Sommaire des motifs de décision portant sur Sarclisa
Décisions d'examen
Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).
Type de produit:
- Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.
Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Sarclisa est accessible ci-dessous.
Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.
Activité récente relative à Sarclisa
Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.
Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Sarclisa, un produit dont l’ingrédient médicinal est isatuximab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.
Mise à jour : 2024-09-06
Identification numérique de drogue (DIN) :
- DIN 02498235 ‑ 100 mg/5 ml isatuximab, solution, administration intraveineuse
- DIN 02498243 ‑ 500 mg/25 ml isatuximab, solution, administration intraveineuse
Tableau des activités postautorisation (TAPA)
Type et numéro d’activité ou de présentation |
Date de présentation |
Décision et date |
Sommaire des activités |
PM Nº 286574 |
2024-05-03 |
Délivrance d’une LNO 2024-05-03 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux spécifications relatives à la libération de la substance médicamenteuse ou à la durée de conservation et un changement aux spécifications relatives à la libération du produit médicamenteux ou à la durée de conservation. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
SPDN Nº 272393 |
2023-02-13 |
Délivrance d’un AC 2024-01-12 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour la MP avec de nouvelles données sur l’efficacité de l’étude IKEMA. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Interactions médicamenteuses, Pharmacologie clinique et Essais cliniques. Un AC a été délivré. |
SPDN Nº 272234 |
2023-02-08 |
Délivrance d’un AC 2024-01-10 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour la MP avec de nouvelles données sur l’innocuité et l’efficacité de l’étude ICARIA-MM. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions et Essais cliniques. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré. |
SPDN Nº 270910 |
2022-12-23 |
Délivrance d’un AC 2023-08-10 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour ajouter un autre site de fabrication pour la production de la substance médicamenteuse et pour une modification à l’échelle de production. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. |
PM Nº 276150 |
2023-06-09 |
Délivrance d’une LNO 2023-07-31 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour la qualification d'un nouveau lot de matériel de référence par rapport au matériel de référence approuvé. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
SPDN Nº 270256 |
2022-12-06 |
Délivrance d’un AC 2023-05-11 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour les étiquettes intérieures et extérieures afin de répondre aux exigences relatives à l’étiquetage en langage clair. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. |
SPDN Nº 264377 |
2022-05-18 |
Délivrance d’un AC 2022-10-12 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, Effets indésirables et Posologie et administration. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré. |
PM Nº 265325 |
2022-06-17 |
Délivrance d’une LNO 2022-07-18 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changements ayant une incidence sur les épreuves de contrôle de la qualité de la substance médicamenteuse (libération et stabilité). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
PM Nº 256460 |
2021-09-07 |
Délivrance d’une LNO 2021-11-02 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changements aux banques de cellules et un changement au protocole de qualification des banques de cellules ou des banques de semences. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
SPDN Nº 244601 |
2020-10-01 |
Délivrance d’un AC 2021-09-13 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : Sarclisa (isatuximab pour injection) est indiqué en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone, dans le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont déjà reçu de 1 à 3 formes de traitement. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié. |
SPDN Nº 247701 |
2020-12-18 |
Délivrance d’un AC 2021-05-05 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément or Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité, et la faire passer au format 2020. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions et Effets indésirables. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré. |
PM Nº 243282 |
2020-09-02 |
Délivrance d’une LNO 2020-10-15 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DINs 02498235, 02498243) |
Sans objet |
Date de la première vente : 2020-07-03 |
Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues. |
PDN Nº 229245 |
2019-06-28 |
Délivrance d’un AC 2020-04-29 |
Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle. |
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Sarclisa
SMD émis le : 2020-12-08
L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Sarclisa.
Isatuximab
Identification(s) numérique(s) de drogue(s):
- DIN 02498235 - 100 mg/5 ml isatuximab, solution, voie intraveineuse
- DIN 02498243 - 500 mg/25 ml isatuximab, solution, voie intraveineuse
Sanofi-Aventis Canada Inc.
Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 229245
Le 29 avril 2020, Santé Canada a émis à l'intention de Sanofi-Aventis Canada Inc. un avis de conformité pour le produit pharmaceutique Sarclisa.
