Sommaire des motifs de décision portant sur Prevnar 20

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Prevnar 20 est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Prevnar 20

Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Prevnar 20

SMD émis le : 2022-08-31

L'information suivante concerne la présentation de drogue nouvelle pour Prevnar 20.

Vaccin antipneumococcique 20-valent conjugué (protéine diphtérique de matière réactive croissée 197 [CRM197])

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • DIN 02527049 - suspension de 0,5 ml contenant 2,2 mcg de polysaccharide antipneumococcique pour chacun des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F et 4,4 mcg de polysaccharide antipneumococcique pour le sérotype 6B, qui sont chacun conjugués à la protéine diphtérique CRM197 (environ 51 mcg/0,5 ml) pour administration par voie intramusculaire.

Pfizer Canada ULC

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 253111

Le 9 mai 2022, Santé Canada a émis à l’intention de Pfizer Canada ULC un Avis de conformité pour le produit médicamenteux Prevnar 20.

L’autorisation de mise en marché s’appuie sur l’information portant sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D’après l’évaluation des données reçues effectuée par Santé Canada, le profil avantages-risques de Prevnar 20 est considéré comme étant favorable pour l’immunisation active des adultes de 18 ans ou plus afin de prévenir la pneumonie et les pneumococcies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l’empyème pleural et la bactériémie) causées par des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F de Streptococcus pneumoniae.

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

Prevnar 20 (vaccin antipneumococcique 20-valent conjugué [protéine diphtérique CRM197]), un agent d’immunisation active, a été autorisé pour l’immunisation active des adultes de 18 ans ou plus afin de prévenir la pneumonie et les pneumococcies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l’empyème pleural et la bactériémie) causées par des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F de Streptococcus pneumoniae.

L’efficacité clinique pour la prévention de la pneumonie a été étudiée au moyen du vaccin précédemment autorisé Prevnar 13 dans le cas des 13 sérotypes qu’ils ont en commun, mais non dans le cas des sept autres sérotypes présents dans Prevnar 20 (8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F). Prevnar 20 ne peut pas prévenir la maladie causée par des sérotypes de Streptococcus pneumoniae qui ne sont pas contenus dans le vaccin.

L’innocuité et l’immunogénicité de Prevnar 20 chez les personnes âgées de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Parmi les 4 263 adultes participant aux trois études de phase III du programme de développement clinique qui ont reçu Prevnar 20, 668 (15,7 %) étaient âgés de 65 à 69 ans, 398 (9,3 %) étaient âgés de 70 à 79 ans et 72 (1,7 %) étaient âgés de 80 ans et plus. On a démontré que Prevnar 20 était sans danger et immunogène pour la population gériatrique, indépendamment de la vaccination antipneumococcique antérieure (c’est-à-dire chez les personnes n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique ou qui avaient été vaccinées antérieurement avec Prevnar 13, le vaccin polysaccharidique 23-valent contre le pneumocoque [Pneumovax 23], ou les deux).

Prevnar 20 est présenté sous forme une suspension fournie dans une seringue préremplie unidose. La suspension contient des antigènes polysaccharidiques capsulaires des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F de Streptococcus pneumoniae. Chaque polysaccharide est conjugué individuellement à une protéine vectrice, la variante non toxique de la matière réactive croisée de la toxine diphtérique 197 (CRM197). En plus des ingrédients médicinaux, la suspension contient du phosphate d’aluminium, du polysorbate 80, du chlorure de sodium, de l’acide succinique et de l’eau pour injection.

L’utilisation de Prevnar 20 est contre-indiquée chez les personnes qui sont hypersensibles à la substance active ou à tout composant du vaccin, y compris l’anatoxine diphtérique.

Le vaccin a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans la monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à son administration. La monographie de produit de Prevnar 20 est accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Pour de plus amples renseignements sur la justification de la décision de Santé Canada, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

2 Pourquoi Prevnar 20 a-t-il été autorisé?

Santé Canada estime que Prevnar 20 a un profil avantages-risques pour l’immunisation active des adultes de 18 ans ou plus afin de prévenir la pneumonie et les pneumococcies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l’empyème pleural et la bactériémie) causées par les sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F de Streptococcus pneumoniae.

Streptococcus pneumoniae est une bactérie gram positif, communément appelée pneumocoque. Les infections causées par Streptococcus pneumoniae sont responsables d’une morbidité et d’une mortalité importantes, en particulier chez les jeunes enfants, les adultes âgés et les personnes atteintes d’immunodéficiences. La virulence de Streptococcus pneumoniae est principalement médiée par sa capsule polysaccharidique, qui est le fondement de la classification du pneumocoque dans plus de 100 sérotypes connus. Certains sérotypes sont beaucoup plus susceptibles que d’autres d’être associés à des infections apparentes cliniquement, de causer des infections invasives graves et certains ont acquis une résistance à une ou plusieurs classes d’agents antibactériens. Deux types de vaccins contre le pneumocoque sont disponibles pour usage clinique : le vaccin antipneumococcique polysaccharidique et le vaccin antipneumococcique conjugué. Les deux types de vaccins contiennent des polysaccharides capsulaires provenant de sérotypes pneumococciques qui causent souvent des maladies invasives. Un vaccin polysaccharidique 23-valent contre le pneumocoque (Pneumovax 23) contient des polysaccharides capsulaires pneumococciques non conjugués provenant de 23 sérotypes et est disponible depuis les années 1980. Les vaccins antipneumococciques conjugués consistent en des polysaccharides capsulaires de pneumocoques couplés de façon covalente (conjugués) à une protéine, ce qui modifie la réponse immunitaire aux polysaccharides à partir d’une réponse indépendante des lymphocytes T à une réponse dépendante de ces mêmes lymphocytes. Les formulations de vaccins antipneumococciques conjugués autorisés au Canada sont le vaccin 10-valent Synflorix, le vaccin 13-valent Prevnar 13 et le vaccin 15-valent Vaxneuvance.

