Sommaire des motifs de décision portant sur Ozanex

 

Pharmacologie clinique

Ozanex (ozénoxacine) est un antibiotique topique destiné à la prise en charge de l'impétigo, une infection cutanée superficielle causée par une bactérie à gram positif. L'ozénoxacine est une quinolone non fluorée dont l'absorption systémique est négligeable.

Dans les études de phase I, après une application topique de la crème d'ozénoxacine à 1 % p/p deux fois par jour pendant 5 jours, des concentrations élevées d'ozénoxacine ont été observées dans la couche cornée et l'épiderme; toutefois, l'absorption systémique était négligeable. Les concentrations d'ozénoxacine étaient généralement inférieures à la limite de quantification de 0,5 ng/mL.

Les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été évalués en raison de l'absorption systémique négligeable.

Aucune des manifestations suivantes n'a été signalée dans les études de phase I : réaction photoallergique, photo-irritation, sensibilisation cutanée et signes d'irritation. Les résultats des études sur la tolérabilité cutanée sont jugés acceptables.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit Ozanex approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L'efficacité clinique d'Ozanex (ozénoxacine) a été démontrée dans le cadre de deux études pivots multicentriques de phase III à répartition aléatoire et contrôlées par placebo (études P-110880-01 et P-110881-01). Au total, 362 adultes et enfants âgés de 2 mois et plus atteints d'impétigo ont reçu Ozanex. Dans l'étude P-110880-01, un troisième groupe a reçu un onguent contenant de la rétapamuline à 1 %. Les patients inscrits devaient avoir des lésions cutanées s'étendant sur un maximum de 100 cm² en surface totale ou ne dépassant pas 2 % de la surface corporelle dans le cas des patients âgés de moins de 12 ans. La surface moyenne étudiée était de 15,1 cm² chez les patients de plus de 12 ans et de 0,09 % de la surface corporelle chez les patients de moins de 12 ans.

Ozanex ou le placebo (ou l'onguent contenant de la rétapamuline à 1 % dans l'étude P-110880-01) ont été appliqués sur la surface atteinte deux fois par jour pendant 5 jours. L'étude a duré environ 2 semaines, avec 5 jours de traitement et un suivi effectué de 5 à 7 jours plus tard. Des évaluations cliniques et microbiologiques ont été réalisées aux jours 3 et 4 du traitement (2^e visite), à la fin du traitement (3^e visite, jours 6 et 7) ainsi que de 5 à 7 jours après la dernière application (4^e visite, jours 10 à 13).

Le paramètre primaire d'efficacité dans les deux études était la réponse clinique (succès ou échec) à la fin du traitement dans la population clinique en intention de traiter (ITTC). Les paramètres secondaires d'efficacité comprenaient la réponse microbiologique (succès ou échec) lors de toutes les visites suivant l'inclusion (population ITTB) et la réponse thérapeutique globale (réponse clinique et microbiologique combinée, population ITTB) à la fin du traitement.

Dans les deux études de phase III, le taux de succès clinique à la fin du traitement était supérieur dans le groupe traité par Ozanex par rapport au groupe recevant le placebo (34,8 % contre 19,2 % [ITTC], respectivement, dans l'étude P-110880-01 et 55,2 % contre 39,2 % [ITTC], respectivement, dans l'étude P-110881-01). Dans l'étude P-110880-01, le taux de succès clinique associé au témoin actif/interne (la rétapamuline) était de 37,7 % (ITTC).

Le succès microbiologique était défini par l'absence des agents pathogènes initiaux (1^er visite, évaluation de départ) dans la culture effectuée à partir d'échantillons prélevés sur la zone atteinte au début de l'étude.

Dans l'étude P-110880-01, les taux de succès microbiologique (population ITTB) à la 2^e visite dans les groupes Ozanex et placebo étaient de 70,8 % et de 38,2 %, respectivement; à la 3^e visite, ils étaient de 79,2 % et de 56,6 %, respectivement. Le taux de succès microbiologique associé au témoin actif (la rétapamuline) à la 3^e visite était de 81,7 %.

Dans l'étude P-110881-01, les taux de succès microbiologique (population ITTB) à la 2^e visite dans les groupes recevant Ozanex et le placebo étaient de 87,2 % et de 70,4 %, respectivement; à la 3^e visite, ils étaient de 93,5 % et de 81,3 %, respectivement.

