Sommaire des motifs de décision portant sur Eloctate

 

Pharmacologie clinique

L'hémophilie A est un trouble de la coagulation qui se caractérise par un déficit du facteur VIII de coagulation fonctionnelle, qui entraîne une prolongation du temps de coagulation dans le test du temps de thromboplastine partielle, un essai conventionnel in vitro évaluant l'activité biologique du FVIII. Eloctate est utilisé comme traitement substitutif afin d'accroître les taux plasmatiques de facteur VIII, ce qui rectifie temporairement le déficit en FVIII et la tendance aux saignements.

On a évalué la pharmacocinétique clinique d'Eloctate chez 28 sujets atteints d'hémophilie A sévère dans le cadre de l'étude 997HA301, en le comparant à un produit à base de FVIII déjà sur le marché. Ensemble, les données cliniques et pharmacologiques appuient l'emploi d'Eloctate pour le traitement prophylactique de routine afin de prévenir ou de réduire la fréquence des épisodes hémorragiques, et de prévenir et maîtriser ces épisodes chez les patients de 12 ans et plus atteints d'hémophilie A.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit Eloctate approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L'efficacité clinique d'Eloctate a été évaluée dans le cadre d'une étude ouverte et multicentrique (997HA301). La conception de cette étude était destinée à évaluer l'efficacité d'Eloctate pour le traitement et la prévention des épisodes hémorragiques dans chacun des deux groupes de traitement prophylactique (intervalle hebdomadaire fixe et intervalle individuel). En tout, 164 patients de sexe masculin ayant déjà reçu un traitement et atteints d'une hémophilie A sévère [définie par une concentration ≤ 1 % UI/dL de facteur VIII (FVIII) endogène ou une mutation génétique correspondant à une hémophilie A sévère] ont reçu au moins une dose d'Eloctate durant l'étude. Les patients étaient âgés de 12 à 65 ans, dont 13 adolescents de 12 à 17 ans. Les patients devaient se servir d'un journal électronique (eDiary) tout au long de l'étude afin de noter les détails relatifs à l'administration de rFIXFc, les éventuels épisodes de saignement et la réponse à Eloctate en cas de saignement.

Les patients ayant suivi un traitement prophylactique avant leur participation à l'étude ont été répartis dans le groupe 1 [régime prophylactique individualisé; nombre de patients (n) = 117]. Les patients ayant suivi un traitement épisodique avant de participer à l'étude ont été assignés au groupe de prophylaxie individualisée (groupe 1) ou répartis de façon aléatoire dans le groupe de prophylaxie hebdomadaire (groupe 2, n = 24) ou de traitement épisodique (à la demande) (groupe 3, n = 23). Les patients des groupes 1, 2 et 3 ayant subi une chirurgie importante durant l'étude ont pu participer au sous-groupe de prise en charge peropératoire, à condition de répondre aux critères d'inclusion. L'étude était d'une durée de 54 semaines. Le paramètre primaire d'efficacité était le nombre annualisé d'épisodes hémorragiques (NAEH).

Efficacité avec la prophylaxie de routine

En tout, 140 patients ont reçu Eloctate en traitement prophylactique, 117 dans le groupe à intervalle individualisé (groupe 1) et 23 dans le groupe à intervalle hebdomadaire (groupe 2). Le NAEH médian par patient était de 1,6 (fourchette de 0 à 18,2) chez les patients du groupe 1, et de 3,59 (fourchette de 0 à 58) chez les patients du groupe 2.

On a comptabilisé 87 patients ayant reçu un traitement prophylactique 12 mois avant le début de l'étude et pendant l'étude. Le nombre d'épisodes hémorragiques par patient dans les 12 mois précédant le début de l'étude était estimé d'après les antécédents signalés par les patients. Chez 70 des 87 patients, le NAEH durant l'étude a diminué ou est resté inchangé par rapport au nombre d'épisodes 12 mois avant l'étude. Chez 16 patients, le NAEH a augmenté d'un à sept épisodes, le NAEH durant l'étude ayant varié de 2 à 18. Le NAEH durant l'étude est inconnu pour un patient. Le NAEH moyen avec Eloctate (2,91 ± 3,93 dans le groupe 1, n = 117) correspond au NAEH signalé avec un autre produit approuvé de la même classe de médicaments.

Bien que les antécédents de saignement préalables à l'étude aient été obtenus de manière rétrospective et de manière moins rigoureuse que les données pendant l'étude, l'efficacité globale d'Eloctate en utilisation prophylactique est jugée acceptable.

Efficacité pour la maîtrise des saignements

Au total, 880 injections ont été administrées au cours de l'étude pour traiter les 757 épisodes hémorragiques dans les groupes 1, 2 et 3 combinés. Parmi ces 880 injections, 860 ont été évaluées par le patient à l'aide d'une échelle à 4 points (réponse « excellente », « bonne », « modérée » ou « aucune réponse »). Les patients ont évalué que la réponse à 667 d'entre elles (77,6 %) était « excellente » ou « bonne ».

