Sommaire des motifs de décision portant sur Qalsody

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l’autorisation initiale d’un produit. Le SMD portant sur Qalsody est accessible ci-dessous.

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1^er septembre 2012 seront mis à jour afin d’inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit. À l’heure actuelle, aucun TAPA n’est disponible pour Qalsody. Lorsqu’un TAPA sera disponible pour Qalsody, il sera incorporé dans ce SMD.

SMD émis le : 2025-05-08

L’information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Qalsody.

Tofersen

Identification numérique de drogue (DIN) :

DIN 02555735 –100 mg tofersen/15 ml, solution, administration intrathécale

Biogen Canada Inc.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 283158

Type de présentation : Présentation de drogue nouvelle (Nouvelle substance active) - Avis de conformité avec conditions

Domaine thérapeutique (Classification anatomique, thérapeutique, chimique [Anatomical Therapeutic Chemical], deuxième niveau) : Autres médicaments en relation avec le système nerveux

Date de présentation : 2024-01-26

Date d’autorisation : 2025-02-28

Le 28 février 2025, Santé Canada a émis à l’intention de Biogen Canada Inc. un Avis de conformité dans le cadre de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C) pour le produit médicamenteux Qalsody. Le produit a été autorisé en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C en raison de données cliniques prometteuses et de la nécessité d’effectuer un suivi pour en confirmer les avantages cliniques. Les patients devraient être avisés du fait que l’autorisation de mise en marché a été émise sous certaines conditions.

L’autorisation de mise en marché de Qalsody s’appuie sur l’information portant sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D’après l’évaluation des données reçues effectuée par Santé Canada, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes de Qalsody est considéré comme étant favorable pour le traitement des adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) associée à une mutation du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1).

Qalsody, un médicament pour le système nerveux, a été autorisé pour le traitement des adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) associée à une mutation du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1).

Santé Canada ne dispose d’aucune donnée pour la population pédiatrique. Par conséquent, Santé Canada n’a pas autorisé d’indication pour usage pédiatrique (personnes âgées de moins de 18 ans).

L’expérience concernant l’utilisation de Qalsody chez la population gériatrique (personnes âgées de 65 ans et plus) est limitée. Les données provenant des études cliniques suggèrent que l’utilisation dans la population gériatrique ne soit pas associée à des différences au niveau de l’innocuité ou de l’efficacité. Par contre, on ne peut éliminer le fait que certaines personnes plus âgées présentent une sensibilité accrue.

Qalsody (100 mg tofersen/15 ml) se présente sous forme de solution. En plus de l’ingrédient médicinal, la solution contient du chlorure de calcium dihydraté, du chlorure de magnésium hexahydraté, du chlorure de potassium, du chlorure de sodium, du phosphate de sodium dibasique anhydre, du phosphate de sodium monobasique dihydraté et de l’eau pour injection.

L’utilisation de Qalsody est contre-indiquée chez les patients qui présentent une hypersensibilité au produit, à un ingrédient de la formulation, y compris à un ingrédient non médicinal, ou à un composant du contenant.

Le produit médicamenteux a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à son administration. La monographie de produit de Qalsody est accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Pour de plus amples renseignements sur la justification de la décision de Santé Canada, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

Santé Canada estime que Qalsody a un profil avantages-effets nocifs-incertitudes favorable pour le traitement des adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) associée à une mutation du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1).

Qalsody a été autorisé en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C) en raison du caractère prometteur des données cliniques et de la nécessité de poursuivre le suivi afin d’attester les avantages cliniques du produit.

