Sommaire des motifs de décision portant sur Steqeyma et Steqeyma I.V.

Steqeyma et Steqeyma I.V. (ci-après dénommé Steqeyma) ont été développés comme médicaments biosimilaires du médicaments biologiques de référence, Stelara et Stelara I.V. (ci-après dénommé Stelara. Le poids des preuves de la similarité entre un médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence est fourni par des études structurelles et fonctionnelles. Les médicaments biosimilaires sont fabriqués selon les mêmes normes réglementaires que les autres médicaments biologiques. En plus d'un ensemble typique de données sur la chimie et la fabrication soumis pour un nouveau médicament biologique normalisé, les présentations de médicaments biosimilaires comprennent des données complètes démontrant les similarités avec le médicament biologique de référence.

Études comparatives structurelles et fonctionnelles

L'évaluation de la biosimilarité a été réalisée sous la forme d'une évaluation analytique directe au moyen de Steqeyma et Stelara autorisée dans l'Union européenne (Stelara‑UE). Santé Canada considère que Stelara‑UE est un substitut approprié pour Stelara autorisé au Canada puisqu’il satisfait à toutes les exigences relatives à un médicament biologique de référence non canadien énoncées dans le document suivant : Lignes directrices Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Les résultats de l'évaluation de la biosimilarité ont démontré que Steqeyma est très semblable à Stelara en ce qui concerne la structure primaire, la structure d'ordre supérieur, l'hétérogénéité des tailles et le mode d’action. On n’a observé aucune nouvelle impureté dans Steqeyma qui n'était pas présente dans Stelara. On a principalement observé les différences au niveau de la lysine C‑terminale et de l'acide sialique, de sorte que Stelara présente des niveaux plus élevés de l'acide sialique N‑glycolylneuraminique (NGNA). On a réalisé des études de caractérisation supplémentaires pour démontrer que les différences observées n'auraient pas d’incidence sur la pharmacocinétique ou l'efficacité de l'ingrédient médicinal ustekinumab. L'affinité de liaison relative pour le récepteur du fragment cristallisable gamma (Fcγ) était légèrement plus faible pour Steqeyma. Cependant, il est peu probable que cela ait une signification clinique étant donné l'absence de fonction effectrice de l'ustekinumab. Les études comparatives de dégradation accélérée, de stress et forcée ont démontré que les caractéristiques indiquant la stabilité et les profils de stabilité sont similaires entre Steqeyma et Stelara.

Dans l'ensemble, les résultats de l'évaluation de la biosimilarité confirment la conclusion que Steqeyma est très similaire à Stelara.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

L’ustekinumab est un anticorps monoclonal entièrement humain de l’immunoglobuline G1 kappa (IgG1қ) qui se lie avec une affinité élevée à p40, une sous‑unité de l’interleukine (IL)‑12 et IL‑23. La liaison de l’IL‑12 et de l’IL‑23 libres neutralise les réponses cellulaires médiées par l’IL‑12 et l’IL‑23 qui sont associées à des maladies humaines à médiation immunitaire.

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour garantir que l’ustekinumab présente systématiquement la structure caractéristique et l'activité biologique désirées.

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d'impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies et acceptables.

Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux et contrôles du processus

L’ustekinumab est fabriqué dans des cellules ovariennes de hamster chinois. Le processus de fabrication commence par la décongélation d'une fiole de la banque de cellules de travail, suivie de l'expansion cellulaire et de l'inoculation d'un bioréacteur. Le liquide de culture cellulaire récolté est clarifié par filtration profonde et purifié par une série d'étapes de chromatographie, d'inactivation et d'élimination virale, ainsi que par des étapes d’ultrafiltration et de diafiltration. La substance médicamenteuse est formulée et filtrée avant d'être versée dans des bouteilles et entreposée.

Le produit médicamenteux pour administration sous‑cutanée est fourni dans des seringues préremplies à usage unique. La fabrication de ce produit médicamenteux commence par la décongélation de la substance médicamenteuse formulée. La substance médicamenteuse équilibrée est ensuite filtrée, groupée, mélangée, filtrée stérilement, remplie de manière aseptique dans des seringues en verre de 1 ml, bouchée, inspectée visuellement, étiquetée, assemblée avec le dispositif de sûreté et entreposée. La seule différence entre les doses de 45 mg/0,5 ml et 90 mg/1 ml est le volume de remplissage des seringues préremplies.