Prevnar 20 est un vaccin antipneumococcique 20-valent conjugué. Il est modélisé à partir de Prevnar 13 et contient les mêmes 13 polysaccharides capsulaires propres aux sérotypes inclus dans Prevnar 13 (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F et 23F) et sept autres polysaccharides capsulaires propres aux sérotypes (8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F), qui sont présents dans Pneumovax 23 en tant que polysaccharides non conjugués. Chaque polysaccharide dans Prevnar 20 est conjugué individuellement à une protéine porteuse, la variante non toxique de la matière réactive croisée de la toxine diphtérique 197 (CRM197).

L’autorisation de commercialisation de Prevnar 20 était fondée sur des données provenant de trois essais cliniques de phase III portant sur l’innocuité et l’immunogénicité : l’étude pivot 1007 et l’étude complémentaire 1006 ainsi que l’étude 1008 (détaillée dans la section Immunogénicité). Il n’y a pas eu d’études cliniques sur l’efficacité effectuées au moyen de Prevnar 20. Toutefois, l’efficacité clinique démontrée précédemment de Prevnar 13 pour la prévention de la pneumonie est pertinente pour Prevnar 20. Les données d’immunogénicité provenant des trois essais cliniques de phase III sur l’innocuité et l’immunogénicité ont été utilisées pour déduire l’efficacité de Prevnar 20. L’immunité à Streptococcus pneumoniae est obtenue par médiation d’anticorps contre les polysaccharides propres au sérotype. Ces anticorps déclenchent la phagocytose médiée par le complément, un processus selon lequel les globules blancs ingèrent et tuent les bactéries.

On a effectué les essais cliniques chez des adultes de différents groupes d’âge, y compris des personnes n’ayant jamais reçu de vaccins antipneumococciques (étude 1007 et étude 1008) ou qui avaient été vaccinées antérieurement au moyen du vaccin Prevnar 13, Pneumovax 23 ou les deux (étude 1006). Chaque étude a permis d’inscrire des adultes en santé et des adultes immunocompétents ayant des conditions sous-jacentes stables, y compris des maladies cardiovasculaires chroniques, des maladies pulmonaires chroniques, des troubles rénaux, un diabète sucré, des maladies hépatiques chroniques et des comportements risqués sur le plan médical (p. ex., le tabagisme) connus pour augmenter le risque de pneumonie à pneumocoques grave et de pneumococcie invasive. Dans chaque étude, les réponses immunitaires suscitées par Prevnar 20 et les vaccins antipneumococciques ont été mesurées par des essais sur l’activité opsonophagocytaire (AOP) propre au sérotype avant la vaccination et un mois après la vaccination. Les essais sur l’AOP évaluent in vitro les niveaux d’anticorps sériques contre Streptococcus pneumoniae qui déclenchent la phagocytose des bactéries par des globules blancs cultivés.

L’étude pivot 1007 était un essai de phase III multicentrique, randomisé, à double insu et de non-infériorité effectué chez 3 889 adultes (âgés de 18 ans et plus) sans antécédents de vaccination antipneumococcique. Les participants étaient inscrits dans l’une des trois cohortes en fonction de leur âge au moment de l’inscription. Dans la cohorte principale (cohorte 1), il y avait 2 997 participants âgés de 60 ans et plus répartis aléatoirement selon un ratio de 1:1 pour recevoir une seule dose de Prevnar 20 suivie d’une seule dose de placebo de saline un mois plus tard, ou d’une seule dose de Prevnar 13 suivie d’une seule dose de Pneumovax 23 un mois plus tard. Les deux autres cohortes comprenaient des adultes de moins de 60 ans : 445 participants étaient âgés de 50 à 59 ans (cohorte 2) et 447 participants âgés de 18 à 49 ans (cohorte 3). Ces participants ont été répartis aléatoirement selon un ratio de 3:1 pour recevoir Prevnar 20 ou Prevnar 13.

Chez les participants âgés de 60 ans et plus (cohorte 1), les réponses immunitaires aux 13 sérotypes appariés obtenus au moyen de Prevnar 20 étaient non inférieures aux réponses immunitaires aux mêmes sérotypes provoqués par Prevnar 13 un mois après la vaccination. De plus, les réponses immunitaires à six des sept sérotypes supplémentaires induits par Prevnar 20 étaient non inférieures aux réponses immunitaires à ces mêmes sérotypes induits par Pneumovax 23 un mois après la vaccination. La réponse immunitaire au sérotype 8 n’a pas respecté le critère de non-infériorité statistique précisé. Toutefois, il se situait dans l’intervalle des réponses immunitaires observées pour les 13 sérotypes du groupe traité à l’aide de Prevnar 13.

Chez les participants âgés de 50 à 59 ans (cohorte 2) et de 18 à 49 ans (cohorte 3), Prevnar 20 a déclenché des réponses immunitaires aux 20 sérotypes du vaccin un mois après la vaccination. Les réponses immunitaires étaient non inférieures à celles observées chez les adultes âgés de 60 à 64 ans.

Le profil d’innocuité de Prevnar 20 (détaillé dans la section Innocuité clinique) est fondé sur les données des trois essais cliniques de phase III sur l’innocuité et l’immunogénicité. Au total, 4 263 participants adultes ont reçu Prevnar 20, dont 3 639 qui n’ont jamais reçu de vaccins antipneumococciques, 253 avaient déjà reçu Pneumovax 23, 246 avaient déjà reçu Prevnar 13 et 125 avaient déjà reçu Pneumovax 23 et Prevnar 13. Au cours des trois essais cliniques de phase III, on a évalué le profil d’innocuité de Prevnar 20 en fonction des paramètres suivants : les réactions locales signalées (rougeur, enflure et douleur au site d’injection) survenant dans les 10 jours suivant la vaccination, les événements systémiques signalés (fièvre, maux de tête, fatigue, douleurs musculaires et articulaires) survenant dans les sept jours suivant la vaccination, les événements indésirables survenant dans un délai d’un mois après la vaccination, les événements indésirables graves survenant dans les six mois suivants la vaccination et les maladies chroniques nouvellement diagnostiquées qui surviennent dans les six mois suivants la vaccination. Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées (chez plus de 10 % des participants qui ont reçu Prevnar 20) étaient une douleur ou une sensibilité au point d’injection du vaccin, une douleur musculaire, de la fatigue, une céphalée et une douleur articulaire. Dans l’ensemble, les événements indésirables graves signalés étaient conformes aux maladies et aux conditions observées chez les adultes des différents groupes d’âge et aucun n’a été considéré comme étant lié aux vaccins à l’étude. Dans les trois essais de phase III, Prevnar 20 a démontré un profil de tolérabilité et d’innocuité semblable à celui de Prevnar 13.

