Résumé de l’examen de l’innocuité - Diosmine et hespéridine - Évaluation du risque accru potentiel de saignement

• L’examen des renseignements disponibles de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation de diosmine ou de diosmine en association avec de l’hespéridine, et le risque accru de saignement.

• Bien qu’il existe un risque accru de saignement lié à l’utilisation de diosmine ou de diosmine en association avec de l’hespéridine dans la population générale, les données probantes semblent indiquer que la gravité des saignements pourrait être plus importante chez les personnes qui prennent des médicaments ayant une incidence sur la coagulation sanguine, comme les anticoagulants.

• Santé Canada mettra à jour les monographies^a,^b,^c concernées afin d’y inclure une recommandation invitant les consommateurs à consulter un professionnel de la santé avant d’utiliser le produit s’ils prennent des médicaments, notamment des anticoagulants.

• Santé Canada s’attend à ce que les titulaires de licence mettent à jour les mentions de risque sur les étiquettes de tous les PSN autorisés contenant de la diosmine, ainsi que les PSN contenant de la diosmine et de l’hespéridine, afin d’y inclure une recommandation invitant les consommateurs à consulter un professionnel de la santé avant d’utiliser le produit s’ils prennent des médicaments, notamment des anticoagulants.

• Santé Canada informera également les professionnels de la santé de ces mises à jour au moyen d’une communication d’InfoVigilance sur les produits de santé.

Santé Canada a examiné le risque accru potentiel de saignement lié à l’utilisation de diosmine ou de diosmine en association avec de l’hespéridine. Cet examen de l’innocuité a été déclenché par un cas au Canada de saignement rectal grave chez un patient qui prenait Hemovel, un PSN contenant de la diosmine, en association avec d’autres médicaments (y compris un anticoagulant), pendant 2 jours.

Les bioflavonoïdes constituent un groupe diversifié d’agents phytochimiques (composés produits par les plantes qui confèrent une couleur, une saveur et une protection contre les organismes nuisibles ou les maladies). La diosmine et l’hespéridine sont des bioflavonoïdes présents dans plusieurs plantes, y compris les agrumes (aussi appelés bioflavonoïdes d’agrumes). En tant qu’ingrédients médicinaux, la diosmine et l’hespéridine peuvent être présentes dans une variété de PSN, y compris dans les produits visant à soulager les symptômes des hémorroïdes, des varices et de l’insuffisance veineuse chronique. En plus de la diosmine et de l’hespéridine, il existe de nombreux composés qui sont classés comme des bioflavonoïdes d’agrumes. Toutefois, cet examen de l’innocuité portait uniquement sur la diosmine et l’hespéridine, car Santé Canada n’avait reçu aucun rapport de saignement lié à d’autres bioflavonoïdes d’agrumes.

• La diosmine et l’hespéridine sont autorisées au Canada comme ingrédients de PSN pour leurs effets antioxydants (contribuent à protéger les cellules contre les radicaux libres nocifs, qui sont associés à certains problèmes de santé), ainsi que pour le soulagement des symptômes de l’insuffisance veineuse (incapacité des veines à faire circuler adéquatement le sang), des varices (veines gonflées qui ressortent sous la surface de la peau) et des hémorroïdes (veines gonflées dans l’anus et la partie inférieure du rectum).

• Santé Canada a autorisé l’utilisation par voie orale de PSN contenant de la diosmine et/ou de l’hespéridine (sous forme de produit à ingrédient unique ou en association avec d’autres ingrédients), conformément au Règlement sur les produits de santé naturels.

• Au Canada, les PSN contenant de la diosmine, avec ou sans hespéridine, sont les principaux traitements offerts pour aider à renforcer les parois veineuses et à améliorer la circulation chez les personnes souffrant d’insuffisance veineuse chronique.

• Santé Canada a examiné les renseignements provenant des recherches effectuées dans la base de données de Canada Vigilance^d, la base de données sur les effets indésirables des médicaments de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS)^e et la littérature scientifique.