La sclérose latérale amyotrophique est une maladie à progression rapide, invalidante et mortelle causée par la dégénérescence des neurones moteurs dans le cortex, le tronc cérébral et la moelle épinière. Elle entraîne une faiblesse progressive et le décès par insuffisance respiratoire dans les trois à cinq ans suivant l’apparition des symptômes. Lorsque les axones sont en dégénérescence, la chaîne légère des neurofilaments (NfL) s’infiltre dans le liquide céphalorachidien et le sang. La diminution des niveaux de NfL est considérée comme étant un indicateur du ralentissement de la neurodégénérescence; elle peut être un indicateur pronostique de la progression de la maladie et fournir des données probantes de l’effet du traitement. La sclérose latérale amyotrophique due aux mutations du gène SOD1 (SLA‑SOD1) est un sous‑ensemble génétique de la SLA dans lequel l’accumulation de la protéine toxique SOD1 entraîne la perte de neurones moteurs et par conséquent la perte de force, la perte de fonctions motrices et le décès. Ce sous‑ensemble représente de 1 % à 2 % des cas de SLA (environ 80 personnes au Canada en 2025) et il comporte de nombreux types de mutations très variables.

Le tofersen, l’ingrédient médicinal de Qalsody, est un oligonucléotide antisens conçu pour cibler la pathologie de la SLA‑SOD1 en se liant à l’acide ribonucléique messager SOD1 et en dégradant celui‑ci, réduisant ainsi la synthèse de la protéine toxique SOD1. Cela entraîne une réduction de la neurodégénérescence, mesurée par le biomarqueur de la NfL (dans le plasma et le liquide céphalorachidien), qui est hypothétiquement censé stabiliser ou retarder la progression de la maladie.

Les données d’innocuité et d’efficacité clinique de Qalsody pour le traitement de la SLA‑SOD1 proviennent de la partie C de l’étude 101, une étude de phase III de 28 semaines à double insu et contrôlée par placebo, conçue pour évaluer la possibilité que Qalsody jumelé à la norme de soins était supérieur au placebo jumelé à la norme de soins seulement. L’étude a recruté 108 patients présentant une mutation confirmée du gène SOD1, dont 72 qui ont été répartis aléatoirement dans le groupe traité au moyen de Qalsody et 36 dans le groupe traité à l’aide d’un placebo. Les patients ont reçu trois doses de charge de 100 mg de Qalsody ou un placebo administrées sous forme de bolus intrathécal toutes les deux semaines, suivies d’une dose de 100 mg ou un placebo administrée sous forme de bolus intrathécal toutes les quatre semaines. À la suite de l’achèvement de la partie C de l’étude 101, les patients pouvaient participer à l’étude 102, une étude de prolongation ouverte, composée des patients des parties A et B de l’étude 101 (95 patients de la partie C et 44 patients des parties A et B de l’étude 101). L’objectif principal de l’étude 102 était d’évaluer l’innocuité à long terme de Qalsody. À la 52^e semaine, on a intégré les données de la partie C de l’étude 101 aux études 101 et 102 pour la population en intention de traiter, afin de comparer l’efficacité chez les patients répartis aléatoirement pour recevoir Qalsody (groupe de départ précoce) avec l’efficacité chez les patients répartis aléatoirement pour recevoir un placebo (groupe de départ différé) au cours de la partie C de l’étude 101. L’évaluation de l’efficacité était exploratoire et on n’a effectué aucune analyse statistique officielle pour l’analyse intégrée de l’efficacité.

La partie C de l’étude 101 n’a pas atteint la signification statistique concernant le paramètre d’efficacité principal du changement par rapport au niveau de référence à la 28^e semaine pour le score sur l’échelle d’évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS‑R) chez les personnes ayant une progression rapide, un sous‑groupe en intention de traiter modifié défini par la mutation du gène SOD1 et la pente de l’ALSFRS‑R avant la répartition aléatoire. Cependant, les résultats ont démontré une différence sans importance sur le plan statistique de 1,2 point en faveur de Qalsody (n = 39) par rapport au placebo (n = 21) (p = 0,97). De plus, on a observé des tendances cohérentes en faveur de Qalsody à la 28^e semaine dans les réductions des taux de protéine SOD1 dans le liquide céphalorachidien (une mesure indirecte de l’engagement cible dans les cas de SLA‑SOD1) et dans la NfL plasmatique (un biomarqueur de la dégénérescence neuronale).