Pfizer Canada ULC a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Prevnar 20. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d’innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit. Après examen, le PGR a été jugé acceptable. Il convient de noter que, dans le cadre d’autres activités de pharmacovigilance, le promoteur devrait fournir les résultats d’une étude en cours de phase IV, l’étude réelle (étude B7471015) aux États-Unis, conçue pour évaluer l’efficacité de Prevnar 20 par rapport à la pneumonie acquise dans la communauté et confirmée radiologiquement chez les adultes âgés de 65 ans et plus. Le promoteur devrait également fournir les résultats des études de phase III en cours, y compris un essai d’innocuité et d’immunogénicité au moyen de Prevnar 20 administré conjointement avec un vaccin saisonnier inactivé contre l’influenza chez les adultes âgés de 65 ans et plus, ainsi que les résultats d’essais pédiatriques à évaluer en vue d’une extension potentielle de l’indication à la population pédiatrique.

Les étiquettes interne et externe, la notice d’accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit de Prevnar 20 qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l’étiquetage, à l’utilisation d’un langage clair et aux éléments de conception.

Le promoteur a soumis une évaluation de la marque nominative qui comprenait des évaluations des attributs nominatifs à présentation et à consonance semblables. Après examen, le nom proposé de Prevnar 20 a été accepté.

Dans l’ensemble, sur la base des informations cliniques et non cliniques soumises, il a été démontré que Prevnar 20 a un profil avantages-risques favorable chez les adultes. Les problèmes d’innocuité relevés peuvent être gérés à l’aide de l’étiquetage et d’une surveillance adéquate. La monographie de produit de Prevnar 20 comporte des mises en garde et des précautions appropriées pour répondre aux préoccupations d’innocuité identifiées.

Cette Présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l’Avis de conformité prévu à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Prevnar 20?

L’examen de la Présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Prevnar 20 était fondé sur une évaluation critique du dossier de données présenté à Santé Canada. Les examens effectués par l’Agence européenne des médicaments (EMA) et par la Food and Drug Administration des États-Unis ont été utilisés comme références ajoutées, conformément à la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada. La décision réglementaire canadienne sur la PDN de Prevnar 20 a été prise de manière indépendante sur la base de l’examen canadien.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice : gestion des présentations et des demandes de drogues.

Étapes importantes de la présentation: Prevnar 20

Étape importante de la présentationDate
Réunion préalable à la présentation2020-12-09
Dépôt de la Présentation de drogue nouvelle2021-05-25
Examen préliminaire
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire émise2021-07-13
Examen
Évaluation non clinique terminée2022-04-07
Évaluation clinique/médicale terminée2022-04-07
Évaluation du plan de gestion des risques terminée2022-04-11
Examen de l'étiquetage terminé2022-04-14
Évaluation de la qualité terminée2022-04-25
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques2022-05-09

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

Les exigences en matière d’activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard dePrevnar 20?

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d’être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

À l’heure actuelle, aucun TAPA n’est disponible pour Prevnar 20. Lorsque le TAPA sera disponible, il sera incorporé dans ce SMD.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits médicamenteux, veuillez suivre les liens suivants :

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision

Pharmacologie clinique

Prevnar 20 contient 20 polysaccharides capsulaires pneumococciques propres au sérotype, chacun conjugué à une protéine vectrice, la variante non toxique de la matière réactive croisée de la toxine diphtérique 197 (CRM197), qui modifie la réponse immunitaire au polysaccharide indépendante des cellules T en la rendant dépendante des cellules T. Cette réponse dépendante des cellules T entraîne à la fois une production accrue d’anticorps et la production de cellules B mémoire, ce qui permet d’obtenir une réponse anamnestique (rappel) lors d’une exposition subséquente au polysaccharide bactérien.

La vaccination au moyen de Prevnar 20 provoque la production d’anticorps sérique et la mémoire immunologique contre les sérotypes contenus dans le vaccin. On n’a pas clairement défini les niveaux d’anticorps en circulation qui sont corrélés avec la protection contre les pneumococcies.

On a évalué la pharmacodynamique de Prevnar 20 au moyen d’évaluations de l’immunogénicité (voir la section Immunogénicité). On n’a pas effectué d’études pharmacocinétiques visant à démontrer l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion de Prevnar 20 puisqu’elles ne sont habituellement pas requises pour les vaccins.

Aucune donnée n’est actuellement disponible concernant l’utilisation concomitante de Prevnar 20 avec d’autres vaccins. Le promoteur devrait fournir les résultats d’un essai clinique en cours évaluant Prevnar 20 administré conjointement avec le vaccin saisonnier inactivé contre l’influenza.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Prevnar 20 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

On n’a effectué aucune étude clinique sur l’efficacité des paramètres avec Prevnar 20. Les données d’immunogénicité provenant des trois essais cliniques de phase III sur l’innocuité et l’immunogénicité (étude 1007, étude 1006 et étude 1008) ont été utilisées pour déduire l’efficacité de Prevnar 20.