• Santé Canada a examiné 19 cas (4 au Canada et 15 internationaux) de saignement chez des patients qui utilisaient de la diosmine ou la diosmine en association avec de l’hespéridine, dont 1 cas mentionné dans la littérature publiée.¹ Sur les 19 cas, 4 cas internationaux ont été jugés possiblement liés à l’utilisation de diosmine ou de diosmine en association avec de l’hespéridine, et les 15 autres cas (4 au Canada et 11 internationaux) n’ont pas pu être évalués en raison d’un manque de renseignement clinique et de la présence de facteurs de confusion (autres facteurs pouvant avoir contribué au saignement), comme des problèmes de santé sous-jacents et l’utilisation de médicaments sur ordonnance et d’autres PSN. Deux décès (1 au Canada et 1 international) ont été déclarés parmi les cas qui n’ont pas pu être évalués.

• Santé Canada a également examiné la littérature scientifique et les données du monde réel, qui laissaient croire à la présence de multiples facteurs susceptibles d’augmenter le risque de saignement lors de l’utilisation de la diosmine ou la diosmine en association avec l’hespéridine.

  • La littérature scientifique a permis de démontrer que la diosmine pourrait interférer avec le fonctionnement de certains médicaments (notamment les anticoagulants) dans le corps, comme la façon dont ils sont éliminés du corps.^2-6 Il pourrait en résulter une augmentation des concentrations d’anticoagulants dans le sang, ce qui augmenterait leurs effets et le risque de saignement.² Certains fabricants de produits de santé contenant de la diosmine ou la diosmine en association avec de l’hespéridine qui sont commercialisés dans d’autres pays, comme les États-Unis et l’Australie, ont volontairement mis à jour les mentions de risque figurant sur les étiquettes de ces produits afin d’y inclure des mises en garde concernant leur utilisation avec des anticoagulants ou lors d’interventions médicales.

  • Des études ont également montré que la diosmine et l’hespéridine peuvent elles-mêmes avoir des effets anticoagulants.^7-9

• L’examen de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation de diosmine ou de diosmine en association avec de l’hespéridine, et le risque accru de saignement.

• Bien qu’il existe un risque accru de saignement lié à l’utilisation de diosmine ou de diosmine en association avec de l’hespéridine dans la population générale, les données probantes semblent indiquer que la gravité des saignements pourrait être plus importante chez les personnes qui prennent des médicaments ayant une incidence sur la coagulation sanguine, comme les anticoagulants. Santé Canada mettra à jour les monographies concernées afin d’y inclure une recommandation invitant les consommateurs à consulter un professionnel de la santé avant d’utiliser le produit s’ils prennent des médicaments, notamment des anticoagulants.

• Santé Canada s’attend à ce que les titulaires de licence mettent à jour les mentions de risque sur les étiquettes de tous les PSN autorisés contenant de la diosmine, ainsi que des PSN contenant de la diosmine et de l’hespéridine, afin d’y inclure une recommandation invitant les consommateurs à consulter un professionnel de la santé avant d’utiliser le produit s’ils prennent des médicaments, notamment des anticoagulants.

• Des renseignements sur les PSN homologués au Canada sont disponibles dans la Base de données sur les produits de santé naturels homologués.

• Santé Canada informera également les professionnels de la santé de ces mises à jour au moyen d’une communication d’InfoVigilance sur les produits de santé.

• Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à déclarer au Programme Canada Vigilance tout effet secondaire associé à l’utilisation de diosmine ou d’hespéridine, ou d’autres produits de santé.

• Santé Canada continuera de surveiller les données sur l’innocuité de la diosmine et de l’hespéridine, comme il le fait à l’égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra rapidement les mesures qui s’imposent si de nouveaux risques pour la santé sont portés à son attention.

Les données analysées aux fins du présent examen de l’innocuité proviennent de publications scientifiques et médicales, des renseignements recueillis au Canada et à l’étranger, ainsi que des connaissances acquises au sujet de l’utilisation de la diosmine et de l’hespéridine tant au Canada qu’à l’étranger.

Pour d’autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.

