Sommaire des motifs de décision portant sur Trulicity

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Trulicity est accessible ci-dessous.

Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Activité récente relative à Trulicity

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Trulicity

Mise à jour : 2024-08-12

 

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Trulicity, un produit dont l’ingrédient médicinal est dulaglutide. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

 

Identifications numériques de drogues (DINs) :

  • DIN 02448572 – 0,75 mg/0,5 ml dulaglutide, solution (seringue préremplie), injection sous-cutanée
  • DIN 02448580 – 1,5 mg/0,5 ml dulaglutide, solution (seringue préremplie), injection sous-cutanée
  • DIN 02448599 – 0,75 mg/0,5 ml dulaglutide, solution (stylo injecteur à usage unique), injection sous-cutanée
  • DIN 02448602 – 1,5 mg/0,5 ml dulaglutide, solution (stylo injecteur à usage unique), injection sous-cutanée
  • DIN 02530171 – 4,5 mg/0,5 ml dulaglutide, solution (stylo injecteur à usage unique), injection sous-cutanée
  • DIN 02530163 – 13,0 mg/0,5 ml dulaglutide, solution (stylo injecteur à usage unique), injection sous-cutanée

 

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

 

Type et numéro d’activité ou de présentation

Date de présentation

Décision et date

Sommaire des activités

SPDN Nº 283540

2024-02-06

Délivrance d’un AC 2024-07-05

Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions et Effets indésirables. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et aux encarts d’accompagnement. Un AC a été délivré.

Nouvel examen de l’innocuité et l’efficacité

Sans objet

Débuté entre 2023-11-01 et 2023-11-30

Santé Canada a débuté  un nouvel examen de l’innocuité et de l’efficacité pour les agonistes du récepteur de peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) lié à le suicide, automutilation, idées suicidaires (pensées suicidaires) et idées d'automutilation (pensées d'automutilation).

SPDN Nº 255495

2021-08-05

Délivrance d’un AC 2022-08-25

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour deux doses d’entretien supplémentaires (plus élevées) et deux formulations à plus forte concentration (3,0 mg [6 mg/ml] et 4,5 mg [9 mg/ml]) pour les adultes atteints de diabète de type 2 nécessitant une mesure supplémentaire de régulation des glycémies. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré et deux nouveaux DINs (02530171, 02530163) ont été émis pour les nouvelles formulations. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

DINs 02448572, 02448580 annulés avant commercialisation

Sans objet

 

Date de cessation :

2021-07-22

Le fabricant a avisé Santé Canada que la vente du médicament a été suspendue avant la mise sur le marché. Santé Canada a annulé les DINs conformément à l’alinéa C.01.014.6(1)a) du Règlement sur les aliments et drogues..

SPDN Nº 248332

2021-01-14

Délivrance d’un AC 2021-04-07

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour les changements apportés au processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

PM Nº 246172

2020-11-05

Lettre d’annulation reçue 2020-12-24

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changements apportés au processus de fabrication du produit médicamenteux. Les révisions proposées dépassaient le cadre d’un PM. Le promoteur a annulé la présentation avant que Santé Canada ne termine l'examen. La présentation a été déposé à nouveau comme un SPDN (SPDN nº248332).

PM Nº 241537

2020-07-10

Délivrance d’une LNO 2020-10-19

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changements ayant une incidence sur les épreuves de contrôle de la qualité de la substance médicamenteuse (libération et stabilité). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 232128

2019-10-02

Délivrance d’un AC 2020-09-11

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : Trulicity est indiqué comme traitement d’appoint à un régime alimentaire, à l’exercice et au traitement standard pour réduire le risque d’accident vasculaire cérébral non mortel chez les adultes atteints de diabète de type 2 qui présentent des facteurs de risque cardiovasculaire multiples ou une maladie cardiovasculaire établie. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

SPDN Nº 235474

2020-01-24

Délivrance d’un AC 2020-09-01

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour ajouter un site de fabrication pour la production du produit médicamenteux et pour un changement au procédé de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 220278

2018-09-19

Délivrance d’un AC

2019-08-15

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour ajouter une nouvelle indication pour Trulicity. L’indication autorisé était : Trulicity est indiqué comme traitement hebdomadaire pour améliorer l’équilibre glycémique chez les patients adultes atteints de diabète de type 2, en association avec un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (iSGLT2) et la metformine lorsqu’un régime alimentaire, un programme d’exercice et un iSGLT2 avec ou sans metformine ne permettent pas d’obtenir une maîtrise adéquate de la glycémie.