Les analyses d’efficacité appuyant l’avantage de Qalsody sont fondées sur les niveaux de NfL plasmatiques, un paramètre de remplacement qui n’a pas encore été validé pour la prédiction de l’avantage clinique, mais qui a été accepté comme étant un biomarqueur de neurodégénérescence. Cependant, l’évaluation de la NfL plasmatique comprend des données probantes mécanistes et la plausibilité biologique de l’effet de Qalsody fondé sur sa pharmacologie et la pathophysiologie de la SLA‑SOD1. La relation entre les réductions des taux de la protéine SOD1 dans le liquide céphalorachidien induites par Qalsody et du taux de NfL plasmatique, ainsi que les changements différés dans le déclin fonctionnel du score sur l’ALSFRS‑R, suggère également un ralentissement ou une stabilisation de la neurodégénérescence. Par conséquent, on considère que les réductions du NfL plasmatique sont raisonnablement susceptibles de prédire un avantage clinique chez les patients atteints de SLA‑SOD1.

Après la levée de l’insu des résultats de la partie C de l’étude 101, on a réalisé à la 52^e semaine des analyses exploratoires ponctuelles pour les données intégrées de l’étude 101 et de l’étude 102, en effectuant des ajustements pour le taux de NfL plasmatique au niveau de référence comme covariant et en redéfinissant les sous-groupes alternatifs à progression plus rapide en fonction du NfL initial médian. Ces résultats ont démontré une plus grande différence de traitement en faveur d’une instauration plus rapide du traitement au moyen de Qalsody. L’effet du traitement au moyen de Qalsody sur la NfL était également le plus apparent dans les cas de maladie à progression plus rapide, définie par des taux de NfL plus élevés au niveau de référence. Bien qu’aucun des résultats n’ait pu être analysé pour obtenir une signification statistique en raison de l’incapacité à atteindre une signification concernant le paramètre d’efficacité principal, des données à plus long terme suggèrent un effet du traitement au moyen de Qalsody, accompagné de différences numériques en faveur du début précoce (par rapport au placebo/Qalsody à démarrage retardé) dans les mesures de la fonction, des résultats cliniques et des biomarqueurs dans l’analyse intégrée de l’étude 101, partie C, et de l’étude 102 à la semaine 52.

La base de données sur l’innocuité pour Qalsody comprenait les 108 patients de la partie C de l’étude 101 et la base de données intégrée de 147 patients traités au moyen de 100 mg de Qalsody au cours de l’étude 101 ou de l’étude 102. Dans l’étude 101, des événements indésirables connus pour être associés aux ponctions lombaires (maux de tête, douleur interventionnelle et syndrome post‑ponction lombaire) sont survenus chez la plupart des patients et de manière égale entre les groupes de traitement. Les réactions indésirables sans gravité courantes à un médicament signalées à une plus grande incidence chez les patients traités au moyen de Qalsody par rapport à ceux traités à l’aide d’un placebo comprenaient la douleur (douleur au dos, douleur aux extrémités) (42 % par rapport à 22 %), la fatigue (17 % par rapport à 6 %), l’arthralgie (14 % par rapport à 6 %), la myalgie (14 % par rapport à 6 %), l’augmentation du nombre de globules blancs dans le liquide céphalorachidien (14 % par rapport à 0 %), l’augmentation des protéines dans le liquide céphalorachidien (8 % par rapport à 3 %), les maux de tête (8 % par rapport à 0 %), la raideur musculo‑squelettique (6 % par rapport à 0 %), la névralgie (6 % par rapport à 0 %), la pyrexie (4 % par rapport à 3 %), la myélite (2 % par rapport à 0 %), la méningite aseptique (1 % par rapport à 0 %) et la radiculite (1 % par rapport à 0 %).