L'autorisation de mise en marché s'appuie sur l'information portant sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D'après l'évaluation des données reçues effectuée par Santé Canada, le profil avantages-risques de Sarclisa en association avec la pomalidomide et la dexaméthasone, est indiqué pour le traitement de patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire qui ont déjà reçu au moins deux traitements antérieurs, y compris lénalidomide et un inhibiteur du protéasome.
1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?
Sarclisa, un antinéoplasique, a été autorisé pour utilisation en association avec la pomalidomide et la dexaméthasone pour le traitement de patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire qui ont déjà reçu au moins deux traitements antérieurs, y compris lénalidomide et un inhibiteur du protéasome.
Sarclisa n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques (< 18 ans), car son innocuité et son efficacité n'ont pas été établies pour cette population.
En ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité, on n'a observé aucune différence globale entre les patients gériatriques (≥ 65 ans) et les patients plus jeunes.
Sarclisa est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à tout autre ingrédient dans la formulation, y compris à tout ingrédient non médicinal ou à tout composant du contenant.
Sarclisa a été approuvé aux fins d'utilisation selon les conditions décrites dans la monographie de produit en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration de ce produit pharmaceutique.
Sarclisa (100 mg/5 ml et 500 mg/25 ml, isatuximab) est présenté sous forme de solution concentrée pour perfusion. En plus de l'ingrédient médicinal isatuximab, la solution contient également les ingrédients non médicinaux suivants : histidine, chlorhydrate d'histidine monohydraté, polysorbate 80, sucrose et eau pour injection.
Pour l'administration, la solution concentrée 20 mg/ml doit être diluée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de dextrose à 5 %.
Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).
Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Sarclisa approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
2 Pourquoi Sarclisa a-t-il été autorisé?
Santé Canada estime que Sarclisa a un profil avantages-risques favorable pour utilisation en association avec la pomalidomide et la dexaméthasone pour le traitement de patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire qui ont déjà reçu au moins deux traitements antérieurs, y compris lénalidomide et un inhibiteur du protéasome.
Le myélome multiple est une maladie incurable. Si elle n'est pas traitée, elle peut entraîner de graves complications et peut être mortelle. Même si de nouveaux traitements ont considérablement amélioré le résultat des patients atteints de myélome multiple au cours des dernières années, les patients atteints de la maladie récidivant et réfractaire qui ont déjà reçu au moins deux traitements antérieurs, y compris lénalidomide et un inhibiteur du protéasome, ont des options de traitement limitées. De nouveaux agents et de nouvelles combinaisons sont nécessaires dans cette population de patients pour améliorer le contrôle de la maladie, retarder la progression, prévenir les complications liées au myélome et, en fin de compte, améliorer la survie et la qualité de vie globale.
Sarclisa est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline G1 (IgG1) qui se lie sélectivement à la molécule d'antigène de surface des cellules humaines classifiée comme classe de différenciation de la protéine 38 (protéine CD38). La molécule CD38 est une glycoprotéine transmembranaire fortement exprimée sur les cellules de myélome multiple. Dans les études pharmacologiques, l'isatuximab (l'ingrédient médicinal de Sarclisa) a induit la mort des cellules de myélome multiple par l'intermédiaire de mécanismes à la fois dépendants et indépendants du récepteur Fc.