Immunogénicité

On a effectué trois essais cliniques de phase III portant sur l’innocuité et l’immunogénicité chez des adultes de différents groupes d’âge, y compris des personnes n’ayant jamais reçus de vaccins antipneumococciques (étude 1007 et étude 1008) ou qui avaient été vaccinées antérieurement au moyen du vaccin Prevnar 13, à l’aide de Pneumovax 23 ou les deux (étude 1006). Prevnar 13 est un vaccin polysaccharidique antipneumococcique 13-valent conjugué, tandis que Pneumovax 23 est un vaccin polysaccharidique 23-valent non conjugué. Prevnar 20 contient les 13 mêmes antigènes polysaccharidiques propres au sérotype que ceux présents dans Prevnar 13 et sept antigènes polysaccharidiques propres aux sérotypes supplémentaires qui sont inclus dans Pneumovax 23.

Chaque étude a permis d’inclure des adultes en santé et des adultes immunocompétents ayant des conditions sous-jacentes stables, y compris des maladies cardiovasculaires chroniques, des maladies pulmonaires chroniques, des troubles rénaux, un diabète sucré, des maladies hépatiques chroniques et des comportements risqués sur le plan médical (p. ex., le tabagisme) connus pour augmenter le risque de pneumonie à pneumocoques grave et de pneumococcie invasive.

Dans chaque étude, les réponses immunitaires suscitées par Prevnar 20 et les vaccins antipneumococciques ont été mesurées par des essais d’activité opsonophagocytaire (AOP). Les essais sur l’AOP propres au sérotype évaluent les anticorps sériques fonctionnels contre Streptococcus pneumoniae qui déclenchent la phagocytose des bactéries par des globules blancs cultivés. Le titrage de l’AOP est calculé comme étant l’inverse de la dilution du sérum d’analyse, ce qui entraîne une réduction de 50 % du nombre d’unités bactériennes formant une colonie, comparativement au témoin sans sérum d’analyse.

Étude pivot (étude 1007)

L’étude 1007 était une étude de phase III multicentrique, randomisée, à double insu et de non-infériorité effectuée chez 3 889 adultes (âgés de 18 ans et plus) sans antécédents de vaccination antipneumococcique. Parmi les participants à l’étude, 60 % étaient des femmes, 84,2 % étaient des Blancs, 12,3 % étaient des Noirs et 12,9 % étaient des fumeurs. Les principaux objectifs de l’étude étaient d’évaluer l’innocuité et l’immunogénicité de Prevnar 20.

Les participants étaient inscrits dans l’une des trois cohortes en fonction de leur âge au moment de l’inscription.

Dans la cohorte principale (cohorte 1), il y avait 2 997 participants âgés de 60 ans et plus répartis aléatoirement selon un ratio de 1:1 pour recevoir une seule dose de Prevnar 20 (vaccination 1) suivie d’une seule dose de placebo de saline (vaccination 2) un mois plus tard ou d’une seule dose de Prevnar 13 (vaccination 1) suivie d’une seule dose de Pneumovax 23 (vaccination 2) un mois plus tard.

Les deux autres cohortes comprenaient des adultes de moins de 60 ans : 445 participants étaient âgés de 50 à 59 ans (cohorte 2) et 447 participants âgés de 18 à 49 ans (cohorte 3). Ces participants ont été répartis aléatoirement selon un ratio de 3:1 pour recevoir Prevnar 20 ou Prevnar 13.

Les moyennes géométriques des titres (MGT) de l’AOP propres au sérotype ont été mesurées avant la première vaccination et un mois après chaque vaccination. Dans la cohorte 1, les réponses immunitaires (c’est-à-dire les MGT de l’AOP un mois après la vaccination) induites par Prevnar 20 ont été déclarées non inférieures aux réponses immunitaires induites par un vaccin témoin (Prevnar 13 ou Pneumovax 23) pour chaque sérotype si la limite inférieure de l’intervalle de confiance (IC) à 95 % pour le ratio de la MGT (Prevnar 20/Prevnar 13; Prevnar 20/Pneumovax 23) était supérieure à 0,5. Un modèle de régression linéaire qui comprenait des termes pour l’âge, le titrage de l’AOP au niveau de référence correspondant, le sexe, le statut de fumeur et le groupe vaccinal a été utilisé pour calculer les ratios de la MGT de l’AOP propres au sérotype et les IC.

De même, les MGT de l’AOP des participants âgés de 50 à 59 ans (cohorte 2) et des participants âgés de 18 à 49 ans (cohorte 3) ont été déclarés non inférieures à celles des participants âgés de 60 à 64 ans de la cohorte 1 pour chaque sérotype de Prevnar 20, si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio de la TMG de l’AOP propre au sérotype dépasse 0,5.

Chez les participants âgés de 60 ans et plus (cohorte 1), les réponses immunitaires aux 13 sérotypes appariés obtenus au moyen de Prevnar 20 étaient non inférieures aux réponses immunitaires aux mêmes sérotypes provoqués par Prevnar 13 un mois après la vaccination. De plus, les réponses immunitaires à six des sept sérotypes supplémentaires induits par Prevnar 20 étaient non inférieures aux réponses immunitaires à ces mêmes sérotypes induits par Pneumovax 23 un mois après la vaccination. La réponse immunitaire au sérotype 8 n’a pas respecté le critère de non-infériorité statistique précisé puisque la limite inférieure de l’IC à 95 % pour le ratio de la MGT de l’AOP était de 0,49. Cependant, l’augmentation du facteur de multiplication de la moyenne géométrique (FMMG) des titres d’AOP de 22,1 pour le sérotype 8, pour la période précédant la vaccination à un mois après la vaccination dans le groupe vacciné au moyen de Prevnar 20 se situait dans l’intervalle des FMMG observés dans les titres d’AOP (de 5,8 à 42,6) pour les 13 sérotypes du groupe vacciné à l’aide de Prevnar 13. De plus, le pourcentage de participants qui ont connu une augmentation des titres d’AOP multipliés par au moins 4 pour le sérotype 8 du niveau de référence à un mois après la vaccination au moyen de Prevnar 20 (77,8 %) se trouvait dans l’intervalle des pourcentages (de 54,0 % à 84,0 %) observés pour les 13 sérotypes du groupe vacciné à l’aide de Prevnar 13. De plus, la proportion de participants ayant des titres d’AOP à la limite inférieure de quantification (LIQ) plus d’un mois après la vaccination pour le sérotype 8 dans le groupe vacciné au moyen de Prevnar 20 (92,9 %) se situait dans l’intervalle des proportions (de 76,0 % à 96,6 %) observé pour les 13 sérotypes du groupe vacciné à l’aide de Prevnar 13.