La principale préoccupation en matière d’innocuité associée à Qalsody concerne les graves réactions indésirables neuroinflammatoires à un médicament de myélite (quatre patients sur 147), de radiculite (deux patients sur 147), de papilledémie/d’augmentation de la pression intracrânienne (quatre patients sur 147) et de méningite chimique (deux patients sur 147), pour un total de 12 événements chez 10 des 147 patients. Ces réactions sont considérées comme étant gérables au moyen d’une norme de soins de diagnostic et de traitement. Les symptômes des réactions neuroinflammatoires graves variaient, se résolvant entre deux et 854 jours après leur apparition et ayant une durée moyenne de 159 jours. À part la papilledémie, les réactions indésirables neuroinflammatoires à un médicament étaient corrélées avec des résultats non cliniques, n’étaient signalées que chez les patients traités au moyen de Qalsody, survenaient avec une incidence plus élevée que prévu, partageaient des résultats similaires avec l’administration par voie intrathécale d’autres oligonucléotides antisens et étaient associées à une augmentation du nombre de globules blancs dans le liquide céphalorachidien ainsi qu’à une augmentation des protéines dans le liquide céphalorachidien. D’autres effets potentiels de classe des oligonucléotides antisens comprennent les risques de néphrotoxicité, de thrombocytopénie et d’anomalies de coagulation, risques qui ne peuvent être exclus.

Dans l’ensemble, les données sur l’efficacité clinique sont considérées comme étant prometteuses plutôt que substantielles. L’essai clinique pivot n’a pas démontré de manière adéquate l’avantage de Qalsody pour le traitement de la SLA‑SOD1 étant donné que le paramètre principal n’a pas atteint de signification statistique. Cependant, les données ont démontré une tendance favorable, suggérant un avantage potentiel du traitement au moyen de Qalsody, ce qui pourrait entraîner un ralentissement de la maladie.

Biogen Canada Inc.a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Qalsody. Le PGR est conçu de manière à décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, à présenter le plan de surveillance prévu et, au besoin, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques associés au produit. Au moment de la délivrance de l’Avis de conformité, aucun problème associé au plan de gestion des risques ne faisait obstacle à l’autorisation de Qalsody.

Les étiquettes interne et externe, la notice d’accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit de Qalsody qui ont été présentées ont répondu aux exigences réglementaires relatives à l’étiquetage, à l’utilisation d’un langage clair et aux éléments de conception.

Le promoteur a soumis une évaluation de la marque nominative qui comprenait des évaluations des attributs nominatifs à présentation et à consonance semblables. Après examen, le nom proposé de Qalsody a été accepté.

On a émis un avis d’admissibilité – avis de conformité avec conditions (AA‑AC‑C) en raison d’une évaluation des avantages‑risques favorable de Qalsody, accompagnée de données probantes prometteuses d’efficacité clinique, malgré ses limitations, et d’un profil d’innocuité acceptable pour une maladie grave, potentiellement mortelle et gravement débilitante. Les problèmes d'innocuité relevés peuvent être gérés à l'aide de l'étiquetage et la surveillance. Des avertissements et des précautions appropriés sont présents dans la monographie de produit de Qalsody. D’autres données probantes sont nécessaires pour vérifier l’avantage clinique et pour caractériser davantage le profil avantages‑effets nocifs‑incertitudes de Qalsody. Comme il est indiqué dans le cadre de la Ligne directrice sur les AC‑C, l’innocuité de l’utilisation de Qalsody sera surveillée de façon continue. On effectuera une évaluation supplémentaire lorsqu’on aura présenté les études demandées.

