Sommaire des motifs de décision portant sur Anoro Ellipta

 

Pharmacologie clinique

Anoro Ellipta associe un antagoniste muscarinique à longue durée d'action (AMLA), le bromure d'uméclidinium, et un bêta₂-agoniste à longue durée d'action (BALA), le trifénatate de vilantérol. Après inhalation par voie orale, ces deux composés agissent localement sur les voies aériennes par divers modes d'action qui ciblent différents récepteurs et différentes voies pour optimiser la bronchodilatation. L'uméclidinium exerce son activité bronchodilatatoire par une inhibition compétitive de la liaison de l'acétylcholine aux récepteurs muscariniques de l'acétylcholine sur les muscles lisses des voies aériennes. Les effets pharmacologiques du vilantérol s'expliquent du moins en partie par la stimulation de l'adénylate cyclase, l'enzyme intracellulaire qui catalyse la transformation de l'adénosine triphosphate (ATP) en adénosine 3',5'-monophosphate (AMP) cyclique. L'augmentation du taux d'AMP cyclique provoque le relâchement des muscles lisses des bronches et inhibe la libération des médiateurs de l'hypersensibilité immédiate par les cellules, en particulier les mastocytes. Même s'il est reconnu que les récepteurs bêta₂-adrénergiques sont les récepteurs adrénergiques les plus nombreux dans les muscles lisses des bronches et que les récepteurs bêta₁-adrénergiques sont prédominants dans le cœur, de 10 à 50 % de l'ensemble des récepteurs adrénergiques de cet organe sont des récepteurs bêta₂-adrénergiques. La fonction exacte de ces récepteurs n'a pas encore été cernée, mais leur présence porte à croire que même les agonistes ultra-sélectifs des récepteurs bêta₂-adrénergiques pourraient exercer des effets sur le cœur.

Le programme de pharmacologie clinique comprend des études menées chez des sujets sains, des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), ainsi que des personnes atteintes d'une insuffisance hépatique ou rénale et des personnes, en bonne santé par ailleurs, qui métabolisent lentement le cytochrome P450 (CYP) 2D6. Le profil de pharmacologie clinique du vilantérol seul a déjà été caractérisé pour le produit Breo Ellipta (nº de contrôle de la présentation de drogue nouvelle : 157301; autorisation : 3 juillet 2013). Pour de plus amples renseignements, consulter le Sommaire des motifs de décision portant sur Breo Ellipta.

L'administration de vilantérol seul avec du kétoconazole (400 mg), un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4, a entraîné une multiplication par 1,9 de la surface sous la courbe (SSC) de la concentration de vilantérol en fonction du temps, sans modifier la C_max. On recommande la prudence lorsqu'on administre Anoro Ellipta avec cette classe thérapeutique. L'uméclidinium est un substrat de l'isoenzyme CYP2D6; cela dit, les caractéristiques pharmacocinétiques de l'uméclidinium n'ont pas été modifiées de manière notable dans une population de patients métabolisant lentement l'isoenzyme CYP2D6. L'administration d'uméclidinium et de vilantérol ensemble avec du vérapamil, un inhibiteur de la glycoprotéine P, a causé une multiplication par 1,4 de l'exposition à l'uméclidinium, d'après la SSC, mais n'a eu aucun effet sur l'exposition systémique au vilantérol.

L'effet de l'association uméclidinium/vilantérol [125/25 µg (2x/1x la dose thérapeutique) et 500/100 µg (8x/4x la dose thérapeutique)] sur les paramètres électrocardiographiques a été examiné dans le cadre d'une étude complète sur le QT. Cette étude a révélé un allongement du QTc (à l'aide de la formule de correction de Fridericia) semblant être proportionnel à la dose, visible avec un écart moyen maximal corrigé en fonction du placebo de l'intervalle QTcF 10 minutes après l'administration d'uméclidinium/vilantérol à 125/25 µg (4,3 ms) et 30 minutes après l'administration d'uméclidinium/vilantérol à 500/100 µg. On a également constaté une augmentation du rythme cardiaque, semblant proportionnelle à la dose, avec les deux dosages d'uméclidinium/vilantérol. Administré seul à raison de 500 µg, l'uméclidinium n'a pas causé d'allongement du QTc, mais on a observé une légère augmentation du rythme cardiaque.