Sarclisa s'est révélé efficace chez les patients adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire. L'autorisation de mise en marché a était principalement fondée sur une étude pivot de phase III ICARIA-MM (EFC14335). Cette étude était une étude multicentrique, randomisée, ouverte et à deux groupes effectuée chez des patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire qui avaient déjà reçu au moins deux traitements antérieurs, y compris le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome. Le paramètre principal d'efficacité de l'étude ICARIA-MM était la survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par un Comité indépendant de révision (CIR) à l'aide des critères de 2016 de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
Les résultats de l'étude ICARIA-MM ont montré que l'étude a atteint son paramètre d'efficacité primaire en démontrant une amélioration statistiquement significative de la SSP dans le groupe recevant Sarclisa en association avec pomalidomide et dexaméthasone par rapport au groupe recevant pomalidomide et dexaméthasone (SSP médiane : 11,5 mois par rapport à 6,5 mois; rapports de risques [RR] 0,596, intervalle de confiance à 95 % [IC] : de 0,436 à 0,814; p = 0,0010). Le rapport de risque indique une réduction de 40,4 % du risque de progression de la maladie ou de décès chez les patients traités avec Sarclisa en association avec pomalidomide et dexaméthasone par rapport au groupe traité avec pomalidomide et dexaméthasone. De plus, le traitement avec Sarclisa en association avec pomalidomide et dexaméthasone a été associé à un taux de réponse global statistiquement plus élevé (TRG; un paramètre secondaire) comparativement au groupe traité avec pomalidomide et dexaméthasone (60,4 % par rapport à 35,3 %; p < 0,0001). Les améliorations de la SSP et du TRG sont considérées cliniquement significatives.
Sarclisa en association avec pomalidomide et dexaméthasone a été associé à des augmentations des événements indésirables de catégorie ≥ 3 (86,8 % par rapport à 70,5 % dans le groupe traité du pomalidomide et de la dexaméthasone) et des événements indésirables graves (61,8 % par rapport à 53,7 %). Les réactions indésirables les plus communes associées à Sarclisa en combinaison avec pomalidomide et dexaméthasone étaient les infections, la neutropénie, et les réactions liées à la perfusion. Il y a également un risque accru de diarrhée, de nausées, et de vomissements. Les arythmies cardiaques et les seconds cancers primaires sont plus courants chez les patients traités avec Sarclisa. Par conséquent, on ne peut exclure la possibilité que Sarclisa joue un rôle dans ces événements.
Les réactions indésirables de Sarclisa en association avec pomalidomide et dexaméthasone étaient habituellement gérables par ajustement posologique et par des traitements symptomatiques (p. ex., facteur de stimulation de colonies de granulocytes [G-CSF] pour la neutropénie). Il n'y a pas eu d'augmentation des interruptions de traitement en raison d'un événement indésirable ou d'événements indésirables mortels chez les patients traités au moyen de Sarclisa en association avec pomalidomide et dexaméthasone comparativement au groupe traité avec pomalidomide et dexaméthasone.
Sanofi-Aventis Canada Inc. a présenté un plan de gestion des risques (PGR) pour Sarclisa à Santé Canada. Le PGR est conçu de manière à décrire des enjeux connus et potentiels en matière d'innocuité, à présenter le schéma de surveillance et, au besoin, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire au minimum les risques associés au produit. Après examen du PGR, Santé Canada a cerné plusieurs problèmes. On a communiqué ces enjeux au promoteur et ils ont été traités de façon satisfaisante par la suite par ce dernier. Par conséquent, le PGR révisé est jugé acceptable.
Les étiquettes intérieure et extérieure, la notice d'emballage et la section Information au patient sur les médicaments de la monographie de produit de Sarclisa respectent les exigences d'étiquetage réglementaire nécessaire, en langage simple et de conception de l'élément.
On a effectué l'évaluation d'un produit d'une marque de commerce à présentation et à consonance semblables et on a accepté la proposition de nom Sarclisa.
Dans l'ensemble, les avantages thérapeutiques du traitement avec Sarclisa constatés au cours de l'étude pivot de phase III ICARIA-MM sont considérés comme l'emportant sur les risques potentiels. Sarclisa a un profil d'innocuité acceptable selon les données non cliniques et les études cliniques. Les questions en matière d'innocuité soulevées peuvent être gérées au moyen de l'étiquetage et de la surveillance adéquate. Les mises en garde et précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de Sarclisa afin de répondre aux préoccupations en matière d'innocuité.
Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).
3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Sarclisa?
On a examiné la présentation de drogue nouvelle pour Sarclisa dans le cadre de l'essai de partage du travail concernant les substances chimiques nouvelles, une initiative de partage du travail entre le Canada, l'Australie, Singapour et la Suisse. Ce partenariat vise à promouvoir la collaboration entre les organismes de réglementation, à optimiser l'utilisation des ressources, à réduire le dédoublement et à améliorer la capacité de chaque organisme de veiller à ce que les consommateurs aient accès en temps opportun à des produits thérapeutiques sûrs, efficaces et de grande qualité.