La réponse au traitement a également été analysée en fonction du type de saignement et de la localisation des saignements. Les patients ont jugé que les injections étaient « excellentes » ou « bonnes » pour 79,2 % des saignements spontanés et 74,4 % des saignements traumatiques. De plus, 77 à 89 % des injections ont été jugées « excellentes » ou « bonnes » pour les saignements des articulations, des muscles, des tissus mous, de la peau et des muqueuses. Toutefois, seulement 54,5 % des injections ont été jugées « excellentes » ou « bonnes » pour les saignements internes.

Dans l'ensemble, l'efficacité d'Eloctate pour le traitement des épisodes hémorragiques (à la demande) est jugée acceptable.

Efficacité pour la prise en charge peropératoire

Lors du dépôt initial de cette présentation de drogue nouvelle, le promoteur souhaitait faire approuver le produit comme traitement prophylactique de routine pour prévenir ou réduire la fréquence des épisodes hémorragiques, pour prévenir et maîtriser ces épisodes et pour la prise en charge peropératoire (prophylaxie chirurgicale). Santé Canada a modifié l'indication afin d'exclure la prise en charge peropératoire, car les données actuelles sur celle-ci ne sont pas jugées suffisantes pour étayer cette indication, ni conformes aux lignes directrices établies au plan international.

Dans l'ensemble, les données sur l'efficacité clinique appuient l'emploi d'Eloctate pour le traitement prophylactique de routine afin de prévenir ou de réduire la fréquence des épisodes hémorragiques, et de prévenir et maîtriser ces épisodes chez les patients de 12 ans et plus atteints d'hémophilie A.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Eloctate approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité Clinique

L'innocuité clinique d'Eloctate a été évaluée lors d'une étude ouverte de phase I/II (998HA101) et de l'étude pivotale ouverte de phase III (997HA301, décrite dans la section Efficacité clinique).

L'étude 998HA101 portait sur l'innocuité et la pharmacocinétique d'une dose unique de la formulation liquide congelée d'Eloctate chez des patients atteints d'hémophilie A sévère [définie par une concentration ≤ 1 UI/dL (≤ 1 %) de FVIII endogène] ayant déjà reçu un traitement, âgés de 12 ans ou plus, avec au moins 100 jours d'exposition (JE). L'analyse pharmacocinétique portait sur 15 patients, dont six ont reçu 25 UI/kg et neuf ont reçu 65 UI/kg d'un produit de comparaison et d'une formulation liquide congelée d'Eloctate. Suite à l'administration d'une seule dose de 65 UI/kg d'Eloctate, 23 événements indésirables (EI) ont été déclarés par deux patients sur dix. Tous les EI ont été signalés par un patient sur dix, sauf la myalgie et les céphalées, signalés par deux patients sur dix. Aucune apparition d'inhibiteurs du facteur VIII n'a été observée.

L'étude 997HA301 a évalué l'innocuité d'Eloctate chez 164 patients. Les patients ont utilisé un journal électronique (eDiary) tout au long de l'étude afin de noter les détails relatifs à l'administration d'Eloctate, les éventuels épisodes hémorragiques et la réponse à Eloctate en cas de saignement. Parmi ces 164 patients, 108 (65,9 %) ont signalé au moins un EI, pour un total de 295 EI observés. Les événements indésirables considérés par les investigateurs comme ayant au moins un lien potentiel à l'Eloctate ont été signalés par 10 patients sur 164 (6,1 %). Ces effets indésirables étaient notamment les suivants : malaise et arthralgie [chacun rapporté chez deux patients (1,2 %)], bradycardie, douleurs abdominales basses, douleurs thoraciques, sensation de froid, sensation de chaleur, hypotension, augmentation du peptide cérébral natriurétique, gonflement des articulations, myalgies, étourdissements, dysgueusie, céphalées, toux, éruptions cutanées, angiopathie et hypertension [chacun signalé chez un patient (0,6 %)]. De plus, pour deux des événements, l'évaluation des liens était manquante, et ils ont tous deux été considérés comme des EI connexes (douleurs abdominales supérieures et affection de la rétine). Aucun des 110 patients présentant une exposition supérieure ou égale à 50 JE à l'Eloctate n'a développé d'inhibiteur du FVIII durant l'étude. Aucun événement indésirable grave (EIG) de réaction allergique ou d'anaphylaxie n'a été observé dans le cadre de l'étude. Un patient a connu une thrombose veineuse légère après 74 injections d'Eloctate. On a jugé cet événement résolu pendant que le patient poursuivait l'étude; l'événement a été évalué par le chercheur comme n'ayant aucun lien avec le traitement par Eloctate. Au total, cinq patients (3 %) ont signalé des éruptions cutanées ou une urticaire, et cinq patients ont déclaré une hypertension ou une urgence hypertensive. Pour ces deux événements, quatre patients sur cinq ont signalé l'événement le jour de l'injection d'Eloctate ou le jour suivant.

Dans l'ensemble, le profil d'innocuité tiré des deux études cliniques est jugé acceptable et similaire aux autres produits de la même classe.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Eloctate approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.