1. Kumar R.M., Van Gompel J.J., Bower R. et al. Spontaneous Intraventricular Hemorrhage Associated with Prolonged Diosmin Therapy. Neurocrit Care 14, 438–440 (2011). https://doi.org/10.1007/s12028-011-9524-9

2. Poór M, Boda G, Mohos V, Kuzma M, Bálint M, Hetényi C, Bencsik T. Pharmacokinetic interaction of diosmetin and silibinin with other drugs: Inhibition of CYP2C9-mediated biotransformation and displacement from serum albumin. Biomed Pharmacother. 2018 Jun;102:912-921. doi: 10.1016/j.biopha.2018.03.146. Accessible at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332217370725?via%3Dihub

3. Bajraktari G, Weiss J. The aglycone diosmetin has the higher perpetrator drug-drug interaction potential compared to the parent flavone diosmin. Journal of Functional Foods. Volume 67. 2020. https://doi.org/10.1016/j.jff.2020.103842. Accessible at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464620300669

4. Barreca D, Lagana G, Bruno G, Magazu S, Bellocco E. Diosmin binding to human serum albumin and its preventive action against degradation due to oxidative injuries. Biochimie. 95(11). July 2013. Abstract accessible at: https://www.researchgate.net/publication/252324636_Diosmin_binding_to_human_serum_albumin_and_its_preventive_action_against_degradation_due_to_oxidative_injuries

5. Kong W, Ling X, Chen Y, Wu X, Zhao Z, Wang W, Wang S, Lai G and Yu Z: Hesperetin reverses P‑glycoprotein‑mediated cisplatin resistance in DDP‑resistant human lung cancer cells via modulation of the nuclear factor‑κB signaling pathway. Int J Mol Med 45: 1213-1224, 2020. Accessible at: https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijmm.2020.4485

6. Michalczyk M., Humeniuk, E Kubik, J. et al. Enhancement of doxorubicin efficacy by diosmetin through DNA damage accumulation and P-glycoprotein inhibition in breast cancer cells. Sci Rep 15, 30814 (2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-16681-3 Accessible at: https://www.nature.com/articles/s41598-025-16681-3#citeas

7. Jin YR, Han XH, Zhang YH, Lee JJ, Lim Y, Chung JH, Yun YP. Antiplatelet activity of hesperetin, a bioflavonoid, is mainly mediated by inhibition of PLC-gamma2 phosphorylation and cyclooxygenase-1 activity. Atherosclerosis. 2007 Sep;194(1):144-52. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.10.011. Accessible at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021915006006149?via%3Dihub

8. Zaragozá C, Monserrat J, Mantecón C, Villaescusa L, Álvarez-Mon MA, Zaragozá F, Álvarez-Mon, M. Binding and antiplatelet activity of quercetin, rutin, diosmetin, and diosmin flavonoids. Biomedicine & Pharmacotherapy. Volume 141. 2021. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111867. Accessible at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221006491?via%3Dihub

9. Jomova K, Alomar SY, Valko R, Liska J, Nepovimova E, Kuca K, Valko M. Flavonoids and their role in oxidative stress, inflammation, and human diseases. Chemico-Biological Interactions. Volume 413. 2025. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2025.111489 Accessible at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S000927972500119X

1.  Une monographie ou une monographie de produit sont des descriptions écrites d’éléments particuliers sur un sujet donné. Dans le cas des PSN, une monographie est propre à un ingrédient donné ou à une combinaison d’ingrédients dont l’utilisation est autorisée dans les PSN vendus au Canada. Pour ce qui est des médicaments, les monographies de produits se rapportent à un produit pharmaceutique particulier dont la vente est autorisée au Canada.

2.  Les monographies des ingrédients des PSN sont accessibles par l’entremise du Compendium des monographies.

3.  L’ingrédient médicinal hespéridine figure dans les monographies des bioflavonoïdes d’agrumes et des antioxydants. La diosmine est représentée comme un sous-ingrédient des bioflavonoïdes d’agrumes.

4. Les cas déclarés au Canada peuvent être consultés dans la Base de données en ligne de Canada Vigilance.

5. Base de données sur les effets indésirables des médicaments de l’Organisation mondiale de la Santé (en anglais seulement)