Chez les participants âgés de 50 à 59 ans (cohorte 2) et de 18 à 49 ans (cohorte 3), Prevnar 20 a déclenché des réponses immunitaires pour l’ensemble des 20 sérotypes du vaccin un mois après la vaccination. Les réponses immunitaires étaient non inférieures à celles observées chez les adultes âgés de 60 à 64 ans.

Études de soutien

Étude 1006

L’étude 1006 était une étude de phase III randomisée et ouverte conçue pour décrire l’innocuité et l’immunogénicité de Prevnar 20 chez les adultes de 65 ans ou plus ayant déjà reçu une vaccination antipneumococcique (Pneumovax 23, Prevnar 13 ou Prevnar 13, suivi de Pneumovax 23). Parmi les 873 participants, 54,4 % étaient des femmes, 92,4 % étaient des Blancs, 5,4 % étaient des Noirs et 6,3 % étaient des fumeurs. L’âge médian des participants à la vaccination variait de 68 à 69 ans dans l’ensemble des groupes vaccinaux. Les titres d’AOP propres au sérotype pneumococcique ont été mesurés un mois après la vaccination. Les analyses des résultats ont été descriptives, car on n’a effectué aucune analyse d’hypothèse officielle pour un paramètre d’innocuité ou d’immunogénicité.

Les participants ont été inscrits dans l’une des trois cohortes en fonction de leur état antérieur de vaccination antipneumococcique et ont été répartis aléatoirement pour recevoir une seule dose du vaccin Prevnar 20 ou du vaccin témoin (Prevnar 13 ou Pneumovax 23), comme suit :

  • Cohorte A : 375 participants qui n’avaient reçu que Pneumovax 23 d’un à cinq ans avant la vaccination dans cette étude ont été répartis aléatoirement (ration de 2:1) pour recevoir Prevnar 20 ou Prevnar 13.
  • Cohorte B : 375 participants qui n’avaient reçu que Prevnar 13 au moins six ans avant la vaccination dans cette étude ont été répartis aléatoirement (ration de 2:1) pour recevoir Prevnar 20 ou Pneumovax 23.
  • Cohorte C : 125 participants qui avaient reçu Prevnar 13, suivi de Pneumovax 23 (Pneumovax 23 reçu au moins un an avant la vaccination dans le cadre de la présente étude) n’ont reçu que Prevnar 20.

Au niveau de référence, les MGT de l’AOP pour les 13 sérotypes de Prevnar 13 étaient habituellement les plus élevées numériquement dans la cohorte C suivie de la cohorte B et les plus faibles se trouvaient dans la cohorte A. Les MGT de l’AOP au niveau de référence pour les sept sérotypes supplémentaires étaient habituellement les plus élevés numériquement chez les participants de la cohorte C, suivis des participants de la cohorte A et les plus faibles se trouvaient dans la cohorte B.

On a observé les réponses immunitaires aux 20 sérotypes du vaccin ont été observées un mois après l’administration de Prevnar 20 dans les trois cohortes, peu importe la vaccination antipneumococcique préalable. Les MGT de l’AOP pour les 13 sérotypes de vaccins partagés avec Prevnar 13 avaient tendance à être plus élevés numériquement chez les participants qui avaient déjà reçu Prevnar 13 seulement, suivis de ceux qui avaient déjà reçu à la fois Prevnar 13 et Pneumovax 23 et légèrement plus faibles chez ceux qui avaient déjà reçu Pneumovax 23 seulement. Les participants n’ayant jamais été vaccinés contre les sept sérotypes supplémentaires contenus dans Prevnar 20 (c’est-à-dire ceux qui n’avaient reçu que Prevnar 13) ont connu la plus forte augmentation des titres d’AOP pour ces sérotypes supplémentaires.

Les résultats appuient la recommandation figurant dans la monographie de produit de Prevnar 20 selon laquelle si l’utilisation séquentielle de Pneumovax 23 est jugée appropriée, Prevnar 20 devrait être administré en premier.

Étude 1008

L’étude 1008 était une étude de phase III randomisée et à double insu qui visait à décrire l’innocuité et l’immunogénicité de trois lots différents de Prevnar 20 chez des adultes n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique âgés de 18 à 49 ans. Parmi les 1 708 participants, 65,3 % étaient des femmes, 72,7 % étaient des Blancs et 18,5 % étaient des Noirs. L’âge médian à la vaccination était de 36 ans (intervalle de 18 à 49 ans). Les participants ont reçu une dose unique de Prevnar 20 (488 participants ont reçu le lot 1, 489 participants ont reçu le lot 2 et 486 participants ont reçu le lot 3). Dans le groupe témoin de l’innocuité, 245 participants ont reçu Prevnar 13. Les titres d’AOP propres au sérotype pneumococcique ont été mesurés un mois après la vaccination. L’étude a démontré que les trois lots différents de Prevnar 20 ont provoqué des réponses immunitaires équivalentes pour les 20 sérotypes du vaccin.

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Prevnar 20 a été initialement déposée par le promoteur pour l’indication suivante :

  • Prevnar 20 (vaccin antipneumococcique 20-valent conjugué [protéine diphtérique CRM197]), est indiqué pour l’immunisation active des adultes de 18 ans ou plus afin de prévenir la pneumonie et les pneumococcies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l’empyème pleural et la bactériémie) causées par les sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F de Streptococcus pneumoniae.