Le produit médicamenteux pour administration intraveineuse est fourni dans une fiole à usage unique. La fabrication de ce produit médicamenteux comprend les étapes de préparation de la solution tampon et de formulation. Le mélange formulé est ensuite filtré dans un réservoir de filtrat, stérilement filtré, versé de manière aseptique dans des fioles, bouché, inspecté visuellement et entreposé.

Les contrôles des étapes critiques des procédés de fabrication de substances médicamenteuses et de produits médicamenteux ont été établis au cours du développement de la fabrication et ont été fondés sur une évaluation des risques et une caractérisation des procédés. La validation des procédés, effectuée à l’échelle commerciale, a démontré que les procédés de fabrication sont capables de produire de façon constante la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux qui respectent les attributs de qualité et les caractéristiques prédéfinies.

Aucun des ingrédients non médicinaux (excipients) dans le produit médicamenteux n'est interdit d’utilisation dans les produits médicamenteux par le Règlement sur les aliments et drogues. Les données sur la stabilité présentées à l’appui de la formulation commerciale proposée attestent la compatibilité de l’ingrédient médicinal avec les excipients.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Les critères d'acceptation des caractéristiques en cours de processus et de mise en circulation de la substance médicamenteuse étaient justifiés de manière appropriée et garantissent son innocuité, son identité, sa force, sa puissance et sa pureté. Les méthodes d'analyse internes ont été validées conformément aux lignes directrices de l'International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH), et les méthodes officinales ont été conformes aux normes de la pharmacopée. Tous les lots de substances médicamenteuses respectaient les caractéristiques prédéfinies.

On a établi les caractéristiques de mise en circulation et de stabilité du produit médicamenteux en fonction des lignes directrices de l'ICH, des connaissances sur le produit et le processus, du niveau d’importance des attributs et de l'expérience non clinique et clinique. Tous les lots de produits pharmaceutiques répondaient aux critères de mise en circulation et d'acceptation de la stabilité.

Une évaluation des risques liés à la présence potentielle d’impuretés nitrosamines a été effectuée conformément aux exigences énoncées dans la Ligne directrice sur les impuretés de nitrosamine dans les médicaments de Santé Canada. Les risques liés à la présence potentielle d’impuretés de nitrosamine dans la substance médicamenteuse ou le produit médicamenteux sont considérés comme négligeables ou ont été traités adéquatement (p. ex., avec des limites admissibles et une stratégie de contrôle appropriée).

Steqeyma est une drogue visée à l'annexe D (produits biologiques) et est donc assujettie au Programme d'autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada avant d'être vendue conformément à la Ligne directrice à l'intention des promoteurs : Programme d'Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l'Annexe D (Produits Biologiques).

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Sur la base des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d'entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux ont été adéquatement étayées et jugées satisfaisantes.

Les études de stabilité du produit médicamenteux appuient la durée de conservation proposée de 36 mois lorsqu'il est entreposé à une température allant de 2 °C à 8 °C et lorsqu’il est protégé de la lumière, y compris une période unique allant jusqu'à 31 jours à température ambiante (jusqu'à 30 °C), pour les présentations sous forme de seringue préremplie et de fiole.

Les études de stabilité en cours d'utilisation et les épreuves de provocation soutiennent une durée de conservation en cours d'utilisation de la solution de perfusion diluée jusqu'à 48 heures lorsqu'elle est entreposée à une température allant de 2 °C à 8 °C ou jusqu'à huit heures lorsqu'elle est entreposée à température ambiante (jusqu'à 25 °C).

La compatibilité du produit médicamenteux avec le système récipient-fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d'études de stabilité. Le système récipient-fermeture satisfait à tous les critères d'acceptation des tests de validation.

Les composantes proposées pour l'emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

Sur la base d'un score d'évaluation des risques déterminé par Santé Canada, les évaluations sur place des installations de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux n'ont pas été jugées nécessaires.