Globalement, les données pharmacologiques cliniques appuient l'usage d'Anoro Ellipta pour l'indication précisée. La monographie de produit approuvée d'Anoro Ellipta présente les mises en garde et les mesures de précaution appropriées concernant les considérations potentielles relevées en matière d'innocuité.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit Anoro Ellipta approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

Études pivotales

L'efficacité d'Anoro Ellipta (62,5 µg d'uméclidinium/25 µg de vilantérol une fois par jour) et de chacun de ses ingrédients actifs (62,5 µg d'uméclidinium une fois par jour et 25 µg de vilantérol une fois par jour) a été évaluée dans le cadre d'une étude randomisée, à double insu, à groupes parallèles et contrôlée par placebo (DB2113373) de 24 semaines et de deux études avec agents de comparaison actifs (DB2113360 et DB2113374) de 24 semaines. Ces trois études pivotales présentaient des critères similaires d'inclusion et d'exclusion et les mêmes médicaments concomitants. Les principaux critères d'abandon dans toutes les études étaient l'exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et les événements indésirables.

Dans les trois études, le paramètre primaire d'efficacité était le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) minimal au 169^e jour (semaine 24). Le paramètre secondaire était la moyenne pondérée du VEMS mesuré pendant les six premières heures au 168^e jour (semaines 24). Le score principal à l'indice transitionnel de dyspnée (ITD) à la 168^e journée, le score SGRQ (St.George's Respiratory Questionnaire) et l'emploi quotidien du médicament de secours ont également été évalués et ont servi de paramètres d'efficacité additionnels pour toutes les études pivotales.

En tout, 3 244 patients ont été répartis aléatoirement et ont reçu au moins un traitement médicamenteux dans les trois études pivotales. Les sujets avaient reçu un diagnostic clinique de MPOC, étaient âgés d'au moins 40 ans, avaient des antécédents de tabagisme correspondant à plus de 10 paquets-années, présentaient une obstruction modérée, sévère ou très sévère à l'écoulement de l'air (VEMS équivalant à 70 % ou moins de la valeur théorique normale après la prise de salbutamol et rapport VEMS/CVF [capacité vitale forcée] inférieur à 0,7), et une dyspnée (score mMRC [Modified Medical Research Council] d'au moins 2). La prise concomitante de corticostéroïdes par voie générale ou de bronchodilatateurs à longue durée d'action, y compris de théophylline, n'était pas permise, ni la prise antérieure d'uméclidinium et/ou de vilantérol. En revanche, la prise concomitante d'un corticostéroïde en inhalation (CSI) à une dose stable et du salbutamol de secours fourni dans le cadre de l'étude était permise. Les patients suivants étaient exclus : ceux qui avaient un diagnostic actuel d'asthme, un déficit en alpha-1-antitrypsine, tout trouble non maîtrisé d'importance clinique, un résultat d'importance clinique à l'électrocardiogramme (ECG) ou à une épreuve biologique, une infection des voies respiratoires inférieures ou une exacerbation récente de la MPOC.

Les 3 244 patients admis aux essais déterminants de 24 semaines étaient majoritairement des hommes (70 %) de race blanche (83 %); leur moyenne d'âge était de 63,5 ans. Au départ, le VEMS moyen mesuré après la prise d'un bronchodilatateur était de 1,38 mL [Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) de stade II : 46 %, de stade III : 42 % et de stade IV : 12 %]. Aucun patient de stade GOLD I n'a participé aux études. La répartition par stade GOLD était la même dans tous les groupes de traitement. La réponse moyenne aux bêta₂-agonistes était de 14,2 % au début de l'étude (146 mL).