Sommaire de décision publié.

PM Nº 226767

2019-04-11

Délivrance d’une LNO

2019-05-23

 

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) pour mettre à jour une procédure de contrôle utilisée dans le procédé de fabrication. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 222408

2018-11-28

Délivrance d’une LNO

2019-03-05

 

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Mises en gardes et précautions de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de l’MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PMNº 218309

2018-07-17

Délivrance d’une LNO

2018-09-11

 

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin d’ajouter une méthode d’essai pour le produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 215418

2018-04-12

Délivrance d’une LNO

2018-06-15

 

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin d’ajouter des méthodes d’essai pour le produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 215182

2018-04-04

Délivrance d’une LNO

2018-04-18

 

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Instructions d’utilisation de la MP. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 201964

2017-01-16

Délivrance d’un AC

2017-12-22

 

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour ajouter une nouvelle indication pour Trulicity. L’indication autorisé était : Trulicity est indiqué comme traitement hebdomadaire pour améliorer l’équilibre glycémique chez les patients adultes atteints de diabète de type 2, en association avec l’insuline basale et la metformine lorsqu’un régime alimentaire, un programme d’exercice et un traitement par insuline basale avec ou sans metformine ne permettent pas d’obtenir une maîtrise adéquate de la glycémie. Sommaire de décision réglementaire publié.

PM Nº 211748

2017-11-30

Lettre de rejet à l’examen préliminaire émise 2017-12-07

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) pour un nouveau site pour les épreuves de contrôle de la qualité. Les changements ne faisaient pas l’objet d’un AC, mais étaient considérés comme de Niveau III. Une lettre de rejet à l’examen préliminaire a été émise.

PM Nº 204677

Date de présentation, 2017/04/11

Délivrance d’une LNO 2017/06/15

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour l’MP des renseignements sur l’innocuité après la mise en marché. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 197360

Date de présentation, 2016/08/03

Délivrance d’une LNO 2016/10/24

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) pour mettre à jour le test d'identification de la lignée cellulaire. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 195387

Date de présentation, 2016/05/25

Délivrance d’une LNO 2016/08/04

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) pour mettre à jour l’MP afin d'y apporter des modifications touchant l'innocuité.  La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 193834

Date de présentation, 2016/03/30

Délivrance d’une LNO 2016/06/07

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) pour ajouter une chaîne de montage de stylos à usage unique au site de fabrication et pour ajouter de nouveaux laboratoires de contrôle destinés aux essais de mise en circulation. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 193974

Date de présentation, 2016/04/05

Délivrance d’une 2016/06/01

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) pour réviser l’étape de la purification de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02448599)

Sans objet

Date de la première vente : 2016/01/08

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02448602)

Sans objet

Date de la première vente : 2015/11/24

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

PDN Nº 168671

2015/01/19

Délivrance d’un AC 2015/11/27

Délivrance d’un Avis de conformité relatif à une Présentation de drogue nouvelle.
 
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Trulicity

SMD émis le : 2016-02-05

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Trulicity.

Dulaglutide, 0,75 mg/0.5 mL et 1,5 mg/0,5 mL, solution, injection sous-cutanée

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • DIN 02448572 - 0,75 mg/0,5 mL, solution (seringue préremplie)
  • DIN 02448580 - 1,5 mg/0,5 mL, solution (seringue préremplie)
  • DIN 02448599 - 0,75 mg/0,5 mL, solution (stylo injecteur à usage unique)
  • DIN 02448602 - 1,5 mg/0,5 mL, solution (stylo injecteur à usage unique)

Eli Lilly Canada Inc.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 168671

 

Le 10 novembre 2015, Santé Canada a émis à l’intention d’Eli Lilly Canada Inc. un avis de conformité du produit pharmaceutique, Trulicity.

