Résumé de l’examen de l’innocuité - Stivarga (régorafénib) - Évaluation du risque potentiel de microangiopathie thrombotique

Stivarga (régorafénib)

Microangiopathie thrombotique (MAT), une affection rare, mais grave et potentiellement mortelle, caractérisée par la formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins

• L’examen de l’innocuité de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre Stivarga et le risque de MAT.

• Santé Canada collaborera avec le fabricant pour mettre à jour les renseignements sur l’innocuité du produit dans la monographie de produit canadienne (MPC) de Stivarga afin d’y inclure le risque de MAT. Santé Canada informera également les professionnels de la santé de cette mise à jour au moyen d’une communication d’InfoVigilance sur les produits de santé.

En 2015, Santé Canada a examiné le risque de MAT lié à l’utilisation d’inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), la classe de médicaments à laquelle appartient Stivarga. À l’époque, bien que le risque de MAT ait été reconnu pour certains inhibiteurs du récepteur du VEGF (Sutent [sunitinib] et Votrient [pazopanib]), il n’y avait pas suffisamment de données probantes pour justifier une mise à jour de l’étiquetage pour l’ensemble de la classe de médicaments. Santé Canada s’est engagé à poursuivre la surveillance des inhibiteurs du récepteur du VEGF afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles.

En 2022, Santé Canada a examiné le risque de MAT lié à l’utilisation de Nexavar (sorafenib), un autre inhibiteur du récepteur du VEGF. L’examen a permis de déterminer qu’il pourrait y avoir un lien entre l’utilisation de Nexavar et le risque de MAT, et Santé Canada collabore avec le fabricant pour mettre à jour l’étiquetage du produit Nexavar. Aucun autre inhibiteur du récepteur du VEGF n’a été évalué dans le cadre de l’examen de 2022.

En 2024, Santé Canada a examiné le risque potentiel de MAT lié à l’utilisation de Stivarga. Il ne s’agissait pas d’un examen de l’ensemble de la classe de médicaments des inhibiteurs du récepteur du VEGF. L’examen de l’innocuité a été entrepris suite à la mise à jour de l’étiquetage de Stivarga par l’Agence européenne des médicaments et d’un rapport de cas international publié dans la littérature médicale.

La MAT est une affection rare, mais grave et potentiellement mortelle, caractérisée par la formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins. Ces caillots peuvent causer des lésions aux organes et porter atteinte aux systèmes de l’organisme en interrompant le débit sanguin. La MAT constitue une urgence médicale qui nécessite une intervention rapide. Un certain nombre de facteurs, y compris des affections congénitales (présentes à la naissance), une infection, le cancer et des médicaments, peuvent être la cause de la MAT.

• Stivarga est un médicament sur ordonnance autorisé au Canada pour le traitement des affections suivantes :

  • le cancer métastatique (cancer qui s’est propagé) du côlon et du rectum (colorectal) chez les patients qui ont déjà reçu d’autres traitements;

  • le cancer gastrique métastatique ou non résécable (non traitable par chirurgie) (tumeurs stromales gastro-intestinales) chez les patients dont la maladie a progressé sous d’autres traitements ou qui n’ont pas toléré d’autres traitements;

  • le cancer du foie (carcinome hépatocellulaire), en tant que traitement de deuxième intention.

• Stivarga est commercialisé au Canada depuis 2013. Il est actuellement offert sous forme de comprimés de 40 mg.

• Entre septembre 2018 et août 2024, on estime que 6 000 ordonnances de Stivarga (nouvelles et renouvelées) ont été exécutées au Canada.

• Santé Canada a examiné les renseignements fournis par le fabricant, ainsi que ceux provenant des recherches effectuées dans la base de données de Canada Vigilance^a et la littérature scientifique¹.

• Au moment de l’examen, aucun cas de MAT associé à la prise de Stivarga au Canada n’avait été signalé à Santé Canada.

• Santé Canada a examiné 7 cas de MAT survenus à l’étranger chez des patients qui prenaient Stivarga. Six des 7 cas, dont un publié dans la littérature scientifique, ont été jugés possiblement liés à l’utilisation de Stivarga, tandis que le dernier cas y était probablement pas lié. Deux décès ont été signalés parmi les 7 cas. Il a été déterminé qu’un des décès n’était probablement pas lié à l’utilisation de Stivarga, tandis que le deuxième décès n’a pas pu être évalué.

• Les données probantes provenant de la littérature scientifique concernant le lien entre le régorafénib et la MAT se limitaient au rapport de cas à l’origine de l’examen. Bien que Santé Canada ait examiné les constatations de 2 autres publications, celles-ci n’ont pas fourni de renseignements supplémentaires sur le risque de MAT avec la prise de Stivarga.

• L’examen de santé de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre Stivarga et le risque de MAT.

• Santé Canada collaborera avec le fabricant pour mettre à jour la MPC de Stivarga afin d’y inclure le risque de MAT.

• Santé Canada informera également les professionnels de la santé de cette mise à jour au moyen d’une communication d’InfoVigilance sur les produits de santé.

• Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à déclarer au Programme Canada Vigilance tout effet secondaire associé à l’utilisation de Stivarga, ou d’un autre produit de santé.

• Santé Canada continuera de surveiller les renseignements sur l’innocuité de Stivarga, comme il le fait à l’égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra rapidement les mesures qui s’imposent si de nouveaux risques pour la sante sont portes à son attention.

Les données analysées aux fins de cet examen de l’innocuité proviennent de publications scientifiques et médicales, des renseignements recueillis au Canada et à l’étranger ainsi que des connaissances acquises au sujet de l’utilisation de Stivarga au Canada et à l’étranger.

Pour d’autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.

1. Q. Yin, Y. Zhang, X. Song et coll., Regorafenib-induced renal-limited thrombotic microangiopathy: a case report and review of the literature, BMC Nephrol, 2022, vol. 23, n^o 1, p. 112.

1. Les déclarations de cas au Canada peuvent être consultées dans la base de données en ligne de Canada Vigilance.