L'étude contrôlée par placebo (DB2113373) visait principalement à comparer l'efficacité et l'innocuité d'Anoro Ellipta à celles de l'uméclidinium seul, du vilantérol seul ou d'un placebo. Les patients admissibles ont donc été répartis aléatoirement afin de recevoir Anoro Ellipta (62,5 µg d'uméclidinium/25 µg de vilantérol), 62,5 µg d'uméclidinium, 25 µg de vilantérol ou bien un placebo pendant 24 semaines. Tous les traitements ont été administrés une fois par jour, le matin, par inhalation.

Les patients qui remplissaient les critères d'admissibilité lors de l'examen préliminaire (1^re visite) ont suivi une période de pré-inclusion de 7 à 14 jours, puis une période de traitement de 24 semaines. Au total, neuf visites cliniques ont été réalisées : examen préliminaire, répartition aléatoire (1^er jour), 2^e jour, après 4, 8, 12, 16 et 24 semaines de traitement, et un jour après la visite de la 24^e semaine (également appelé 169^e jour de traitement). Une visite clinique de suivi (10^e visite) a été effectuée environ sept jours après la 9^e visite ou la visite d'abandon précoce pour évaluer la fonction pulmonaire et les événements indésirables (EI). La durée totale de participation des patients, suivi compris, était d'environ 27 semaines. Tous les patients ont reçu du salbutamol à utiliser en cas de besoin tout au long des périodes de pré-inclusion et de traitement. En tout, la population en intention de traiter était constituée de 1 532 patients.

Les résultats de l'étude DB2113373 montrent qu'à la 24^e semaine, Anoro Ellipta a produit une augmentation significative sur le plan statistique de la variation par rapport aux valeurs initiales du VEMS minimal de 167 mL [intervalle de confiance (IC) à 95 % = 128 mL à 207 mL, p < 0,001] par rapport au placebo. Anoro Ellipta a également entraîné une amélioration significative sur le plan statistique par rapport au placebo de la variation par rapport aux valeurs initiales de la moyenne pondérée du VEMS mesuré pendant les six heures suivant l'administration à la 24^e semaine (242 mL, p<0,001). De plus, on a observé chez les patients ayant reçu Anoro Ellipta une augmentation significative sur le plan statistique par rapport aux valeurs initiales du VEMS minimal et de la moyenne pondérée du VEMS mesuré pendant les six premières heures à la 24^e semaine par rapport aux personnes ayant reçu 62,5 µg d'uméclidinium (VEMS minimal : 52 mL, p = 0,004 et moyenne pondérée du VEMS mesuré pendant les six premières heures : 92 mL, p < 0,001) et celles ayant reçu 25 µg de vilantérol (VEMS minimal : 95 mL, p < 0,001 et moyenne pondérée du VEMS mesuré pendant les six premières heures : 120 mL, p < 0,001). Ce résultat montre que la dose de 25 µg de vilantérol et la dose de 62,5 µg d'uméclidinium contribuent à l'amélioration de la fonction pulmonaire.

On a constaté qu'Anoro Ellipta produisait manifestement une bronchodilatation plus importante que le placebo après le premier jour de traitement, et l'amélioration de la fonction pulmonaire s'est maintenue pendant les 24 semaines de traitement. Dans l'étude DB2113373, on a réalisé des tests spirométriques en série pendant l'intervalle de 24 heures entre les doses chez un sous-ensemble de patients [nombre (n) = 197] aux jours 1, 84 et 168. Le temps moyen d'apparition au 1^er jour, définie comme une augmentation de 100 mL du VEMS par rapport aux valeurs initiales, était de 27 minutes chez les patients ayant reçu Anoro Ellipta. L'amélioration de la fonction pulmonaire par rapport aux valeurs initiales s'est maintenue pendant les 24 heures suivant l'administration du produit, et ce, de manière uniforme aux jours 1, 84 et 168.