Évaluation de l'innocuité des agents adventifs

Le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse fait appel à des mesures de contrôle adéquates afin de prévenir les contaminations et de maintenir un contrôle microbien. Des analyses d'échantillons liquides de culture pré-récolte sont effectuées sur chaque lot pour vérifier l'absence de microorganismes adventifs (biocontamination, mycoplasmes et virus) et des limites appropriées sont fixées. Les différentes étapes du procédé de purification visant à éliminer et rendre inactifs les virus sont adéquatement validées.

Les matières premières d'origine animale utilisées dans le processus de fabrication ont été adéquatement analysées pour garantir l'absence d'agents adventifs et elles ont été jugées conformes à la note explicative concernant la réduction du risque de transmission des agents des encéphalopathies spongiformes animales par les médicaments à usage humain et vétérinaire (EMEA/410/01 Révision 3). Les excipients utilisés dans la formulation du produit médicamenteux ne sont pas d’origine animale ou humaine.

En ce qui concerne les médicaments biosimilaires, le degré de similarité au médicament biologique de référence sur le plan de la qualité détermine la portée et l'étendue des données non cliniques requises. Les études non cliniques permettent de compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et de clarifier les zones potentielles d'incertitude résiduelles.

L’ensemble non clinique comprenait une étude comparative de toxicité à doses répétées de quatre semaines comparant la toxicologie et la toxicocinétique de Steqeyma à celles de Stelara autorisés dans l'Union européenne (Stelara‑UE) chez des singes cynomolgus en bonne santé. Les résultats de cette étude ont démontré qu'il n'y avait aucun effet indésirable associé à Steqeyma ou à Stelara‑UE. De plus, il n'y a aucune différence claire entre Steqeyma et Stelara‑UE dans les paramètres de toxicité évalués. L'exposition systémique est aussi habituellement comparable entre Steqeyma et Stelara‑UE.

La base de données non cliniques soumise pour Steqeyma satisfait aux exigences relatives aux études non cliniques sur les médicaments biosimilaires qui sont énoncées dans la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

L'objectif du programme clinique d'un médicament biosimilaire est de démontrer qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La complexité structurelle du médicament biologique et la disponibilité d'un paramètre pharmacodynamique pertinent et sensible déterminent la portée et l'étendue des données cliniques requises. Le programme d'études cliniques vise à compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et à clarifier les zones potentielles d'incertitude résiduelles. Dans cette présentation, Steqeyma et Steqeyma I.V. (ci‑après dénommés Steqeyma) ont été élaborés en tant que médicaments biosimilaires des médicaments biologiques de référence, Stelara et Stelara I.V. (ci‑après dénommés Stelara).

Pharmacocinétiques et pharmacodynamiques comparatives

Au cours de l’étude CT‑P43 1.1, qui est une étude de phase I randomisée, à double insu, à dose unique, à trois groupes et à groupes parallèles effectuée chez des participants adultes de sexe masculin en bonne santé, on a démontré la similitude pharmacocinétique de Steqeyma, de Stelara autorisé dans l’Union européenne (Stelara‑UE) et de Stelara autorisé aux États‑Unis (Stelara‑É.‑U.)

L’étude CT‑P43 1.1 comportait deux parties. La partie 1 (l’étude pilote) avait pour objectif de recueillir des données préliminaires sur l'innocuité chez 30 participants répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir une seule dose (45 mg) de Steqeyma ou de Stelara‑UE. La partie 2 (l’étude pharmacocinétique) avait pour objectif de recueillir des données préliminaires sur l'innocuité chez 241 participants répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1:1 pour recevoir une seule dose (45 mg) de Steqeyma, de Stelara‑UE ou de Stelara‑É.‑U. L'objectif principal de l'étude était de démontrer la similarité pharmacocinétique de Steqeyma par rapport à Stelara‑UE ou Stelara‑É.‑U. On a jugé que les échantillons sériques prélevés jusqu’au 127^e jour après l’administration de la dose étaient adéquats pour évaluer la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps jusqu’à la dernière concentration quantifiable (SSC_dernière) ainsi que la concentration maximale (C_max) de Steqeyma et de Stelara‑UE.