L’autorisation de mise sur le marché appuie sur l’information sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques présentées (pharmacologie, innocuité et efficacité). Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que Trulicity a un profil avantages/risques favorable comme traitement hebdomadaire pour améliorer l'équilibre glycémique chez les patients adultes atteints de diabète de type 2, en association avec :

  • un régime alimentaire et un programme d'exercice lorsque la metformine ne convient pas en raison d'une contre-indication ou d'une intolérance;
  • la metformine lorsqu'un régime alimentaire, un programme d'exercice et la dose maximale de metformine tolérée ne permettent pas d'obtenir une maîtrise adéquate de la glycémie;
  • la metformine et une sulfonylurée lorsqu'un régime alimentaire, un programme d'exercice et un traitement associant la metformine et une sulfonylurée ne permettent pas d'obtenir une maîtrise adéquate de la glycémie;
  • l'insuline prandiale et la metformine lorsqu'un régime alimentaire, un programme d'exercice et une insulinothérapie de type basal ou basale-bolus (jusqu'à deux injections quotidiennes d'insuline basale ou d'insuline basale et d'insuline prandiale), avec ou sans antihyperglycémiants oraux, ne permettant pas d'obtenir une maîtrise adéquate de la glycémie.

 

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

 

Trulicity, un agent antihyperglycémiant, a été autorisé comme traitement hebdomadaire pour améliorer l'équilibre glycémique chez les patients adultes atteints de diabète de type 2, en association avec :

  • un régime alimentaire et un programme d'exercice lorsque la metformine ne convient pas en raison d'une contre-indication ou d'une intolérance;
  • la metformine lorsqu'un régime alimentaire, un programme d'exercice et la dose maximale de metformine tolérée ne permettent pas d'obtenir une maîtrise adéquate de la glycémie;
  • la metformine et une sulfonylurée lorsqu'un régime alimentaire, un programme d'exercice et un traitement associant la metformine et une sulfonylurée ne permettent pas d'obtenir une maîtrise adéquate de la glycémie;
  • l'insuline prandiale et la metformine lorsqu'un régime alimentaire, un programme d'exercice et une insulinothérapie de type basal ou basale-bolus (jusqu'à deux injections quotidiennes d'insuline basale ou d'insuline basale et d'insuline prandiale), avec ou sans antihyperglycémiants oraux, ne permettant pas d'obtenir une maîtrise adéquate de la glycémie.

L'utilisation de Trulicity en association avec de l'insuline basale (à action prolongée) n'a fait l'objet d'aucune étude.

Trulicity ne remplace pas l'insuline. Trulicity ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète de type 1 (autrefois appelé diabète insulinodépendant) ni pour traiter l'acidocétose diabétique.

Trulicity a été étudié chez un nombre restreint de patients âgés de 65 ans et plus et chez peu de patients âgés de 75 ans et plus.

L'innocuité et l'efficacité de Trulicity n'ont pas été établies chez les enfants. Par conséquent, Trulicity ne doit pas être utilisé chez cette population de patients.

Trulicity est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité au médicament ou à tout ingrédient de la préparation ou composant du contenant. Trulicity est également contre-indiqué chez les patients qui présentent des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou chez les patients atteints d'un syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2. En outre, l'utilisation de Trulicity est contre-indiquée durant la grossesse ou l'allaitement. Trulicity a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans la monographie de produit de Trulicity, en tenant compte des risques potentiels associés à l’administration de ce produit pharmaceutique.

Santé Canada a également ajouté les restrictions suivantes à l'utilisation clinique :

  • L'utilisation de Trulicity en association avec de l'insuline basale (à action prolongée) n'a fait l'objet d'aucune étude.
  • Trulicity ne remplace pas l'insuline.
  • Trulicity ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète de type 1 (autrefois appelé diabète insulinodépendant) ni pour traiter l'acidocétose diabétique.