Pour cette présentation, la Therapeutic Goods Administration de l'Australie a dirigé l'examen des données cliniques et non cliniques. Santé Canada a dirigé l'examen des données sur la qualité (chimie et fabrication) et du plan de gestion des risques proposé. Même si l'examen de la présentation était axé sur la collaboration, chaque administration a examiné les renseignements propres à chaque pays, y compris les étiquettes de produits, et a pris des décisions indépendantes concernant l'autorisation de commercialisation.
Étapes importantes de la présentation: Sarclisa
Étape importante de la présentation | Date |
---|---|
Réunion préalable à la présentation | 2017-10-27 |
Dépôt de la présentation | 2019-06-28 |
Examen préliminaire | |
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire | 2019-07-29 |
Examen | |
Évaluation du plan de gestion des risques terminée | 2019-10-31 |
Examen de l'étiquetage terminé, comprenant l'évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables | 2020-04-24 |
Évaluation de la qualité terminée | 2020-04-24 |
Évaluation clinique/médicale terminée | 2020-04-27 |
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques | 2020-04-29 |
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Gestion des présentations et des demandes de drogues.
4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?
Les exigences en matière d'activités post‑commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.
6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?
Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :
- Consulter MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.
- Voir la Base de données des avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d'autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.
- Consulter la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l'utilisation a été approuvée au Canada.
- Voir l'Avis de conformité avec conditions (AC-C) et les documents connexes pour les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice sur les avis de conformité avec conditions (AC-C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder la fiche de renseignements, partie III - Renseignements pour les patients sur les médicaments, l'avis d'admissibilité, et/ou la « Lettre aux professionnels de santé ».
- Consulter le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.
- Consulter le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l'article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.
7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision
L'examen clinique de Sarclisa a été effectué par la Therapeutic Goods Administration (TGA) de l'Australie dans le cadre d'une initiative du partage de travail avec le Canada, Singapour et la Suisse. Par conséquent, l'examen des données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité de Santé Canada était principalement fondé sur les rapports d'évaluation clinique de la TGA. Toutefois, le cas échéant, Santé Canada a également consulté les données sources pour obtenir des renseignements supplémentaires, comme les critères d'admissibilité des patients, les recommandations du promoteur à l'intention des enquêteurs sur la gestion de certaines réactions indésirables et sur la posologie et l'administration des médicaments à l'étude, les événements indésirables moins courants, les récits de cas de certains événements indésirables, y compris les événements indésirables cardiaques, et les seconds cancers primaires. De plus, Santé Canada a également effectué un examen approfondi du rapport sur la pharmacocinétique de la population pivot (POH0503). Même si l'examen de la présentation a été réalisé en collaboration, chaque organisme de réglementation partageant les résultats de ses examens, chaque organisme de réglementation a pris sa propre décision concernant l'autorisation de Sarclisa.
Pharmacologie clinique
L'isatuximab (l'ingrédient médicinal de Sarclisa) est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline G1 (IgG1) qui se lie à un épitope extracellulaire spécifique de la protéine CD38 et déclenche plusieurs mécanismes menant à la mort des cellules tumorales exprimant la protéine CD38. La CD38 est une glycoprotéine transmembranaire présentant une activité ectoenzymatique, exprimée dans des tumeurs malignes hématologiques, y compris les cellules du myélome multiple, ainsi que d'autres types de cellules et tissus à différents niveaux.
Le profil pharmacocinétique de l'isatuximab a été caractérisé principalement par la pharmacocinétique de la population étant donné la longue demi-vie de l'isatuximab qui limitait l'utilisation de l'analyse non compartimentée. L'analyse de population POH0503 comprenait des données provenant d'études combinées sur l'isatuximab comme agent unique et la combinaison de l'isatuximab, la pomalidomide et la dexaméthasone, y compris l'étude pivot de phase III (c'est-à-dire l'étude ICARIA-MM [EFC14335]). La pharmacocinétique de l'isatuximab a été décrite par un modèle cinétique structurel à deux compartiments avec des éliminations linéaires parallèles et de type Michaelis-Menten du compartiment central et une fonction temporelle variable sur la clairance linéaire. Même s'il y a des limites considérables associées au modèle définitif, le modèle est considéré comme adéquat pour le contexte d'utilisation dans la description du profil pharmacocinétique de l'isatuximab.
Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Sarclisa approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Efficacité clinique
L'efficacité et l'innocuité de Sarclisa en association avec pomalidomide et dexaméthasone ont été évaluées principalement au cours de l'étude pivot ICARIA-MM (EFC14335). Cette étude pivot était une étude clinique de phase III multicentrique, multinationale, randomisée, ouverte et à deux groupes effectuée chez des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire. Les patients avaient déjà reçu au moins deux traitements, dont le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome. Tous les patients avaient une maladie réfractaire au dernier traitement déjà reçu. On a exclu les patients atteints d'une maladie réfractaire primaire ou qui avaient déjà reçu un traitement anti-CD38.
Un total de 307 patients a été réparti aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit Sarclisa en association avec pomalidomide et dexaméthasone (Isa-Pd), soit pomalidomide et la dexaméthasone (Pd). Le traitement a été administré aux deux groupes selon des cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'atteinte de la toxicité inacceptable. Sarclisa a été administré à une dose de 10 mg/kg au moyen d'une perfusion intraveineuse hebdomadaire au cours des quatre premières semaines, et une fois toutes les deux semaines par la suite. La pomalidomide à une dose de 4 mg a été prise oralement une fois par jour du premier au 21e jour de chaque cycle de 28 jours. La dexaméthasone (par voie orale ou intraveineuse) à une dose de 40 mg (20 mg pour les patients ≥ 75 ans) a été administrée les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Dans l'ensemble, les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la maladie au niveau de référence étaient semblables entre les deux groupes de traitement. L'âge moyen des patients était de 67 ans (intervalle de 36 à 86 ans).
Le paramètre principal d'efficacité de l'étude était la survie sans progression (SSP). Les résultats de survie sans progression ont été évalués par un Comité indépendant de révision (CIR) en fonction des données du laboratoire central pour l'examen de la protéine M et de l'imagerie radiologique centrale à l'aide des critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG). Les paramètres principaux secondaires d'efficacité étaient le taux de réponse global (TRG) selon l'évaluation du CIR et la survie globale (SG).
Les résultats de l'étude ICARIA-MM (EFC14335) ont démontré que le paramètre principal d'efficacité a été atteint en démontrant une amélioration statistiquement significative de la SSP dans le groupe traité au moyen de l'Isa-Pd comparativement au groupe traité au moyen de la Pd. La SSP médiane était de 11,5 mois (intervalle de confiance à 95 % [IC] : de 8,9 à 13,9) dans le groupe traité au moyen de l'Isa-Pd par rapport à 6,5 mois (IC à 95 % : de 4,5 à 8,3) dans le groupe traité au moyen de la Pd (rapport de risques [RR] = 0,596; IC à 95 % : de 0,436 à 0,814, p = 0,0010), ce qui représente une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès chez les patients traités au moyen de l'Isa-Pd de 40,4 %. Les résultats des analyses préplanifiées de sensibilité et des sous-groupes de la SSP étaient habituellement conformes à ceux de l'analyse primaire.
En ce qui concerne les paramètres d'efficacité secondaires, dans le groupe traité au moyen de l'Isa-Pd, le TRG évalué par le CIR était statistiquement plus élevé comparativement au groupe traité au moyen de la Pd (60,4 % par rapport à 35,3 %, p < 0,001). Au moment de l'analyse, la SG n'était pas mature et l'analyse provisoire de la SG n'était pas statistiquement significative. On n'a observé aucun effet négatif sur la SG dans le groupe traité au moyen de l'Isa-Pd comparativement au groupe traité au moyen de la Pd (RR 0,687, IC à 95 % : de 0,461 à 1,023). L'étude est en cours et on prévoit une analyse finale de la SG.