On a utilisé une analyse non compartimentale pour estimer les paramètres pharmacocinétiques, accompagnée d’une évaluation statistique des paramètres pharmacocinétiques réalisée à l'aide d'une analyse de variance (ANOVA) sans covariables. Le rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés entre Steqeyma et Stelara‑UE pour la C_max était de 118,56, ce qui se situait dans les normes comparatives de biosimilarité pharmacocinétique respectives de 80,0 % à 125,0 %, conformément à la Ligne directrice – Normes en matière d'études de biodisponibilité comparatives : Formes pharmaceutiques de médicaments à effets systémiques (2018) de Santé Canada. Cependant, l'intervalle de confiance (IC) à 90 % du rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés entre Steqeyma et Stelara‑UE pour la SSC_dernière se situait en dehors de cette marge, allant de 114,97 à 137,56. Les analyses des causes profondes postérieures suggèrent que trois facteurs principaux (teneur en protéines, immunogénicité et augmentation et variabilité de la clairance liées à une augmentation du poids corporel) ont joué un rôle dans cette constatation, et que des analyses répétées contrôlant ces aspects ont rapproché la limite supérieure de l'IC à 90 % de la limite supérieure de 125 %, par rapport aux résultats initiaux non ajustés.

Le promoteur a ensuite planifié l’étude CT‑P43 1.2, une étude de phase I randomisée, à double insu, à dose unique, à trois groupes et à groupes parallèles effectuée chez des participants japonais en bonne santé. L’étude CT‑P43 1.2 a fait participer une population plus importante et plus homogène dans un cadre sensible de sorte que la variabilité potentielle a été minimisée. On a sélectionné des lots de Steqeyma ayant une teneur en protéines similaire aux lots de Stelara‑UE disponibles commercialement utilisés dans l’étude CT‑P43 1.2. Un total de 331 personnes ont participé à l’étude CT‑P43 1.2 et ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1:1 pour recevoir une seule dose (45 mg) de Steqeyma, de Stelara‑UE ou de Stelara‑É.‑U. L'objectif principal de l'étude était de démontrer la similarité pharmacocinétique de Steqeyma par rapport à Stelara‑UE ou Stelara‑É.‑U. On a jugé que les temps d'échantillonnage pharmacocinétique du sérum jusqu'au 113^e jour après l’administration de la dose étaient appropriés pour l'évaluation de la SSC_dernière et de la C_max pour Steqeyma et Stelara‑UE.

Le rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés entre Steqeyma et Stelara‑UE pour la C_max était de 103,09. L’IC à 90 % du rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés entre Steqeyma et Stelara‑UE pour la la SSC_dernière était de 99,83 à 116,00, ce qui se situait dans les normes comparatives de biosimilarité pharmacocinétique prédéfinie par Santé Canada de 80,0 % à 125,0 %.

De plus, une analyse postérieure groupée de la partie 2 de l’étude CT‑P43 1.1 et de l’étude CT‑P43 1.2 suggérait que les IC à 90 % pour le rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés de la SSC_dernière et de la C_max de Steqeyma par rapport à Stelara‑UE étaient tous contenus dans la marge d'équivalence de 80 % à 125 %. L'IC à 90 % du rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés entre Steqeyma et Stelara‑UE pour la SSC_dernière allait de 108,78 à 122,06. Le rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés entre Steqeyma et Stelara‑UE pour la C_max était de 109,68.

Études cliniques comparatives d'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité

Au cours de l’étude clinique comparative CT‑P43 3.1, qui est une étude de phase III multicentrique, randomisée, contrôlée par un médicament actif et à l’insu, on a évalué l’efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité de Steqeyma et de son médicament biologique de référence, Stelara‑UE. L'objectif principal de l'étude était de démontrer la comparabilité entre Steqeyma et Stelara‑UE, comme déterminée par l'amélioration moyenne en pourcentage de l'index de surface et de sévérité du psoriasis (PASI). L'étude visait également à évaluer l'innocuité globale et l'immunogénicité de Steqeyma jusqu'à la 52^e semaine.