Dans la présentation de drogue nouvelle, le promoteur a également recommandé une dose hebdomadaire de 1,5 mg. Compte tenu des données sur l'efficacité et l'innocuité des deux doses étudiées dans les essais cliniques (0,75 mg et 1,5 mg), Santé Canada a révisé la dose recommandée comme suit :

À l'instauration du traitement, la dose recommandée de Trulicity est de 0,75 mg, une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée. La dose peut être augmentée jusqu'à 1,5 mg une fois par semaine pour obtenir une meilleure maîtrise de la glycémie. La dose maximale recommandée est de 1,5 mg, une fois par semaine.

Trulicity (0,75 mg/0,5 mL et 1,5 mg/0,5 mL, dulaglutide) est fourni aux deux doses sous forme de seringue préremplie à usage unique ou de stylo injecteur prérempli à usage unique pour auto-injection une fois par semaine. Chaque seringue ou stylo injecteur à usage unique renferme 0,75 mg ou 1,5 mg de Trulicity par 0,5 mL de solution. Outre l'ingrédient médicinal, le dulaglutide, la seringue ou le stylo injecteur à usage unique contient aussi les ingrédients non médicinaux suivants : acide citrique anhydre, mannitol, polysorbate 80 et citrate trisodique dihydraté.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consultez également la monographie de produit de Trulicity approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

2 Pourquoi Trulicity a-t-il été autorisé?

 

Santé Canada estime que Trulicity a un profil avantages/risques favorable comme traitement hebdomadaire pour améliorer l'équilibre glycémique chez les patients adultes atteints de diabète de type 2, en association avec :

  • un régime alimentaire et un programme d'exercice lorsque la metformine ne convient pas en raison d'une contre-indication ou d'une intolérance;
  • la metformine lorsqu'un régime alimentaire, un programme d'exercice et la dose maximale de metformine tolérée ne permettent pas d'obtenir une maîtrise adéquate de la glycémie;
  • la metformine et une sulfonylurée lorsqu'un régime alimentaire, un programme d'exercice et un traitement associant la metformine et une sulfonylurée ne permettent pas d'obtenir une maîtrise adéquate de la glycémie;
  • l'insuline prandiale et la metformine lorsqu'un régime alimentaire, un programme d'exercice et une insulinothérapie de type basal ou basale-bolus (jusqu'à deux injections quotidiennes d'insuline basale ou d'insuline basale et d'insuline prandiale), avec ou sans antihyperglycémiants oraux, ne permettent pas d'obtenir une maîtrise adéquate de la glycémie.

Le diabète de type 2 est un trouble métabolique caractérisé par une augmentation du taux de glucose dans le sang due à une résistance à l’insuline ou à une carence en insuline, qui peut entraîner une morbidité et une mortalité ainsi qu’une augmentation du risque de complications microvasculaires et macrovasculaires. Le diabète de type 2 est généralement pris en charge initialement à l’aide de changements dans le mode de vie, portant notamment sur le régime alimentaire et l’exercice physique. Toutefois, à mesure que la maladie progresse, la prise de médicaments peut être nécessaire afin d'obtenir et de maintenir une maîtrise adéquate de la glycémie.

Trulicity s’est révélé efficace pour le traitement des patients atteints de diabète de type 2. L’autorisation de mise en marché est fondée principalement sur quatre études de phase III randomisées, contrôlées par placebo et par comparateur actif. Ces quatre études ont évalué l'utilisation de Trulicity en traitement d'association avec la metformine (études H9X-MC-GBCF et H9X-MC-GBDE), en traitement d'association avec la metformine et une sulfonylurée (étude H9X-MC-GBDB), et en traitement d'association avec l'insuline lispro avec ou sans metformine (étude H9X-MC-GBDD).

Le paramètre primaire d'efficacité dans les quatre études était la variation de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) par rapport à la valeur initiale. Le délai avant l'évaluation de ce paramètre était compris entre 26 et 52 semaines, selon l'étude.

Pour ce qui est de la variation de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale, les résultats des études ont montré que le traitement par Trulicity était non inférieur à la sitagliptine, au liraglutide (un autre agoniste du récepteur du GLP-1) et à l'insuline glargine. Pour les indications autorisées, Trulicity s'est révélé efficace pour réduire le taux d'HbA1c lorsqu'il était administré en association avec la metformine, avec la metformine et une sulfonylurée ou avec l'insuline prandiale et la metformine. Parmi les autres avantages observés figuraient la réduction de la glycémie à jeun et la baisse du poids corporel [comme avec les autres agonistes du récepteur du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1)].