Santé Canada a révisé l’indication proposée pour inclure une mise en garde tenant compte du fait que l’efficacité clinique pour la prévention de la pneumonie a été étudiée au moyen de Prevnar 13 pour les 13 sérotypes partagés, mais pas pour les sept sérotypes supplémentaires présents dans Prevnar 20. Une autre mise en garde a été incluse pour indiquer que le vaccin pourrait ne pas prévenir la maladie causée par des sérotypes de Streptococcus pneumoniae qui ne sont pas contenus dans le vaccin. Par conséquent, Santé Canada a approuvé l’indication suivante :

  • Prevnar 20 (vaccin antipneumococcique 20-valent conjugué [protéine diphtérique CRM197]), est indiqué pour l’immunisation active des adultes de 18 ans ou plus afin de prévenir la pneumonie et les pneumococcies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l’empyème pleural et la bactériémie) causées par les sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F de Streptococcus pneumoniae.

  • L’efficacité clinique pour la prévention de la pneumonie a été étudiée au moyen de Prevnar 13 dans le cas des sérotypes en commun, mais non dans le cas des sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F.

  • Prevnar 20 ne peut pas prévenir la maladie causée par des sérotypes de Streptococcus pneumoniae qui ne sont pas contenus dans le vaccin.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Prevnar 20 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

Au cours des trois essais cliniques de phase III (décrits dans la section Immunogénicité), on a évalué le profil d’innocuité de Prevnar 20 en fonction des paramètres suivants : les réactions locales sollicitées (rougeur, enflure et douleur au site d’injection) survenant dans les 10 jours suivant la vaccination, les événements systémiques sollicités (fièvre, maux de tête, fatigue, douleurs musculaires et articulaires) survenant dans les sept jours suivant la vaccination, les événements indésirables survenant dans un délai d’un mois après la vaccination, les événements indésirables graves survenant dans les six mois suivants la vaccination et les maladies chroniques nouvellement diagnostiquées qui surviennent dans les six mois suivants la vaccination.

Étude pivot

Dans l’étude pivot (étude 1007), dans les trois cohortes d’âge, des proportions semblables de participants ont signalé avoir eu des réactions locales et des événements systémiques après l’administration de Prevnar 20 ou de Prevnar 13. La réaction locale la plus souvent signalée était la douleur au point d’injection (signalée par 55,4 %, 72,5 % et 81,2 % des participants qui ont reçu Prevnar 20 dans les cohortes 1, 2 et 3, respectivement). La plupart des réactions indésirables locales étaient de gravité légère ou modérée. Le jour médian d’apparition des réactions locales se situait entre le premier jour (jour de la vaccination) et le jour 2,5. Les réactions locales sont habituellement résolues sur une durée médiane d’un à deux jours. La douleur musculaire était l’événement systémique le plus souvent signalé (par 39,1 %, 49,8 % et 66,6 % des participants qui ont reçu Prevnar 20 dans les cohortes 1, 2 et 3, respectivement). L’apparition médiane des événements systémiques se situait entre le premier jour (jour de la vaccination) et le deuxième jour, et les événements systémiques se sont habituellement résolus selon un délai médian d’un à deux jours.

Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées survenant dans le mois suivant la vaccination et considérées comme étant liées au vaccin à l’étude étaient les événements indésirables au site d’injection (< 1 % après l’administration de Prevnar 20). Vingt participants (12 participants qui ont reçu Prevnar 20 et huit participants ayant reçu Prevnar 13) de la cohorte 1 (participants âgés de 60 ans et plus) ont cessé de participer à l’étude en raison d’un événement indésirable. Les raisons de l’interruption qui ont été considérées comme étant liées à Prevnar 20 comprenaient l’anxiété, l’hyperréactivité bronchique, les maux de tête, la myalgie, les palpitations et les événements indésirables au site de vaccination (érythème, douleur, prurit et enflure). Aucun participant de la cohorte 2 ou de la cohorte 3 ne s’est retiré de l’étude en raison d’un événement indésirable.

On n’a considéré aucun événement indésirable grave ou maladie chronique nouvellement diagnostiquée comme étant lié aux vaccins à l’étude. Les événements indésirables graves et les maladies chroniques nouvellement diagnostiquées signalées dans l’étude étaient conformes aux événements ou aux conditions médicales qui pourraient se produire chez les adultes des groupes d’âge respectifs (65 ans ou plus; de 50 à 59 ans; de 18 à 49 ans).

Études de soutien

Dans l’étude 1006, les proportions de participants qui ont déclaré avoir des réactions locales signalées survenant dans les 10 jours ou des événements systémiques survenant dans les sept jours suivant l’administration de Prevnar 20 étaient habituellement semblables d’une cohorte à l’autre, peu importe la vaccination antipneumococcique antérieure reçue. Ces proportions étaient également habituellement semblables à celles observées dans les groupes témoins correspondants (Prevnar 13 et Pneumovax 23). Dans l’ensemble des trois cohortes et de tous les groupes vaccinaux, les réactions locales étaient d’une gravité légère ou modérée, avaient un début médian du premier jour (le jour de la vaccination) ou du deuxième jour et étaient habituellement résolues dans un à deux jours. La réaction locale la plus souvent signalée était la douleur au site d’injection (de 50,2 % à 61,2 % après l’administration de Prevnar 20, 43,0 % après l’administration de Prevnar 13 et 56,3 % après l’administration de Pneumovax 23). Dans tous les groupes vaccinaux, la plupart des événements systémiques étaient de gravité légère ou modérée, avec un jour médian de début se situant entre le premier jour (le jour de la vaccination) et le jour 3,5, et ils étaient habituellement résolus après un à deux jours. La douleur musculaire était l’événement systémique le plus souvent signalé (de 32,0 % à 37,6 % après l’administration de Prevnar 20, 31,4 % après l’administration de Prevnar 13 et 46,0 % après l’administration de Pneumovax 23). Les proportions de participants qui ont déclaré un événement indésirable survenu dans le mois suivant la vaccination et qui a été considéré comme étant lié au vaccin à l’étude étaient faibles (≤ 2,4 %) dans tous les groupes vaccinaux. Les événements indésirables liés au vaccin les plus souvent signalés étaient les événements indésirables au site d’injection (< 1 %). Un participant de la cohorte A a signalé des événements indésirables graves de prurit au site d’injection et de la chaleur au site d’injection qui ont été considérés comme étant liés à la vaccination au moyen de Prevnar 20. Aucun des événements indésirables graves survenant dans les six mois suivant la vaccination n’a été considéré comme étant lié au vaccin à l’étude et aucun décès n’a été signalé au cours de l’étude. Dans l’ensemble, les événements indésirables graves et les maladies chroniques nouvellement diagnostiquées signalées dans l’étude étaient conformes aux événements ou aux conditions médicales qui pourraient se produire chez les personnes de ce groupe d’âge (adultes âgés de 65 ans ou plus).