Les deux études avec agents de comparaison actifs (DB2113360 et DB2113374) ont également été examinées pour évaluer l'efficacité d'Anoro Ellipta. La conception de ces études était la même que celle de l'étude DB2113373. Dans l'étude DB2113360, on a comparé l'efficacité d'Anoro Ellipta (62,5/25 µg) et d'uméclidinium/vilantérol 125/25 µg à celle du vilantérol seul à raison de 25 µg, et à celle du triotropium seul à raison de 18 µg; tous administrés une fois par jour. Dans l'étude DB2113374, on a comparé l'efficacité d'Anoro Ellipta (62,5/25 µg) et d'uméclidinium/vilantérol 125/25 µg à celle de l'uméclidinium seul à raison de 125 µg, et à celle du triotropium seul à raison de 18 µg; tous administrés une fois par jour.

Dans l'étude DB2113360, on a constaté qu'à la 24^e semaine, statistiquement, l'administration d'Anoro Ellipta produisait une amélioration significative du VEMS minimal par rapport aux valeurs initiales (90 mL, p < 0,001) plus importante que le vilantérol (25 µg). De la même manière, on a observé une augmentation significative sur le plan statistique de la moyenne pondérée du VEMS mesuré pendant les six premières heures par rapport aux valeurs initiales plus importante avec Anoro Ellipta (77 mL, p = 0,004) qu'avec le vilantérol (25 µg).

Dans l'étude DB2113374, on a constaté une variation par rapport aux valeurs initiales de la moyenne pondérée du VEMS mesuré pendant les six premières heures à la 24^e semaine supérieure de 70 mL avec Anoro Ellipta (p = 0,003) par rapport à l'uméclidinium à 125 µg. Cependant, le traitement par Anoro Ellipta (22 mL) n'a pas entraîné de différence significative sur le plan statistique dans la variation du VEMS minimal à la 24^e semaine par rapport aux valeurs initiales par rapport à la variation observée avec l'uméclidinium à 125 µg.

Dans l'étude DB2113373 contrôlée par placebo, en ce qui concerne les paramètres d'efficacité secondaires, Anoro Ellipta a procuré une diminution de l'essoufflement par rapport au placebo, d'après le score principal obtenu à l'indice transitionnel de dyspnée (ITD) à la 24^e semaine (1,2 unité; IC à 95 % =  0,7 à 1,7). Toutefois, par comparaison aux substances seules (25 µg de vilantérol et 62,5 µg d'uméclidinium), Anoro Ellipta n'a pas apporté d'amélioration statistiquement significative de l'ITD principal. Le pourcentage de patients ayant répondu au traitement par Anoro Ellipta (c'est-à-dire dont la variation de l'ITD principal entre le début de l'étude et la 24^e semaine était d'au moins 1 unité (différence minimale cliniquement importante) était de 58 % (226/389) contre 41 % (106/260) avec le placebo.

La qualité de vie liée à la santé a été mesurée à l'aide du SGRQ (St.George's Respiratory Questionnaire) dans le cadre de toutes les études pivotales. Dans l'étude DB2113373, la différence moyenne de l'écart du score total au SGRQ entre Anoro Ellipta et le placebo a été de -5,51 unités (IC à 95 %, de -7,88 unités à -3,13 unités) après 24 semaines de traitement, par rapport au début de l'étude. Des améliorations ont été constatées pour les trois domaines du SGRQ (symptômes, activités et répercussions; variation moyenne de -11, 44, -6, 81 et -6, 60 unités, respectivement, par rapport aux valeurs initiales). Cependant, aucune différence au chapitre du score total SGRQ liée au traitement n'a été observée entre le début de l'étude et la 24^e semaine entre Anoro Ellipta et les ingrédients individuels (uméclidinium à 62,5 µg et vilantérol à 25 µg). À la 24^e semaine, un plus grand nombre des patients traités par Anoro Ellipta ont obtenu une amélioration de leur score total au SGRQ supérieure à la différence minimale cliniquement importante (DMCI) de 4 unités, comparativement au groupe placebo (49 % contre 34 %).