En somme, les résultats d'efficacité sont considérés comme étant cliniquement significatifs pour le traitement des patients qui ont déjà reçu au moins deux traitements antérieurs, y compris lénalidomide et un inhibiteur du protéasome. L'incertitude quant aux données probantes sur l'efficacité clinique est liée à l'exclusion des patients atteints d'une maladie réfractaire primaire ou qui ont déjà reçu un traitement anti-CD38 au cours de l'étude. Ces critères d'exclusion ont été décrits adéquatement dans la monographie de produit de Sarclisa.
Indication
La Présentation de drogue nouvelle relative à Sarclisa a été initialement déposée par le promoteur pour l'indication suivante :
- Sarclisa (isatuximab pour injection), en association avec pomalidomide et dexaméthasone pour le traitement de patients atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins deux traitements, y compris lénalidomide et un inhibiteur du protéasome.
Santé Canada a approuvé l'indication suivante :
- Sarclisa (isatuximab pour injection), en association avec pomalidomide et dexaméthasone pour le traitement de patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire qui ont déjà reçu au moins deux traitements antérieurs, y compris lénalidomide et un inhibiteur du protéasome.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Sarclisa approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Innocuité clinique
L'innocuité clinique de Sarclisa en association avec pomalidomide et dexaméthasone (Isa-Pd) pour le traitement de patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire qui ont déjà reçu au moins deux traitements antérieurs (y compris lénalidomide et un inhibiteur du protéasome) a été évaluée au cours de l'étude pivot de phase III randomisée, ouverte et à deux groupes ICARIA-MM (EFC14335) décrits dans la section Efficacité clinique.
Dans l'étude ICARIA-MM (EFC14335), les événements indésirables survenus durant le traitement les plus fréquents (EIT, chez > 20 % des patients traités au moyen de l'Isa-Pd) étaient la neutropénie, les infections et les réactions associées aux perfusions (RAP). Il y a également un risque accru de diarrhée, de nausées et de vomissements, surtout de grade 1 ou 2, dans le groupe traité au moyen de l'Isa-Pd. Les arythmies cardiaques et les seconds cancers primaires (principalement les cancers de la peau qui ne sont pas des mélanomes) sont plus courants dans le groupe traité au moyen de l'Isa-Pd et le rôle potentiel de Sarclisa dans ces événements ne peut être exclu.
L'incidence globale des EIT graves était de 61,8 % dans le groupe traité au moyen de l'Isa-Pd et de 53,7 % dans le groupe traité au moyen de pomalidomide et dexaméthasone (Pd). Les EIT graves les plus courantes (≥ 2 %) avec au moins 2 % d'incidence plus élevée dans le groupe traité au moyen de l'Isa-Pd par rapport au groupe traité au moyen de la Pd étaient des infections (39,5 % par rapport à 30,5 %), la neutropénie fébrile (6,6 % par rapport à 2,0 %), la neutropénie (3,3 % par rapport à 1,3 %) et les réactions associées aux perfusions (3,9 % par rapport à 0,7 %). Des événements indésirables (EI) mortels ont été signalés chez 11,2 % des patients du groupe traité au moyen de l'Isa-Pd et dans 11,4 % des cas dans le groupe traité au moyen de la Pd. Les événements indésirables mortels signalés chez > 1 % des patients du groupe traité au moyen de l'Isa-Pd étaient la pneumonie et d'autres infections (3,3 %).
On a signalé une interruption permanente du traitement en raison des EIT chez 11 patients (7,2 %) traités au moyen de l'Isa-Pd et chez 19 patients (12,8 %) traités au moyen de la Pd. Les EIT les plus courants menant à l'interruption du traitement dans le groupe traité au moyen de l'Isa-Pd étaient les infections (2,6 %). Dans le groupe traité au moyen de l'Isa-Pd, le retard de dose de Sarclisa en raison des EIT a été signalé chez 58,6 % des patients, plus souvent (≥ 3 % des patients) en raison de la neutropénie (27,0 %), de la pneumonie (6,6 %), de la bronchite (4,6 %), de l'infection des voies respiratoires supérieures (3,9 %) et de la diarrhée (3,9 %).