Trulicity a aussi été évalué dans l'étude H9X-MC-GBCM chez des patients atteints d'insuffisance rénale pour lesquels la metformine ne convenait pas en raison d'une contre-indication ou d'une intolérance. Les résultats de cette étude n'ont démontré aucune tendance préoccupante sur le plan clinique concernant l'innocuité et l'aggravation de l'insuffisance rénale.

Le profil d'innocuité de Trulicity s'est révélé comparable à celui d'autres agonistes du récepteur du GLP-1 commercialisés au Canada. L'un des principaux problèmes relevés lors de l'examen de l'innocuité de la présentation de Trulicity était le risque potentiel de cancer de la thyroïde associé à l'utilisation de Trulicity. Des tumeurs à cellules C de la thyroïde ont également été observées dans le cadre d'études chez les animaux menées avec d'autres agonistes du récepteur du GLP-1 à des doses cliniquement pertinentes. Bien que l'on ne puisse pas savoir avec certitude si Trulicity provoque des tumeurs à cellules C de la thyroïde, un encadré sur les mises en garde et précautions importantes a été ajouté dans la monographie de produit de Trulicity, où le produit est contre-indiqué chez les patients qui présentent des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou chez les patients atteints de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEm2).

Les autres problèmes d'innocuité pertinents comprennent des effets cardiovasculaires (augmentation de la fréquence cardiaque, allongement de l'intervalle PR et tachyarythmie), des événements gastro-intestinaux, ainsi que de rares cas de pancréatite.

Eli Lilly a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Trulicity. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d’innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, le nom proposé de Trulicity a été jugé acceptable.

Globalement, les avantages thérapeutiques constatés dans les études de phase III sont solides et les avantages du traitement par Trulicity semblent dépasser les risques. D’après les données non cliniques et les études cliniques, Trulicity présente un profil d’innocuité acceptable. Les problèmes d'innocuité relevés peuvent être gérés à l'aide de l'étiquetage et d'une surveillance appropriée. La monographie de produit de Trulicity présente les mises en garde et les précautions appropriées concernant les problèmes d’innocuité relevés.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

 

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Trulicity?

 

Une présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Trulicity a été déposée auprès de Santé Canada le 10 février 2014. Au cours de l'examen de la présentation de Trulicity, une préoccupation a été soulevée concernant le profil d'innocuité cardiovasculaire du produit, étant donné qu'aucune évaluation adéquate des risques et avantages n'a pu être réalisée avec les renseignements fournis. Par conséquent, un avis d'insuffisance a été délivré le 23 septembre 2014 au promoteur afin de demander des données supplémentaires sur toutes les études cliniques terminées et en cours en vue d'obtenir davantage de données pouvant contribuer à établir une évaluation plus complète des avantages et des risques. Dans le cadre de l'avis d'insuffisance, un résumé révisé de l'analyse des événements indésirables cardiovasculaires majeurs (EICM) a été exigé. En réponse à cet avis d'insuffisance, le promoteur a présenté des renseignements et des données supplémentaires. Tous les problèmes indiqués dans l'avis d'insuffisance étant gérés de façon satisfaisante, Santé Canada a délivré un avis de conformité le 10 novembre 2015.

 

Étapes importantes de la présentation: Trulicity

Étape importante de la présentation Date
Dépôt de la présentation : 2014-02-10
Examen préliminaire 1  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : 2014-04-04
Examen 1  
Évaluation de la qualité terminée :  
Évaluation clinique terminée : 2014-09-23
Avis d'insuffisance (ADI) émis par le directeur général (indiquant les lacunes sur le plan de l'innocuité) : 2014-09-23
Réunion pour discuter l'ADI : 2014-11-03
Réponse déposée : 2014-12-16
Screening 2  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : 2015-01-14
Examen 2  
Évaluation sur place : 2015-08-03 - 2015-08-07
Évaluation de la qualité terminée : 2015-11-06
Évaluation clinique terminée : 2015-11-10
Examen de l'étiquetage terminé : 2015-10-28
Délivrance de l'Avis de conformité par le directeur général : 2015-11-10

 

La décision réglementaire canadienne portant sur l’examen non clinique, clinique et de la qualité de Trulicity est fondée sur une évaluation critique du dossier de données canadiennes. Les examens effectués à l’étranger par l’Agence européenne des médicaments (EMA) et par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ont servi de références supplémentaires durant l'examen du dossier de données cliniques.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.