Dans l'étude DB2113373, les patients traités par Anoro Ellipta ont moins souvent eu besoin de salbutamol comme médicament de secours que les patients sous placebo, et ils ont obtenu une réduction moyenne de 0,8 inhalation par jour (IC à 95 % : de -1,3 à -0,3 inhalation).

Études à l'appui

Essais sur l'endurance à l'effort

L'effet d'Anoro Ellipta sur l'endurance à l'effort et la fonction respiratoire chez les patients atteints de MPOC a été évalué dans le cadre de deux études croisées de 12 semaines, menées à double insu avec répartition aléatoire et contrôle par placebo (DB2114417 et DB2114418). Ces deux essais sur l'endurance à l'effort ont permis de traiter 655 sujets dont la capacité résiduelle fonctionnelle (CRF) dépassait 120 %. Les paramètres d'efficacité primaires étaient les suivants : durée de l'endurance à l'effort mesurée au moyen du test de marche ESWT (Endurance Shuttle Walk Test) et VEMS minimal au 85^e jour.

Au cours de l'étude DB2114418, le traitement par Anoro Ellipta a entraîné, comparativement au placebo, une amélioration statistiquement significative de 69,4 secondes (p = 0,003) de la durée de l'endurance à l'effort mesurée trois heures après l'administration du médicament à la 12^e semaine. Toutefois, au cours de l'étude DB2114417, le traitement par Anoro Ellipta n'a pas entraîné d'amélioration statistiquement significative de la durée de l'endurance à l'effort (21,9 secondes; p = 0,234). Par ailleurs, dans l'étude DB2114418, Anoro Ellipta a entraîné une amélioration statistiquement significative de la variation du VEMS minimal entre le début de l'étude et la 12^e semaine (243 mL; p < 0,001) par rapport au placebo. Anoro Ellipta a également réduit l'hyperinflation pulmonaire (diminution de la capacité résiduelle fonctionnelle et du volume résiduel), augmentant ainsi la capacité inspiratoire au repos et à l'effort, par rapport au placebo.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Anoro Ellipta approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité Clinique

L'innocuité d'Anoro Ellipta a été évaluée dans le cadre de quatre études de phase III de 24 semaines sur un total de 1 674 patients (518 femmes et 1 156 hommes) atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Chacun d'eux a reçu au moins une dose d'Anoro Ellipta ou l'association formée de 125 µg d'uméclidinium et de 25 µg de vilantérol. Parmi ces quatre études, trois sont décrites ci-dessus dans la partie Efficacité clinique du présent Sommaire des motifs de décision. La quatrième étude de phase III, DB21133361, était une étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo de 24 semaines portant sur l'efficacité et l'innocuité d'uméclidinium/vilantérol (125/25 µg) et de ses ingrédients individuels (125 µg d'uméclidinium et 25 µg de vilantérol) administrés une fois par jour par inhalation chez des patients atteints d'une MPOC. La conception de cette étude clinique était exactement la même que celle de l'étude DB2113373.