Dans l'ensemble, les réactions indésirables de Sarclisa étaient habituellement gérables, par ajustement posologique et par traitement symptomatique (p. ex., facteur de stimulation de colonies de granulocytes [G-CSF] pour la neutropénie). Il n'y a pas eu d'augmentation des interruptions de traitement en raison d'un événement indésirable ou d'événements indésirables mortels dans le groupe traité au moyen de l'Isa-Pd comparativement au groupe traité au moyen de la Pd.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Sarclisa approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
7.2 Motifs non cliniques de la décision
L'examen non clinique de Sarclisa a été effectué par la Therapeutic Goods Administration (TGA) de l'Australie dans le cadre d'une initiative du partage de travail avec le Canada, Singapour et la Suisse. Par conséquent, l'examen effectué par Santé Canada des données non cliniques était fondé sur le rapport d'évaluation non clinique de la TGA.
Selon le rapport de la TGA, la trousse non clinique était conforme aux lignes directrices S6(R1) et S9 de l'International Council for Harmonisation (ICH) pour l'évaluation non clinique des produits pharmaceutiques anticancéreux et des produits pharmaceutiques dérivés de la biotechnologie. Cependant, l'évaluation non clinique a été limitée en raison de la spécificité de l'espèce d'isatuximab (l'ingrédient médicinal de Sarclisa). Les études présentées étaient de grande qualité et la principale étude de toxicité était conforme aux bonnes pratiques de laboratoire (BPL). Conformément aux lignes directrices pertinentes de l'ICH, on n'a présenté aucune étude sur la génotoxicité, la cancérogénicité, la fertilité et le développement embryonnaire précoce, ainsi que le développement prénatal ou postnatal. On n'a pas étudié les effets sur le développement embryonnaire en raison de l'absence de modèles animaux appropriés.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Sarclisa approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
7.3 Motifs d'ordre qualitatif
Santé Canada a effectué l'examen de la qualité de Sarclisa dans le cadre d'une initiative de partage du travail avec l'Australie, Singapour et la Suisse. L'examen de la présentation a été réalisé en collaboration, chaque organisme de réglementation partageant les résultats de son examen avec les autres. Toutefois, chaque organisme de réglementation a pris sa décision au sujet de l'autorisation de façon indépendante.
Caractérisation de la substance médicamenteuse
Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour donner l'assurance que l'isatuximab (l'ingrédient médicinal de Sarclisa) présente systématiquement la structure caractéristique et l'activité biologique désirées. On a effectué des études détaillées sur l'apparence et la description, la caractérisation de l'identité et de la structure, la détermination des variantes de taille (impuretés liées au produit), la teneur totale en protéines, la puissance, la teneur en polysorbate 80 et l'innocuité.
Le processus de fabrication de la substance médicamenteuse a été optimisé et augmenté au cours de l'élaboration. Les changements au processus apportés à chaque génération de ce dernier étaient adéquatement décrits et traités de manière comparable. La mise en circulation des lots, la stabilité et les données de caractérisation ont également été utilisées pour appuyer l'évaluation de comparabilité.
Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d'impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies.
Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
L'isatuximab (la substance médicamenteuse) est produite par la technique de l'acide désoxyribonucléique (ADN) recombinant provenant d'une lignée de cellules de mammifères (cellules ovariennes de hamsters chinois [cellules CHO]). La fabrication de l'isatuximab est fondée sur un système de banques de cellules maîtresses et fonctionnelles de cellules CHO, où ces dernières ont été dûment caractérisées et analysées pour détecter la présence de contaminants adventifs et de virus endogènes conformément aux lignes directrices de l'International Council for Harmonisation (ICH). Les résultats des études de caractérisation génétiques ont également démontré la stabilité de ces banques de cellules.
Le procédé de fabrication de l'isatuximab consiste en une série d'étapes qui comprennent la culture cellulaire, la récolte, la purification (y compris les étapes de désactivation/d'élimination virale), ainsi que l'échange de tampon de la formulation. Le processus de purification comprend une combinaison d'étapes chromatographiques. Les matériaux utilisés dans la fabrication de la substance médicamenteuse sont jugés acceptables et conformes aux normes appropriées pour leur utilisation prévue.