Les patients participants, hommes et femmes (âgés de 18 à 80 ans), présentaient un psoriasis en plaques chronique modéré à grave depuis au moins 24 semaines avant la première administration du médicament à l'étude. La période de traitement actif pour la comparaison (période de traitement I) était de 16 semaines. On a effectué l'évaluation et la comparaison de l'efficacité primaire à la 12^e semaine.

Pour l'évaluation de l'efficacité primaire, les patients ont reçu soit Steqeyma, soit Stelara‑UE (45 mg) administré par voie sous‑cutanée à la semaine 0, à la quatrième semaine, à la 16^e semaine, à la 28^e semaine et à la 40^e semaine en fonction du poids corporel au niveau de référence du patient. Les patients pesant plus de 100 kg ont reçu une dose de 90 mg de Steqeyma ou de Stelara‑UE. Cependant, ils n'ont pas été évalués au cours de l'analyse d'efficacité primaire. Le paramètre principal pour l'évaluation de l'efficacité était l'amélioration moyenne en pourcentage de l’indice PASI à la 12^e semaine par rapport au niveau de référence. La marge d’équivalence prédéfinie était de -15 % à 15 % au moyen d’un IC à 95 % pour la différence entre Steqeyma et Stelara‑UE à la 12^e semaine.

Pour l'analyse principale, 574 patients ont été dépistés et 509 patients ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit Steqeyma (nombre de patients [n] = 256), soit Stelara‑UE (n = 253). La majorité des patients étaient des hommes (65,6 %) blancs (90,6 %), ayant un âge moyen de 42,4 ans (écart type [ET] : 12,81) et un poids moyen de 85,36 kg (indice de masse corporelle moyen de 28,41 kg/m²). L'âge moyen depuis le diagnostic du psoriasis en plaques était de 16,69 ans (ET : 11,899). Les patients ont été recrutés dans 34 centres en Pologne (74,1 %), en Ukraine (14,3 %), en Corée (9,4 %) et en Estonie (2,2 %). Les caractéristiques au niveau de référence étaient comparables entre les groupes traités au moyen de Steqeyma et ceux traités à l’aide de Stelara‑UE.

À la 12^e semaine, l'analyse d'efficacité primaire a été réalisée chez les patients qui avaient reçu une dose de 45 mg du médicament à l'étude et qui n'avaient jamais reçu une dose de 90 mg de ce dernier. Les résultats ont démontré une estimation de la différence de traitement de 0,94 (IC à 95 % : de -2,29 à 4,16) entre Steqeyma et Stelara‑UE comme évaluée par l’indice PASI à partir du niveau de référence. La différence était entièrement contenue dans la marge d'équivalence prédéfinie de -15 % à 15 %. L'étude a atteint son objectif principal. Les analyses secondaires et de sensibilité ont confirmé l'analyse primaire et la revendication du promoteur selon laquelle il n'y a pas de différence cliniquement significative en termes d'efficacité, comme évaluée par la différence de réponse PASI à la 12^e semaine entre Steqeyma et Stelara‑UE.

À la fin de la période de traitement I (analyse primaire), 255 patients (99,6 %) du groupe traité au moyen de Steqeyma et 249 patients (98,4 %) du groupe traité à l’aide de Stelara‑UE ont reçu deux doses du produit de recherche. Au total, on a signalé 268 événements indésirables apparus en cours de traitements (EIT) signalés chez 170 patients (33,4 %) : 95 patients (37,1 %) dans le groupe traité au moyen de Steqeyma et 75 patients (29,6 %) dans le groupe traité à l’aide de Stelara‑UE. Parmi ceux‑ci, on a signalé des EIT considérés comme étant liés au médicament à l'étude chez 33 patients (6,5 %) : 18 patients (7 %) dans le groupe traité au moyen de Steqeyma et 15 patients (5,9 %) du groupe traité à l’aide de Stelara‑UE. L'événement indésirable le plus fréquemment signalé par terme préféré dans les deux groupes était la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19), signalée chez 11 patients (4,3 %) du groupe traité au moyen de Steqeyma et chez 12 patients (4,7 %) du groupe traité à l’aide de Stelara‑UE. Les infections et les infestations étaient la classe des organes systémiques la plus fréquemment signalée, survenant chez 66 patients (13,0 %) : 34 patients (13,3 %) du groupe traité au moyen de Steqeyma et 32 patients (12,6 %) du groupe traité à l’aide de Stelara.