De plus, 335 sujets ont également reçu d'uméclidinium/vilantérol 125/25 µg ou un placebo dans le cadre d'une étude sur l'innocuité à long terme (DB2113359). Cette étude randomisée, à double insu, à groupes parallèles et contrôlée par placebo menée sur 52 semaines a évalué l'innocuité et la tolérabilité de l'uméclidinium seul à 125 µg et en association avec 25 µg de vilantérol, tous deux administrés une fois par jour par inhalation. Les patients admissibles ont été répartis aléatoirement afin de recevoir soit uméclidinium/vilantérol 125/25 µg, soit de l'uméclidinium à 125 µg, soit un placebo. Les patients qui remplissaient les critères d'admissibilité lors de l'examen préliminaire (1^re visite) ont suivi une période de pré-inclusion de sept à dix jours, puis une période de traitement de 52 semaines. Au total, sept visites cliniques ont été effectuées : examen préliminaire (1^re visite), répartition aléatoire (2^e visite), et 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois après le début du traitement à l'étude à double insu (visites 3 à 7). Un appel téléphonique de suivi a été réalisé environ une semaine après la 7^e visite ou la visite d'abandon précoce, le cas échéant. La durée totale de participation des patients était d'environ 54 semaines. Des tests spirométriques ont été effectués lors de la visite 1/1A (avant et après salbutamol) et lors des visites 2 à 7 avant l'administration du produit (minimal) afin de mesurer le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) et la capacité vitale forcée (CVF). On a mesuré les signes vitaux et les paramètres électrocardiographiques (ECG) avant l'administration de salbutamol pour la spirométrie lors de la visite 1/1A, avant l'administration de la dose, puis 10 minutes et 45 minutes après l'administration de la dose lors des visites 2 à 7. On a également effectué un électrocardiogramme lors des visites d'abandon précoce.

D'après les quatre études de 24 semaines intégrées, les événements indésirables (EI) qui se sont produits plus fréquemment avec Anoro Ellipta 62,5/25 µg qu'avec le placebo à des taux ≥ 1 % sont les suivants : pharyngite, sinusite, infection des voies respiratoires inférieures, diarrhée, constipation, douleurs dans les extrémités, spasmes musculaires, douleurs cervicales et douleurs thoraciques. Les événements indésirables survenus plus fréquemment avec Anoro Ellipta 62,5/25 µg qu'avec le placebo, à un taux d'au moins 1 %, sont les suivants : fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, allongement du PR à l'ECG, augmentation du rythme cardiaque, palpitations, tachycardie, extrasystoles supraventriculaires, tachycardie supraventriculaire, rythme supraventriculaire ectopique, ischémie cardiaque, sécheresse buccale et toux. L'incidence des EIG survenus durant le traitement était similaire dans tous les groupes de traitement (entre 5 et 6 %). Le seul EIG signalé chez 1 % ou plus des sujets d'un groupe de traitement donné était la MPOC. L'incidence d'EI ayant entraîné l'arrêt ou l'abandon définitif du médicament à l'étude était faible (de 5 à 7 % dans tous les groupes de traitement). Les seuls EI ayant entraîné l'arrêt ou l'abandon définitif du médicament chez au moins 1 % des patients d'un groupe de traitement étaient la MPOC et la pneumonie.

Dans le cadre de l'étude sur l'innocuité de 52 semaines, les événements indésirables survenus plus fréquemment avec uméclidium/vilantérol 125/25 µg qu'avec le placebo, à un taux d'au moins 1 %, étaient les suivants : céphalées, douleurs dorsales, sinusite, toux, infection urinaire, arthralgie, nausées, vertiges, douleurs abdominales, douleur pleurétique, infection virale des voies respiratoires, douleurs dentaires et diabète sucré. L'incidence des EIG survenus durant le traitement était similaire dans tous les groupes de traitement (de 6 à 7 %). Les seuls EIG signalés chez 1 % ou plus de sujets d'un groupe de traitement donné étaient la MPOC et la pneumonie. L'incidence d'EI ayant entraîné l'arrêt ou l'abandon définitif du médicament à l'étude était faible (de 8 à 11 % dans tous les groupes de traitement).