La fabrication de Sarclisa (le produit pharmaceutique) comprend des étapes qui incluent le dégel de la substance médicamenteuse, la mise en commun et l'homogénéisation, la préfiltration, la filtration stérilisante de la solution préfiltrée au point de remplissage, le remplissage aseptique dans les flacons de verre, ainsi que le bouchage et le sertissage des flacons. Les flacons sont fermés avec des bouchons de caoutchouc stérilisés, sertis de joints en aluminium avec une capsule amovible en plastique, inspectés visuellement et entreposés. Le processus de fabrication des produits pharmaceutiques utilise des techniques de processus aseptiques, l'équipement et les installations appropriés.
On a mis en place et validé les contrôles en cours de fabrication et les essais de mise en circulation des lots de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique.
Les procédés de fabrication sont considérés comme dûment contrôlés à l'intérieur de limites justifiées.
Tous les ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit pharmaceutique sont acceptables selon le Règlement sur les aliments et drogues pour un usage dans les médicaments. Les données sur la stabilité présentées à l'appui de la formulation commerciale proposée attestent la compatibilité d'isatuximab avec les excipients.
Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
La substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour que l'on puisse vérifier s'ils respectent les spécifications approuvées et si les procédures d'analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l'International Council for Harmonisation (ICH).
Chaque lot d'isatuximab est analysé en matière d'apparence, de contenu, d'identité, de puissance, de pureté, d'impuretés et d'innocuité (endotoxines et contamination microbienne, ou stérilité). Les caractéristiques d'analyse établies et les méthodes d'essai analytiques validées sont jugées acceptables.
Dans le cadre du programme d'analyse et d'évaluation de mises en circulation des lots de médicaments de Santé Canada, les lots de produits pharmaceutiques fabriqués consécutivement ont été analysés, évalués et jugés conformes aux caractéristiques du produit pharmaceutique pour un sous-ensemble des analyses de mises en circulation et ont confirmé les résultats du promoteur et l'adéquation de ces méthodes pour la mise en circulation de lots courants.
Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
À la lumière des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation proposée pour la substance médicamenteuse est bien étayée et est jugée satisfaisante. La durée de conservation de 36 mois à une température de 2 ° à 8 ° C et protégée de la lumière pour Sarclisa est considérée comme acceptable.
Installations et équipement
L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.
D'après les cotes d'évaluation des risques déterminées par Santé Canada, les évaluations sur place de la fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique n'ont pas été jugées nécessaires.
Les deux sites effectuant la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.
Évaluation de l'innocuité des agents adventifs
Aucun matériau d'origine animale ou humaine n'est directement utilisé dans la production de la substance médicamenteuse isatuximab, ou du produit pharmaceutique Sarclisa, à l'exception des cellules CHO. Le processus de fabrication de la substance médicamenteuse comprend des mesures de contrôle adéquates pour éviter la contamination et maintenir le contrôle microbien. La solution de culture prérécolte de chaque lot est analysée afin de s'assurer qu'elle ne contient aucun microorganisme adventice (charge microbienne, mycoplasmes et virus). Les étapes du processus de purification visant à retirer et à inactiver les virus sont validées adéquatement.
Les dérivés du suif bovin sont utilisés indirectement dans le processus de fabrication, mais il n'y a pas de risque d'encéphalopathie spongiforme bovine ou d'encéphalopathie spongiforme transmissible associé à ce produit, étant donné que ces dérivés sont analysés adéquatement pour assurer l'absence d'agents adventifs.
Produits pharmaceutiques connexes
Nom du produit | DIN | Entreprise | Ingrédient(s) actif(s) & concentration |
---|---|---|---|
SARCLISA | 02498235 | SANOFI-AVENTIS CANADA INC | Isatuximab 100 MG / 5 ML |
SARCLISA | 02498243 | SANOFI-AVENTIS CANADA INC | Isatuximab 500 MG / 25 ML |