 

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

 

Les exigences en matière d'activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

 

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deTrulicity?

 

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que la décision de Santé Canada (positive ou négative). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Trulicity est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

 

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

 

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

 

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision

La pharmacologie clinique comprend des rapports sur les études pharmacodynamiques et pharmacocinétiques menées chez l’humain. Les données pharmacologiques cliniques appuient l'usage de Trulicity au schéma posologique proposé de 0,75 mg (pouvant être augmenté à 1,5 mg) une fois par semaine.

7.2 Motifs non cliniques de la décision

 

Les études non cliniques de pharmacologie, pharmacocinétique et toxicologie ont permis de caractériser le profil non clinique du dulaglutide, l'ingrédient médicinal de Trulicity, de manière suffisamment détaillée pour étayer son utilisation pour le traitement des adultes atteints de diabète de type 2.

Il importe toutefois de noter que le dulaglutide a provoqué des modifications prénéoplasiques et néoplasiques des glandes thyroïdes chez les rats et les souris, à des doses comprises dans la fourchette des doses thérapeutiques chez l'humain. Cela indique une préoccupation potentiellement grave sur le plan de l'innocuité concernant la toxicité ou l'oncogénicité pour la thyroïde chez l'humain, qui doit être prise en considération dans l'évaluation des données cliniques chez l'humain et dans l'analyse des risques et des avantages. Les données des études sur le mécanisme d'action étaient insuffisantes pour conclure que les observations sur les cellules C de la thyroïde chez les rongeurs ne sont pas pertinentes pour le risque chez l'humain. Bien qu'il n'y ait aucune preuve d'effets indésirables sur le pancréas, les cancers pancréatiques doivent être considérés comme un risque potentiel en matière d'innocuité, comme cela est mentionné pour les autres agonistes du récepteur du GLP-1 (exénatide, liraglutide et lixisénatide).

En outre, le dulaglutide a provoqué une toxicité pour l'embryon ou le fœtus et était un agent tératogène potentiel. Les femmes qui essaient de tomber enceintes devraient donc être informées, avant le traitement, que Trulicity peut entraîner des effets indésirables pour le fœtus. Il est vivement recommandé de ne pas utiliser le dulaglutide pendant la grossesse ou l'allaitement.

Les résultats des études chez l'animal étaient cohérents avec les résultats déclarés pour d'autres agonistes du récepteur du GLP-1 (par exemple liraglutide). Le risque de cancer de la thyroïde est inscrit dans l'encadré Mises en garde et précautions ainsi que dans le Plan de gestion du risque (PGR). De plus, compte tenu de ces résultats, Trulicity est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou qui allaitent. 

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Trulicity approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

 

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour garantir que le dulaglutide, la substance médicamenteuse, présente la structure caractéristique et l’activité biologique désirées. 

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d’impuretés liées au produit et au procédé et de produire systématiquement une substance médicamenteuse conforme aux spécifications prédéterminées.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique

Le dulaglutide, l'ingrédient médicinal de Trulicity, est produit à l’aide de la technique de recombinaison de l’acide désoxyribonucléique (ADN) dans des cellules ovariennes de hamster chinois. Pour la fabrication du dulaglutide, on a recours à une banque de cellules ovariennes de hamster chinois maîtresses et à une banque de cellules actives, qui sont au préalable dûment caractérisées et analysées de manière à détecter tout contaminant adventif et tout virus endogène, conformément aux lignes directrices de l'International Council for Harmonization (l’ICH). Les résultats des études de caractérisation génétique ont également montré la stabilité de ces banques de cellules.