La deuxième période de traitement visant à effectuer une évaluation plus approfondie a commencé à la 16^e semaine et s'est poursuivie jusqu'à la 40^e semaine. Pendant la période de traitement II, les patients recevant Stelara‑UE ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit Steqeyma, soit Stelara‑UE. Les patients recevant Steqeyma ont poursuivi leur traitement au moyen de ce produit médicamenteux.

On a signalé 594 EIT chez 277 patients (54,4 %) : 135 patients (53,4 %), 64 patients (51,2 %) et 75 patients (60,5 %) dans le groupe traité au moyen de Steqeyma, dans le groupe traité à l’aide de Stelara‑UE et dans le groupe qui est passé de Stelara‑UE à Steqeyma, respectivement. On a signalé des EIT considérés comme étant liés au médicament à l'étude par le chercheur chez 60 patients (11,8 %) : 27 patients (10,7 %), 13 patients (10,4 %) et 20 patients (16,1 %) dans le groupe traité au moyen de Steqeyma, dans le groupe traité à l’aide de Stelara‑UE et dans le groupe qui est passé de Stelara‑UE à Steqeyma, respectivement. On a signalé des EIT ayant entraîné l'arrêt du médicament à l'étude chez sept patients (1,4 %) : cinq patients (2,0 %), un patient (0,8 %) et un patient (0,8 %) dans le groupe traité au moyen de Steqeyma, dans le groupe traité à l’aide de Stelara‑UE et dans le groupe qui est passé de Stelara‑UE à Steqeyma, respectivement. Les infections et les infestations étaient la classe des organes systémiques la plus fréquemment signalée dans le groupe traité au moyen de Steqeyma (67 [26,5 %]), dans le groupe traité à l’aide de Stelara‑UE (33 [26,4 %]) et dans le groupe qui est passé de Stelara‑UE à Steqeyma (41 [33,1 %]). Un cas de malignité [cancer du sein] a été signalé dans le groupe Steqeyma. Il n'y a eu aucun signalement de tumeur maligne dans le groupe traité à l’aide de Stelara‑UE ou dans le groupe qui est passé de Stelara‑UE à Steqeyma. Il y a eu un seul cas signalé d'infarctus du myocarde entraînant la mort chez un patient du groupe traité au moyen de Steqeyma, considéré comme étant sans lien avec le médicament à l'étude.

Le traitement par une protéine thérapeutique, quelle qu'elle soit, s'accompagne d'un risque d'immunogénicité (développement d'anticorps anti‑médicaments [ADA], qui ont le potentiel de neutraliser l'activité biologique du médicament). Dans les trois études cliniques, l'incidence des AAM était plus faible chez les participants exposés à Steqeyma que chez ceux ayant reçu Stelara‑UE. Dans l'étude de pharmacologie comparative CT‑P43 1.1, 13 participants (16,3 %) du groupe traité au moyen de Steqeyma ont présenté des AAM à un moment de l'étude, comparativement à 24 participants (29,3 %) du groupe traité à l’aide de Stelara‑UE. Dans l'étude CT‑P43 1.2, 18 participants (16,2 %) du groupe traité au moyen de Steqeyma ont présenté des AAM à un moment de l'étude, comparativement à 48 participants (44,4 %) du groupe traité à l’aide de Stelara‑UE. Dans l'étude comparative de l'efficacité clinique et de l’innocuité CT-P43 3.1, sept patients (1,4 %) ont présenté des AAM au niveau de référence (aucun d'entre eux n'était des anticorps neutralisants) : quatre patients (1,6 %) du groupe traité au moyen de Steqeyma et trois patients (1,2 %) du groupe traité à l’aide de Stelara‑UE. À l'évaluation de la 12^e semaine, il y avait 78 patients (15,3 %) qui présentaient des AAM, dont 21 patients (8,2 %) dans le groupe traité au moyen de Steqeyma et 57 patients (22,5 %) dans le groupe traité à l’aide de Stelara‑UE. Parmi ceux‑ci, huit patients (3,1 %) du groupe traité au moyen de Steqeyma et 24 patients (9,5 %) du groupe traité à l’aide de Stelara‑UE présentaient également des anticorps neutralisants. D'après les analyses des sous‑groupes d'efficacité effectuées à la 12^e semaine, la présence des AAM était associée à une clairance plus élevée et à des concentrations sériques plus faibles du médicament à différents moments pour les doses de 45 mg et 90 mg. En termes d’innocuité, les sous‑groupes présentant des AAM avaient un pourcentage plus élevé de patients présentant au moins un EIT par rapport à tous les sous‑groupes ne présentant pas des AAM. La présence des anticorps anti‑médicament était également associée à des EIT liés au médicament à l'étude par rapport aux sous‑groupes ne présentant pas des AAM. Les sous‑groupes présentant des AAM étaient également associés à une réponse d'efficacité plus faible. Cependant, cela était cohérent parmi les groupes de traitement et est conforme à l'expérience antérieure avec le produit de référence canadien.