Dans l’étude 1008, les proportions de participants qui ont déclaré avoir des réactions locales signalées survenant dans les 10 jours ou des événements systémiques survenant dans les sept jours suivant l’administration de Prevnar 20 étaient semblables pour les trois lots différents de Prevnar 20 et semblables à ceux du groupe témoin ayant reçu Prevnar 13. La plupart des réactions locales au sein de tous les groupes vaccinaux étaient de gravité légère ou modérée. Les réactions locales et les événements systémiques étaient d’une gravité légère ou modérée avec une apparition médiane se situant entre le premier jour (le jour de la vaccination) et le deuxième jour, et ils se sont habituellement résolus après un à deux jours dans tous les groupes vaccinaux. La réaction locale la plus souvent signalée dans l’ensemble des groupes vaccinaux était la douleur au site d’injection (78,7 % après l’administration de Prevnar 20, 75,7 % après l’administration de Prevnar 13). L’événement systémique le plus souvent signalé dans tous les groupes vaccinaux était la douleur musculaire (62,1 % après l’administration de Prevnar 20; 60,5 % après l’administration de Prevnar 13). Les proportions de participants ayant subi des événements indésirables dans le mois et dans les six mois suivants la vaccination étaient faibles (< 1 %) et semblables dans les trois groupes vaccinés au moyen de Prevnar 20 et dans le groupe témoin vacciné à l’aide de Prevnar 13. Deux participants ont eu des événements indésirables graves qui se sont produits dans le mois suivant la vaccination et ont été considérés comme étant liés aux vaccins à l’étude (migraine chez un participant qui a reçu le lot 1 de Prevnar 20, et des douleurs musculosquelettiques et du cou chez un participant qui a reçu Prevnar 13). La proportion de participants ayant déclaré au moins un événement indésirable grave survenu dans les six mois suivants la vaccination était faible (0,7 % après l’administration de Prevnar 20; 0 % après l’administration de Prevnar 13). Aucun événement indésirable grave survenant dans les six mois suivant la vaccination n’a été considéré comme étant lié au vaccin à l’étude et aucun décès n’a été signalé au cours de l’étude. Dans l’ensemble, les événements indésirables graves et les maladies chroniques nouvellement diagnostiquées signalées dans l’étude étaient conformes aux événements ou aux conditions médicales qui pourraient se produire chez les personnes de ce groupe d’âge (adultes âgés de 18 à 49 ans).

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Prevnar 20 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

7.2 Motifs non cliniques de la décision

On a évalué l’immunogénicité de Prevnar 20 (vaccin antipneumococcique 20-valent conjugué) au cours d’une étude pivot effectuée chez les lapins. Deux études de soutien effectuées chez des souris et des rats ont évalué l’immunogénicité des sept sérotypes additionnels contenus dans Prevnar 20 (sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F).

Chez les lapins, un mois après la vaccination au moyen de Prevnar 20, les réponses d’immunogénicité à chacun des 20 sérotypes évalués par les concentrations d’immunoglobuline G (IgG) et les titrages d’anticorps opsonophagocytiques (AOP) variaient entre les sérotypes. On n’a observé aucune tendance comparable entre les concentrations d’IgG propres au sérotype et les titres d’AOP, à l’exception pour le sérotype 33F, qui a provoqué de faibles augmentations tant des concentrations d’IgG (120 fois) que des titres d’AOP (28 fois) et pour le sérotype 11A, qui a entraîné les mêmes augmentations de facteur à la fois pour IgG et les AOP (environ 1 400 fois pour chacun). Les sérotypes 1 (27 fois), 3 (72 fois) et 14 (42 fois) ont également connu de faibles augmentations de titres d’AOP malgré une forte augmentation des concentrations d’IgG (379 fois, 1 542 fois et 457 fois, respectivement).

On a effectué une étude de toxicité à doses répétées chez des lapins au moyen de Prevnar 20 administré par voie intramusculaire à la dose clinique prévue (faible dose) et à deux fois la dose clinique (forte dose) une fois toutes les deux semaines, pour un total de cinq doses sur une période de 59 jours. On a observé des réactions inflammatoires locales (érythème léger ou modéré et petites masses fermes) aux sites d’injection. Les résultats locaux étaient réversibles. On n’a découvert aucune donnée probante clinique de toxicité systémique. Les examens post mortem ont révélé des résultats microscopiques indésirables dans le cœur (dégénérescence/nécrose des cardiomyocytes et de la fibrose interstitielle) qui n’étaient pas considérés comme étant des événements indésirables liés au vaccin à la suite d’évaluations supplémentaires par un groupe de travail externe sur la pathologie. Cette conclusion a été appuyée par l’analyse des données regroupées provenant de six autres études de toxicité à doses répétées effectuée chez les lapins. On croit que les lésions cardiaques étaient associées à la manipulation et aux procédures effectuées sur les animaux.

On a effectué une étude pivot sur la fertilité et le développement chez des lapines auxquelles on a administré à quatre reprises la dose clinique prévue de Prevnar 20 ou de la saline par voie intramusculaire : deux fois avant l’accouplement (17 jours et quatre jours avant l’accouplement) et deux fois pendant la gestation (au 10e jour et au 24e jour de gestation). Les signes cliniques signalés pour les lapines n’étaient pas remarquables, sans aucune indication de toxicité systémique maternelle. Il n’y a pas d’effets liés au vaccin sur la performance de l’accouplement ou la fertilité chez les lapines ni sur la survie, la croissance ou le développement embryofœtal ou postnatal chez la progéniture de première génération.