Le procédé de fabrication du dulaglutide comprend plusieurs étapes, dont la culture cellulaire, la récolte, la purification (avec des étapes d'inactivation et d'élimination virale) et la formulation de la solution tampon. Le procédé de purification comprend différentes étapes de chromatographie. Les matières utilisées dans la fabrication de la substance pharmaceutique sont jugées appropriées ou conformes aux normes s'appliquant à l'usage prévu.

La fabrication du produit pharmaceutique (Trulicity) comprend plusieurs étapes, dont la décongélation de la substance médicamenteuse, la formulation finale, la filtration stérile, le remplissage aseptique des seringues et l'installation des pistons de seringue. La seringue remplie et équipée du piston est ensuite assemblée sous la forme d'un stylo injecteur ou d'une seringue préremplie à usage unique.  Pour le procédé de fabrication du produit pharmaceutique, on a recours aux techniques, à l'équipement et aux installations appropriés d'aseptisation.

Des contrôles en cours de fabrication et des analyses des lots de mise en circulation pour cette substance médicamenteuse et ce produit pharmaceutique ont été établis et validés.

Les matières utilisées dans la fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique sont jugées appropriées ou conformes aux normes s’appliquant à l’usage prévu. Les procédés de fabrication sont considérés comme dûment contrôlés à l’intérieur des limites justifiées.

Tous les ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit pharmaceutique sont autorisés par le Règlement sur les aliments et drogues pour un usage dans les médicaments. Les données sur la stabilité présentées attestent la compatibilité du dulaglutide avec les excipients.

Contrôle de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique

La substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour que l’on puisse vérifier s’ils respectent les spécifications approuvées et si les procédures d’analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l'ICH.

Chaque lot du produit pharmaceutique à base de dulaglutide est soumis à des tests pour en vérifier l'aspect, le contenu, l'identité, la puissance, la pureté, les impuretés et l'innocuité (endotoxines et stérilité). Les spécifications des tests établies et les méthodes d’analyse validées sont jugées acceptables.

Conformément au programme de contrôle et d’évaluation de Santé Canada avant l’autorisation de mise en circulation d’un lot, des lots de produit pharmaceutique fabriqués consécutivement ont été testés, évalués et jugés conformes aux spécifications du produit pharmaceutique pour un sous-ensemble des analyses de mise en circulation, ce qui a permis de confirmer à la fois les résultats du promoteur et l'adéquation de ces méthodes pour la mise en circulation systématique des lots.

Stabilité de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique

À la lumière des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d’entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont bien étayées et sont jugées satisfaisantes. La durée de conservation de 24 mois proposée pour Trulicity est jugée acceptable lorsque le produit est entreposé dans un endroit réfrigéré, à une température de 2 à 8 °C, et à l'abri de la lumière.

Installations et équipement

L’aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l’équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

On n'a pas effectué d'évaluation sur place des installations de fabrication et d’analyse de la substance médicamenteuse, étant donné que les installations ne fonctionnaient pas durant la période d’examen.

La fabrication et l'analyse du produit pharmaceutique sont réalisées dans deux sites. La Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques de Santé Canada a effectué une évaluation sur place d'un site. On n'a pas fait d'évaluation sur place du second site, car une évaluation sur place avait récemment été effectuée.

Évaluation de l’innocuité des agents adventices

Le procédé de fabrication du dulaglutide, la substance médicamenteuse, fait appel à des mesures de contrôle adéquates afin de prévenir les contaminations et de maintenir un contrôle microbien. Des analyses d'échantillons liquides de culture pré-récolte effectuées sur chaque lot permettent de vérifier l'absence de microorganismes adventifs (biocontamination, mycoplasmes et virus). Les différentes étapes du procédé de purification visant à éliminer et inactiver les virus sont adéquatement validées.

Les matières brutes d’origine animale ou de recombinaison de l’ADN ayant servi à la fabrication ont subi des tests permettant de garantir qu’elles sont exemptes d’agents adventifs. Les excipients utilisés dans la formulation du produit pharmaceutique ne sont pas d’origine animale ni humaine.

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