Santé Canada reconnaît que la définition de succès clinique (le paramètre primaire d'efficacité) dans les deux études pivots était plus stricte que celle qui a été utilisée dans les précédentes études sur l'impétigo (toute amélioration clinique pouvait précédemment être considérée comme un succès clinique). Voici la définition de succès clinique à la fin du traitement (jour 5) dans les deux études pivots : score SIRS (Skin Infection Rating Scale) de 0 pour l'exsudat/le pus, la présence de croûtes, la chaleur des tissus et la douleur, et d'un maximum de 1 pour l'érythème/inflammation, l'œdème tissulaire et le prurit, et aucun traitement antimicrobien additionnel nécessaire. C'est la raison pour laquelle les taux de succès clinique étaient relativement faibles comparativement aux données publiées sur les traitements de l'impétigo. Cependant, dans l'étude pivot P-110880-01 où la rétapamuline était utilisée à des fins de validation interne, les taux de succès clinique étaient très comparables pour Ozanex et la rétapamuline (34,8 % et 37,7 %, respectivement), ce qui constitue une comparaison secondaire. Un important effet placebo a été observé dans les deux études pivots. Cela peut s'expliquer par la présence d'acide benzoïque, un ingrédient non médicinal que l'on retrouve aussi bien dans le produit pharmaceutique Ozanex que dans la crème excipient (placebo).

Dans les deux études pivots, les agents pathogènes le plus fréquemment décelés étaient Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes. Les données limitées issues d'études cliniques in vivo indiquent qu'Ozanex est efficace contre le SARM (9 cas de SARM éradiqués sur 10; guérison clinique plus amélioration : 100 %).

L'impétigo touche principalement les enfants; les données issues des études cliniques portaient sur 289 patients âgés de 2 mois à 18 ans, y compris 31 patients âgés de 2 mois à moins de 2 ans. Les données portant sur les cas d'impétigo recouvrant plus de 50 cm² de la surface corporelle (plus de 1 % de la surface corporelle chez les enfants de moins de 12 ans) étaient limitées. Ozanex n'a pas été étudié dans les cas d'impétigo s'étendant sur plus de 100 cm² (plus de 2 % de la surface corporelle chez les enfants de moins de 12 ans). Les données sur l'impétigo bulleux sont également limitées. Il s'agit d'une infection causée par Staphylococcus aureus et une toxine produite par l'agent pathogène. Dans ce cas, le choix approprié de traitement est considéré comme un enjeu thérapeutique clinique que le médecin traitant doit évaluer. La section Posologie et administration de la monographie de produit d'Ozanex indique que les patients qui ne présentent aucune réponse clinique après 3 jours devraient être réévalués et qu'un autre traitement devrait être envisagé.

Dans l'ensemble, d'après les données fournies, Ozanex a démontré son efficacité dans le traitement de l'impétigo chez les patients âgés de 2 mois et plus. La surface cutanée totale touchée ne devrait pas dépasser 100 cm² (2 % de la surface corporelle chez les enfants de moins de 12 ans; l'équivalent de deux paumes de main de l'enfant). L'indication recommandée est la même que celle soumise avec la présentation.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Ozanex approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

L'innocuité d'Ozanex (ozénoxacine) a été évaluée chez 458 patients atteints d'une infection cutanée superficielle, y compris 289 enfants, dont 31 étaient âgés de 2 mois à moins de 2 ans. Le profil d'innocuité d'Ozanex a été évalué dans le cadre de deux études cliniques de phase III à répartition aléatoire et contrôlées (études P-110880-01 et P-110881-01, décrites dans la section Efficacité clinique). Ces études ont porté sur 362 adultes et enfants de 2 mois et plus qui ont reçu au moins une dose d'Ozanex. L'absorption systémique de l'ozénoxacine a été négligeable (généralement inférieure à la limite de quantification de 0,5 ng/mL). Aucun problème d'innocuité n'a été observé chez les enfants ou les adultes. Aucun décès ni effet indésirable grave n'a été relevé. Aucune réaction indésirable au médicament n'a été signalée à une fréquence supérieure ou égale à 1 %.

L'ozénoxacine est un antibiotique de la classe des quinolones non fluorées. L'absence de substituant du fluor en position 6 permet de distinguer clairement l'ozénoxacine des antibactériens de la classe des fluoroquinolones. Les produits à base de fluoroquinolone sont associés à différentes préoccupations en matière d'innocuité, probablement attribuables à la présence de substituants du fluor en position 6 de la structure quinolone, ce qui pourrait entraîner une augmentation de l'exposition systémique au groupement quinolone donnant lieu à des réactions indésirables au médicament.

Dans l'ensemble, Ozanex présente un excellent profil d'innocuité clinique et une très grande marge de sécurité pour les effets toxiques (non cliniques [application topique] et cliniques). Les effets indésirables le plus fréquemment signalés étaient des manifestations cutanées, comme l'érythème, l'érythème au point d'application, le prurit et l'irritation, tous à une fréquence inférieure à 1 %.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Ozanex approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.