Cette Présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l’Avis de conformité prévu à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

Le promoteur a déposé une demande AC-C : de prise en considération préalable en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C) concernant la Présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Qalsody. Une évaluation a été réalisée afin de déterminer si la présentation fournissait des preuves d’efficacité cliniques prometteuses établissant que le médicament a le pouvoir d’offrir un traitement, une prévention ou un diagnostic efficace d’une maladie ou affection grave, mettant la vie en danger ou sévèrement débilitante pour laquelle aucun médicament n’est actuellement mis sur le marché au Canada ou une augmentation significative de l’efficacité et/ou une diminution significative du risque de sorte que le profil complet avantages-risques est amélioré par rapport à celui des thérapies actuelles, des agents préventifs ou diagnostics pour une maladie ou affection qui ne sont pas traités adéquatement par un médicament mis sur le marché au Canada.

Les résultats sur l’efficacité issus des études pivots n’ont pas montré des preuves prometteuses d’amélioration significative sur le plan de l’efficacité par rapport aux traitements existants. De plus, les données sur l’innocuité fournies étaient insuffisantes pour déterminer si l’utilisation de Qalsody présente un quelconque avantage sur ce plan par rapport aux autres options thérapeutiques existantes. Le comité d’arbitrage informel a donc jugé que la présentation ne remplissait pas les critères pour être prise en considération en vertu de la Ligne Directrice : Avis de conformité avec conditions, et la demande a été rejetée. La présentation a ensuite été déposée et examinée comme une PDN normale.

L’examen de la Présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Qalsody était fondé sur une évaluation critique du dossier de données présenté à Santé Canada. Conformément à la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada, les examens effectués par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) ont été utilisés comme référence ajoutée pour l’examen de l’élément non-clinique, tandis que les examens effectués par l’Agence européenne des médicaments (EMA) ont été utilisés comme référence ajoutée pour l’examen de l’élément qualité et la FDA et l’EMA ont été utilisés comme références ajoutées pour l’examen de l’élément clinique. La décision réglementaire canadienne sur la PDN de Qalsody a été prise de manière indépendante sur la base de l’examen canadien.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice : gestion des présentations et des demandes de drogues.

Étapes importantes de la présentation : Qalsody

Les exigences en matière d’activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement sur les aliments et drogues et dans la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). Notamment, le promoteur a accepté de réaliser les études de confirmation 102 et 303, de présenter des déclarations des progrès des essais de confirmation et d’effectuer (et d’offrir) une surveillance de l’innocuité post‑commercialisation, y compris une réévaluation du profil avantages‑risques du médicament annuellement.

Études de confirmation

Étude 102 (étude 233AS102)

Pour examiner davantage l’efficacité et l’innocuité à long terme de Qalsody pour le traitement de la SLA‑SOD1, il faut présenter la déclaration finale de l’étude clinique pour la prolongation à long terme de l’étude 102 et le résumé des analyses intégrées de l’étude 101 (étude 233AS101) et de l’étude 102.

Étude 303 (étude 233AS303)

Une étude de phase III randomisée et contrôlée par placebo avec une prolongation d’essai d’antécédents naturels longitudinaux et une prolongation ouverte pour évaluer Qalsody amorcé chez des adultes présymptomatiques ayant une mutation confirmée du gène SOD1.

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1^er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d’être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

À l’heure actuelle, aucun TAPA n’est disponible pour Qalsody. Lorsque le TAPA sera disponible, il sera incorporé dans ce SMD.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits médicamenteux, veuillez suivre les liens suivants :

• Consulter MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.

• Voir la Base de données des Avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d’autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.

• Consulter la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l’utilisation a été approuvée au Canada.

• Voir les documents relatifs à l’Avis de conformité avec conditions (AC-C) pour les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder à la fiche de renseignements, partie III - Renseignements pour les patients sur les médicaments, à l’avis d’admissibilité, et/ou à la « Lettre aux professionnels de santé ».

• Consulter le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.

• Consulter le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l’article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.

Consultez la section Quelles sont les étapes qui ont mené à l’autorisation de Qalsody? pour plus de renseignements sur le processus d’examen de cette présentation.