En tout, on a constaté 22 décès durant ou après le traitement dans l'ensemble des études de phase III de 24 semaines, combinées. L'incidence des décès était inférieure à 1 % dans toutes les catégories et dans tous les groupes de traitement. Les rapports sur ces décès n'ont révélé aucune tendance de lien avec la dose ou le traitement. Dans l'étude d'innocuité sur 52 semaines, on a également constaté cinq décès pendant ou après le traitement. Aucun de ces décès n'a été constaté dans le groupe ayant reçu de l'uméclidinium/vilantérol à 125/25 µg, et aucun n'a été jugé dû au traitement à l'étude par le chercheur. Globalement, il ne semble pas y avoir de déséquilibre visible entre le nombre de décès observés avec Anoro Ellipta (62,5/25 µg) et avec le placebo.

L'analyse des EI courants, des paramètres de laboratoire et des signes vitaux n'a pas révélé de résultats particuliers qui soient préoccupants.

En raison du risque que l'antagonisme muscarinique et la stimulation bêta-adrénergique aient un effet sur la fonction cardiovasculaire et de la fréquence des maladies cardiovasculaires chez les personnes atteintes d'une MPOC, l'innocuité cardiovasculaire a été étroitement surveillée durant le programme de développement clinique en évaluant les événements indésirables cardiovasculaires présentant un intérêt particulier.

On peut voir apparaître des effets cardiovasculaires tels qu'une arythmie cardiaque (fibrillation auriculaire et tachycardie, par exemple) après l'administration d'agents sympathomimétiques et d'antagonistes des récepteurs muscariniques tels qu'Anoro Ellipta. Dans ce cas, il peut être nécessaire d'arrêter le traitement. On sait que l'utilisation d'agonistes bêta-adrénergiques peut entraîner des effets cardiovasculaires tels que la tachycardie, l'arythmie, les palpitations, l'ischémie myocardique, l'angine de poitrine, l'hypertension et l'hypotension. De plus, les agonistes bêta-adrénergiques peuvent produire des changements dans les paramètres d'ECG, par exemple en aplatissant l'onde T, en allongeant l'intervalle QTc et en provoquant un sous-décalage du segment ST. C'est pourquoi Anoro Ellipta, comme tous les médicaments contenant un agoniste bêta-adrénergique, doit être administré avec prudence chez les patients atteints d'un trouble cardiovasculaire, surtout s'il s'agit d'insuffisance coronarienne, d'un infarctus aigu du myocarde, d'arythmie ou d'hypertension.

La prudence s'impose lorsqu'Anoro Ellipta est administré à des patients présentant des antécédents confirmés d'allongement de l'intervalle QTc ou des facteurs de risque de torsades de pointes (p. ex., l'hypokaliémie), ou encore à des patients qui prennent des médicaments réputés allonger l'intervalle QTc. Anoro Ellipta a été associé à une accélération du rythme cardiaque proportionnelle à la dose administrée chez des sujets sains recevant un traitement stable.

Anoro Ellipta, comme les autres médicaments contenant des amines sympathomimétiques, doit être administré avec prudence chez les patients qui souffrent de troubles convulsifs ou de thyréotoxicose et chez ceux qui répondent de façon inhabituelle à ces substances. Il a été rapporté que le salbutamol, agoniste des récepteurs bêta₂-adrénergiques apparenté, aggrave le diabète et l'acidocétose pré-existants lorsqu'il est administré par voie intraveineuse.

Globalement, les données présentées appuient l'innocuité d'Anoro Ellipta pour le traitement bronchodilatateur d'entretien uniquotidien et prolongé de l'obstruction des voies aériennes chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), y compris la bronchite chronique et l'emphysème. La monographie de produit approuvée d'Anoro Ellipta présente les mises en garde et les mesures de précaution appropriées concernant les problèmes d'innocuité relevés. Elle comporte également un encadré noir de mise en garde pour prévenir les médecins et les utilisateurs qu'Anoro Ellipta n'est pas indiqué pour le traitement de l'asthme. Les agonistes bêta₂-adrénergiques à longue durée d'action, comme le vilantérol (un ingrédient actif d'Anoro Ellipta), présentent des risques accrus de décès lié à l'asthme.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Anoro Ellipta approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.