Au cours d’une étude de tolérance locale, effectuée chez des lapins qui ont reçu une dose clinique unique de Prevnar 20, on a seulement observé une incidence transitoire de l’érythème, de l’œdème et d’une masse légers au site d’injection au deuxième jour après l’injection.

La monographie de produit de Prevnar 20 présente les conclusions des études non cliniques ainsi que les risques potentiels pour l’être humain. À la lumière de l’utilisation prévue de Prevnar 20, la présentation n’indique aucun problème pharmacologique ou toxicologique qui empêcherait l’autorisation du produit.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Prevnar 20 approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

L’élaboration du procédé de fabrication de Prevnar 20 a permis de tirer parti des connaissances et de l’expérience antérieures (p. ex., les paramètres de processus et les intervalles, les analyses en cours de fabrication) du vaccin précédemment autorisé Prevnar 13. Par conséquent, l’examen de la composante qualité de la présentation de drogue nouvelle pour le vaccin Prevnar 20 a porté sur les sept sérotypes supplémentaires introduits dans ce vaccin.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Prevnar 20 est un vaccin antipneumococcique 20-valent conjugué. Il est modélisé à partir de Prevnar 13 et contient les mêmes 13 polysaccharides capsulaires propres aux sérotypes inclus dans Prevnar 13 (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F et 23F) et sept autres polysaccharides capsulaires propres aux sérotypes (8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F). Chaque polysaccharide est lié de manière covalente à une protéine porteuse, la variante non toxique de la matière réactive croisée de la toxine diphtérique 197 (CRM197).

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour garantir que les ingrédients médicinaux de Prevnar 20 présentent systématiquement la structure caractéristique et l’activité biologique souhaitées.

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d’impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies.

Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux et contrôles du processus

Les sept polysaccharides antipneumococciques supplémentaires (également appelés intermédiaires de la substance médicamenteuse) sont fabriqués à partir des sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F de Streptococcus pneumoniae.

La protéine porteuse CRM197 est une variante non toxique de la toxine diphtérique isolée des cultures de la souche C7 (β197) de Corynebacterium diphtheriae.

Les procédés de fabrication et les contrôles des substances médicamenteuses conjuguées monovalentes en vrac sont similaires à ceux déjà approuvés pour d'autres vaccins conjugués et sont conformes aux recommandations de l'Organisation mondiale de la santé.

Les glycoconjugués individuels sont purifiés par une série de méthodes chimiques et physiques et composés pour formuler Prevnar 20. Chaque dose de 0,5 ml du vaccin est formulée pour contenir environ 2,2 mcg de polysaccharide pour chacun des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F de Streptococcus pneumoniae et 4,4 mcg de polysaccharide pour le sérotype 6B, 51 mcg de la protéine vectrice CRM197, 100 mcg de polysorbate 80, 295 mcg d’acide succinique, 4,4 mg de chlorure de sodium et 125 mcg d’aluminium comme adjuvant de phosphate d’aluminium.

Les matières utilisées dans le processus de fabrication de Prevnar 20 sont considérées comme étant convenables et satisfont aux normes appropriées pour leur utilisation prévue. Les études de validation des procédés ont démontré que le processus de fabrication, lorsqu’il est utilisé dans le cadre des contrôles prédéfinis des processus, produit systématiquement une substance médicamenteuse et un produit pharmaceutique conformes à tous les critères d’acceptation prédéfinis.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

Les substances médicamenteuses et le produit pharmaceutique sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour que l’on puisse vérifier s’ils respectent les spécifications approuvées. Les procédures d’analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l’International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH).

Prevnar 20 est une drogue visée à l’annexe D (produits biologiques) et est donc assujettie au Programme d’autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada avant d’être vendue conformément à la Ligne directrice à l’intention des promoteurs : Programme d’Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l’Annexe D (Produits biologiques).

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

Sur la base des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d’entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique ont été adéquatement étayées et jugées satisfaisantes. La durée de conservation proposée de 24 mois pour Prevnar 20, lorsqu’il est conservé entre 2 °C et 8 °C, est considérée comme acceptable.

La compatibilité du produit pharmaceutique avec le système récipient-fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d’études de stabilité. Le système récipient-fermeture satisfait à tous les critères d’acceptation des tests de validation.

Les composantes proposées pour l’emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

L’aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l’équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

Selon les scores d’évaluation des risques déterminés par Santé Canada, les évaluations sur place des installations de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux n’ont pas été jugées nécessaires.

Les installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l’innocuité des agents adventifs

Le risque d’introduire des contaminants endogènes et exogènes dans Prevnar 20 est atténué par des mesures de contrôle adéquates intégrées au processus de fabrication du vaccin.

Des contrôles de la charge microbiologique et de la stérilité sont en place aux étapes appropriées du processus de fabrication du vaccin pour s’assurer que tous les agents adventifs sont éliminés. Le promoteur a démontré, au moyen de simulations aseptiques de remplissage du milieu, que le traitement aseptique est maintenu tout au long du processus de fabrication. La stérilité du produit final est contrôlée de façon appropriée.

Les matières d’origine animale utilisées dans le processus de fabrication sont correctement obtenues et analysées conformément aux lignes directrices pertinentes sur la réduction au minimum du risque de transmission d’agents d’encéphalopathie spongiforme animale par l’intermédiaire de médicaments.

Il n’y a pas de substrat cellulaire vivant de mammifères impliqué dans le processus de fabrication de Prevnar 20 et, par conséquent, il n’y a pas de potentiel de propagation de virus animaux. Le risque de présence d’agents adventifs viraux est considéré comme étant négligeable.

Les excipients utilisés dans la formulation du produit final ne sont pas d’origine animale ou humaine.

Signaler un problème ou une erreur sur cette page
Veuillez sélectionner toutes les cases qui s'appliquent :
Date modifiée: