa (comprimés de bromhydrate de citalopram) pour une indication dans le trouble dépressif majeur (TDM). La présente présentation propose de s’appuyer sur l’innocuité et l’efficacité caractérisées du produit innovateur Celexa (comprimés de bromhydrate de citalopram) en établissant un pont entre la formulation de la solution orale de citalopram proposée et le comprimé Celexa au moyen d’une étude de biodisponibilité comparative. Par conséquent, le promoteur n’a pas mené de nouvelles études non cliniques ou cliniques d’innocuité et d’efficacité avec son produit.

La seule étude menée par le promoteur était l’étude de biodisponibilité comparative de la formulation de solution orale proposée par rapport au produit de référence, les comprimés Celexa (étude 23‑VIN‑0236). Les résultats de l’étude 23‑VIN‑0236 ont démontré une biodisponibilité comparative entre la solution orale Mint‑Citalopram Solution proposée à une concentration de 10 milligrammes (mg) par 5 millilitres (ml) et les comprimés Celexa, administrés à une dose de 40 mg à jeun. Par conséquent, l’innocuité et l’efficacité caractérisées pour le produit innovateur Celexa ont été utilisées pour appuyer l’autorisation de Mint‑Citalopram Solution. La monographie de produit (MP) proposée par le promoteur pour Mint‑Citalopram Solution était fondée sur la MP de Celexa.

Le promoteur a fourni un aperçu non clinique résumant les renseignements provenant de la littérature ainsi que des études de pharmacologie, de pharmacocinétique et de toxicologie menées avec le citalopram, principalement des études conformes aux bonnes pratiques de laboratoire réalisées lors du développement initial du médicament. Aucun renseignement non clinique tiré de ces publications n’a été jugé pertinent pour inclusion dans la MP, puisque ces renseignements étaient soit liés à des enjeux d’innocuité déjà décrits, soit pris en compte par les stratégies actuelles de gestion des risques figurant dans l’étiquetage des produits à base de citalopram.

Aucune préoccupation liée aux impuretés n’a été relevée relativement au produit pharmaceutique ou au système contenant‑fermeture, y compris les impuretés lixiviables ou extractibles. De plus, aucun problème en suspens n’a été identifié en ce qui concerne les excipients. Les renseignements soumis sur la chimie et la fabrication ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique peuvent être fabriqués de manière constante satisfaisant les spécifications approuvées.

Le promoteur a également fourni un aperçu clinique résumant les renseignements sur l’innocuité et l’efficacité du citalopram tirés d’une revue de la littérature allant jusqu’en février 2025.

Pour l’examen de l’efficacité, un total de dix‑sept études publiées utilisant le citalopram ont été décrites, y compris certaines des études soumises à Santé Canada à l’appui de l’autorisation de l’indication du TDM pour Celexa. Les autres études utilisaient des comparateurs actifs (antidépresseurs tricycliques, sertraline) ou ont été menées dans des populations particulières (personnes âgées, avec ou sans démence comorbide) ou dans différentes populations de patients (trouble obsessionnel‑compulsif ; dépression bipolaire en traitement d’appoint ; dépression et épilepsie ; dépression et asthme). Toutes les études ont montré des améliorations significatives dans le groupe traité par citalopram, avec une supériorité démontrée par rapport au placebo ou une efficacité similaire à celle du comparateur actif. Aucun renseignement provenant de ces études n’a été jugé pertinent pour inclusion dans l’étiquetage du citalopram.

Les renseignements sur l’innocuité résumés à partir de la littérature étaient conformes au profil d’innocuité déjà décrit dans l’étiquetage des produits à base de citalopram au Canada. De façon générale, les renseignements fournis dans le résumé ne justifiaient pas de révisions à la MP, puisqu’ils étaient consistants avec les renseignements ou avec les recommandations de minimisation des risques déjà présentés dans la MP du produit innovateur Celexa.

Les résultats d’innocuité issus de l’étude de biodisponibilité comparative 23‑VIN‑0236 n’ont soulevé aucune nouvelle préoccupation. Cela n’était pas inattendu en raison des limites de l’étude pour caractériser l’innocuité (petite population de participants en santé et faible exposition découlant de deux doses de citalopram avec une période d’élimination de 21 jours entre celles-ci).

La version finale de la MP de Mint‑Citalopram Solution a été harmonisée avec la plus récente MP du produit innovateur Celexa, dont l’innocuité et l’efficacité caractérisées sont utilisées, afin de fournir des renseignements et des recommandations actuels fondés sur des données probantes pour une utilisation optimale et une minimisation des risques appropriée pour ce produit à base de citalopram.

Dans l’ensemble, le profil bénéfices‑risques‑incertitudes était favorable pour Mint‑Citalopram Solution pour l’indication autorisée lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité a été recommandé.

Pour plus de détails sur Mint-Citalopram Solution, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.