Résumé de l'examen de l'innocuité - PROLIA (denosumab) - Événements cardiovasculaires
Décisions d'examen
Un resumé de l’examen de l'innocuité complète d'autres informations liées à l'innocuité afin d'aider les Canadiens à prendre des décisions éclairées au sujet du l'utilisation des produits de santé. Chaque résumé présente les données évaluées dans le cadre de l’examen de Santé Canada, les conclusions et les mesures prises par Santé Canada, le cas échéant.
Émis le : 2015-05-29
Produit
PROLIA (denosumab)
Problème d'innocuité potentiel
Événements cardiovasculaires
Enjeu
Un examen de l'innocuité a été entrepris pour évaluer le risque de problèmes cardiaques (événements indésirables de nature cardiovasculaire) associés à l'utilisation de PROLIA (60 mg de denosumab). Ce problème est ressorti lors de l'examen de routine des renseignements sur l'innocuité soumis par le fabricant.
Utilisation au Canada
- Le denosumab est commercialisé sous la marque nominative PROLIA et est vendu au Canada depuis 2010. Le denosumab entre aussi dans la composition d'un autre médicament, appelé XGEVA.
- PROLIA est une protéine unique du système immunitaire (anticorps monoclonal), qui se lie à et inhibe certaines cellules qui enlèvent la masse des os pour ralentir la perte osseuse et pour augmenter la résistance des os.
- Il est utilisé pour traiter les hommes et les femmes postménopausiques ayant des os fragiles et cassants (ostéoporose) et à risque élevé de fracture.
- Il sert à accroître la masse osseuse chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate non disséminé (sans métastases) qui prennent un médicament bloquant la production d'hormones mâles (traitement par déprivation androgénique).
- Il est administré pour augmenter la masse osseuse chez les femmes atteintes d'un cancer du sein non disséminé (sans métastases) qui prennent un médicament bloquant la production d'hormones femelles (traitement adjuvant par des inhibiteurs de l'aromatase).
Constatations à l'issue de l'examen de l'innocuité
- Dans l'examen de l'innocuité, le terme « événements indésirables de nature cardiovasculaire » comprend la maladie coronarienne, l'insuffisance cardiaque et l'arythmie cardiaque. La maladie coronarienne se manifeste par une accumulation de plaques dans les artères du coeur et peut aboutir à une crise cardiaque. L'insuffisance cardiaque est une affection chronique caractérisée par l'incapacité du muscle cardiaque de pomper suffisamment de sang pour combler les besoins de l'organisme en sang et en oxygène. L'arythmie cardiaque renvoie à toute modification du rythme normal des impulsions électriques du coeur.
- Au 30 juin 2014, Santé Canadaa avait enregistré trois cas de troubles du rythme cardiaque (allongement de l'intervalle QT) possiblement liés à une faible concentration sanguine de calcium (hypocalcémie) attribuable à l'utilisation de PROLIA. Puisqu'on sait qu'il existe un lien entre l'hypocalcémie et l'utilisation de PROLIA, l'information posologique au Canada fait déjà état de ce risque.
- Dans un examen de données sur l'innocuité provenant de l'étranger et fournies par le fabricant, la majorité des événements indésirables de nature cardiovasculaire signalés sont survenus chez des patients qui présentaient d'autres facteurs de risque préexistants ou les renseignements sur les patients étaient incomplets. Il était donc difficile de déterminer si les événements cardiovasculaires étaient provoqués par l'utilisation de PROLIA ou s'ils étaient attribuables à d'autres causes. Dans l'ensemble, les données ne semblaient pas indiquer une association entre le risque accru d'événements indésirables de nature cardiovasculaire et l'utilisation de PROLIA.
- Un examen de publications scientifiques et médicales a permis de relever quatre articles de recherche établissant un lien entre l'utilisation de PROLIA et des événements indésirables de nature cardiovasculaire. Toutefois, la fréquence des événements était comparable à celle du placebo (comprimés à base de sucre). Par conséquent, il était impossible de conclure à l'existence d'un lien entre l'utilisation de PROLIA et les événements indésirables de nature cardiovasculaire.
Conclusions et mesures à prendre
- Pour le moment, les données existantes ne corroborent pas l'existence d'une association entre PROLIA et le risque d'événements indésirables de nature cardiovasculaire. En outre, le risque d'une faible concentration de calcium dans le sang et ses effets sur le rythme cardiaque (par exemple, allongement de l'intervalle QT) figure déjà dans l'information posologique de PROLIA au Canada.
- Santé Canada continuera de surveiller les données sur les réactions indésirables associées à PROLIA, comme il le fait à l'égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d'évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra les mesures qui s'imposent si de nouveaux renseignements en matière de risques pour la santé sont portés à son attention.
Renseignements supplémentaires
Au cours de l'examen de l'innocuité, les sources de données suivantes ont été examinées : publications scientifiques et médicales, rapports sur les effets indésirables au Canada et ailleurs, et connaissances relatives à l'utilisation de ce médicament au Canada et dans le monde.
Pour d'autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.
Notes de bas de page
- Pour accéder aux déclarations, on peut consulter la base de données en ligne des effets indésirables de Canada Vigilance.