Résumé de l’examen de l’innocuité - Brukinsa (zanubrutinib), Calquence (acalabrutinib) et Imbruvica (ibrutinib) - Inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) - Évaluation du risque potentiel d’hépatotoxicité grave

Brukinsa (zanubrutinib), Calquence (acalabrutinib) et Imbruvica (ibrutinib) - Inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK)

Hépatotoxicité (lésions hépatiques) grave, dont des lésions hépatiques d’origine médicamenteuse (une réaction rare, mais potentiellement mortelle à un médicament, s’accompagnant d’une hausse des enzymes hépatiques et pouvant mener à une insuffisance hépatique ou à la nécessité d’une transplantation hépatique)

• L’examen de l’innocuité de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation des inhibiteurs de la BTK et le risque d’hépatotoxicité grave.

• Santé Canada collabore avec les fabricants pour mettre à jour les renseignements sur l’innocuité du produit dans la monographie de produit canadienne (MPC) de tous les inhibiteurs de la BTK afin d’y inclure le risque d’hépatotoxicité grave. Santé Canada informera également les professionnels de la santé de cette mise à jour au moyen d’une communication d’InfoVigilance sur les produits de santé.

Santé Canada a examiné le risque potentiel d’hépatotoxicité grave lié à l’utilisation des inhibiteurs de la BTK. L’examen de l’innocuité a été entrepris suite à la réception d’avis de mesures prises dans les pays l’étrangers qui ont été transmis par les fabricants.

Avant que Santé Canada ne commence son examen, le fabricant d’Imbruvica avait entrepris une mise à jour de l’étiquetage afin d’ajouter le risque d’hépatotoxicité grave à la MPC. L’examen de l’innocuité de Santé Canada visait donc à déterminer si ce risque est associé à tous les autres inhibiteurs de la BTK (effet lié à l’ensemble de la classe) et s’il est justifié de procéder à une mise à jour de l’étiquetage de tous les produits appartenant à cette classe de médicaments.

• Les inhibiteurs de la BTK sont une classe de médicaments sur ordonnance dont la vente est autorisée au Canada pour le traitement de divers cancers du sang. Imbruvica, pour sa part, peut également être utilisé dans le traitement de la maladie chronique du greffon contre l’hôte (une complication de la greffe de moelle osseuse), lorsque les autres traitements n’ont pas fonctionné et qu’un traitement supplémentaire est nécessaire.

• Les inhibiteurs de la BTK sont commercialisés au Canada depuis 2014. Ils sont tous offerts sous forme orale.

• En 2024, environ 65 000 ordonnances d’inhibiteurs de la BTK ont été exécutées dans les pharmacies de détail canadiennes.

• Santé Canada a examiné les renseignements fournis par les fabricants et par un organisme de réglementation étranger, ainsi que ceux provenant des recherches effectuées dans la base de données de Canada Vigilance^a et la littérature scientifique.

• Santé Canada a examiné 11 cas (1 au Canada et 10 internationaux) d’hépatotoxicité grave chez des patients utilisant Brukinsa ou Calquence, dont 2 publiés dans la littérature scientifique^{1, 2}. Les 11 cas ont été jugés possiblement liés à l’utilisation des inhibiteurs de la BTK.

• Santé Canada a également examiné 20 articles publiés dans la littérature scientifique. Malgré certaines limites, notamment la présence de facteurs de confusion (c.-à-d. d’autres facteurs susceptibles d’avoir contribué à la survenue d’une hépatotoxicité) et une quantité insuffisante de renseignements cliniques, les données probantes examinées indiquent un lien possible entre tous les inhibiteurs de la BTK et le risque d’hépatotoxicité grave^3-8.

• L’examen de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation des inhibiteurs de la BTK et le risque d’hépatotoxicité grave.

• Santé Canada collabore avec les fabricants d’inhibiteurs de la BTK pour mettre à jour les MPC afin d’y ajouter le risque d’hépatotoxicité grave. La MPC de Jaypirca (pirtobrutinib), un inhibiteur de la BTK dont la vente a été autorisée au Canada après l’achèvement du présent examen, inclura elle aussi ce risque.

• Santé Canada informera également les professionnels de la santé de cette mise à jour au moyen d’une communication d’InfoVigilance sur les produits de santé.

• Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à déclarer au Programme Canada Vigilance tout effet secondaire associé aux inhibiteurs de la BTK, ou d’autres produits de santé.

• Santé Canada continuera de surveiller les renseignements sur l’innocuité des inhibiteurs de la BTK, comme il le fait à l’égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra rapidement les mesures qui s’imposent si de nouveaux risques pour la santé sont portés à son attention.

Les données analysées aux fins de cet examen de l’innocuité proviennent de publications scientifiques et médicales, des renseignements recueillis au Canada et à l’étranger, ainsi que des connaissances acquises au sujet de l’utilisation des inhibiteurs de la BTK au Canada et à l’étranger.

Pour d’autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.

1. Kalsi, S., Bennett, S., Cook, D. L. et Fischer, A. (2024). Yellow urticaria secondary to acalabrutinib-induced liver injury. Oxford medical case reports, 2024(1), omad142. https://doi.org/10.1093/omcr/omad142

2. Atallah, E., Wijayasiri, P., Cianci, N., Abdullah, K., Mukherjee, A. et Aithal, G. P. (2021). Zanubrutinib-induced liver injury: a case report and literature review. BMC gastroenterology, 21(1), 244. https://doi.org/10.1186/s12876-021-01825-2

3. Kahn, A., Horsley-Silva, J. L., Lam-Himlin, D. M., Reeder, C. B., Douglas, D. D. et Carey, E. J. (2018). Ibrutinib-induced acute liver failure. Leukemia & lymphoma, 59(2), 512–514. https://doi.org/10.1080/10428194.2017.1346251

4. Nandikolla, A. G., Derman, O., Nautsch, D., Liu, Q., Massoumi, H., Venugopal, S., Braunschweig, I. et Janakiram, M. (2017). Ibrutinib-induced severe liver injury. Clinical Case Reports, 5(6). Ovid MEDLINE(R) PubMed-not-MEDLINE <2017 to 2019>.

5. Kleijwegt, F. S., Roda, A. A., Rolvink, J., Kater, A. P., Kersten, M. J. et Vos, J. M. I. (2019). Rare but Serious: Ibrutinib Induced Liver Failure. HemaSphere, 3(6), e307. https://doi.org/10.1097/HS9.0000000000000307

6. Nasser, R., Sayed Ahmad, N., Veitsman, E. et Saadi, T. (2023). Bezafibrate in severe liver toxicity due to ibrutinib. Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases : JGLD, 32(1). Ovid MEDLINE(R) <2023>.

7. Gerardine, S., Wan, D., Fortune, B., Shah, S. et Shen, N. (2017, octobre). Ibrutinib-induced Liver Injury: 2122. American Journal of Gastroenterology, 112(), S1178.

8. Tafesh, Z. H., Coleman, M., Fulmer, C. et Nagler, J. (2019). Severe Hepatotoxicity due to Ibrutinib with a Review of Published Cases. Case reports in gastroenterology, 13(2), 357–363. https://doi.org/10.1159/000502605

1. Les déclarations de cas au Canada peuvent être consultés dans la Base de données en ligne de Canada Vigilance.