Dans l'ensemble, les données cliniques présentées indiquent qu'il n'y a pas de différences cliniquement significatives entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. Les mises en garde et les précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de Steqeyma approuvée pour résoudre les préoccupations sur l’innocuité soulevées, comme retrouvées dans la monographie de produit pour Stelara. La section sur les réactions indésirables de la monographie de produit de Steqeyma est fondée sur l’expérience clinique acquise avec Stelara.

Indications

Steqeyma est considéré comme étant un agent biologique similaire à Stelara, le médicament biologique de référence. Stelara est autorisé et commercialisé au Canada pour plusieurs indications et utilisations cliniques. Les maladies spécifiques pour lesquelles Stelara est autorisé sont le psoriasis en plaques chez les adultes, le psoriasis en plaques chez les patients pédiatriques âgés de six à 17 ans, le rhumatisme psoriasique chez les adultes, la maladie de Crohn chez les adultes et la colite ulcéreuse chez les adultes.

Dans le cadre de la présente présentation de drogue, le promoteur a demandé l'autorisation de Steqeyma pour toutes des indications qui sont actuellement autorisées pour Stelara, à l'exception de la colite ulcéreuse.

Selon la monographie de produit de Stelara, les patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques et pesant moins de 60 kg reçoivent une dose par voie sous‑cutanée provenant d’une fiole. Puisque la présentation en fiole pour cet usage n'est pas disponible pour Steqeyma, Santé Canada n’a pas autorisé l'indication pour la population pédiatrique (pour les patients âgés de moins de 18 ans).

La similarité entre Steqeyma et Stelara a été établie conformément à la Ligne Directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. La démonstration de similarité entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d'appliquer au médicament biosimilaire les renseignements relatifs à l'innocuité et à l'efficacité du médicament biologique de référence, ce qui fait en sorte qu'il n'est pas nécessaire de recourir à des essais cliniques pour valider chacune des indications. Les indications ont été autorisées sur la base de la démonstration de la similarité entre Steqeyma et le médicament biologique de référence, en si qui concerne les études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques et cliniques.

Indication

Pour assurer une utilisation sûre et efficace du produit, Santé Canada a approuvé les indications suivantes :

Psoriasis en plaques

• Steqeyma (ustekinumab) est indiqué pour le traitement du psoriasis en plaques chronique modéré à grave chez les adultes qui sont candidats au traitement à la photothérapie ou à la thérapie systémique.

Rhumatisme psoriasique

• Steqeyma (ustekinumab) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique actif. Steqeyma peut être utilisé seul ou en association avec le méthotrexate (MTX).

Maladie de Crohn

• Steqeyma/Steqeyma I.V. (ustekinumab) est indiqué pour le traitement de la maladie de Crohn modérément ou fortement évolutive chez les adultes qui ont présenté une réponse insatisfaisante, une perte de réponse ou une intolérance aux immunomodulateurs ou à au moins un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), ou qui ont présenté une réponse insatisfaisante, une intolérance ou une dépendance aux corticostéroïdes.