Résumé de l’examen de l’innocuité - Agonistes du récepteur de peptide-1 de type glucagon (GLP-1) (dulaglutide, liraglutide, lixisénatide, sémaglutide et tirzépatide) - Évaluation du risque accru potentiel d’aspiration pulmonaire chez les patients subissant une intervention sous anesthésie générale ou sédation profonde

• L’examen de l’innocuité de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation des agonistes du récepteur du GLP-1 et le risque accru d’aspiration pulmonaire chez les patients subissant une intervention sous anesthésie générale ou sédation profonde.

• Les renseignements sur l’innocuité du produit ont été mis à jour dans la monographie de produit canadienne (MPC) de tous les agonistes du récepteur du GLP-1 afin d’y inclure le risque accru d’aspiration pulmonaire chez les patients subissant une intervention sous anesthésie générale ou sédation profonde.

Les agonistes du récepteur de GLP-1 retardent la vidange gastrique (ils ralentissent le rythme auquel les aliments passent de l’estomac à l’intestin grêle). La rétention du contenu gastrique est un facteur de risque d’aspiration pulmonaire lorsqu’une personne se trouve sous anesthésie générale ou sédation profonde. Les conséquences pulmonaires de l’aspiration peuvent être divisées en 3 syndromes cliniques, qui coexistent couramment : obstruction mécanique (blocage physique), pneumonite chimique (inflammation de la partie inférieure des poumons directement causée par la substance inhalée) et pneumonie bactérienne par aspiration (infection bactérienne causée par l’inhalation d’une substance contenant une grande quantité de bactéries).

Santé Canada a examiné le risque accru potentiel d’aspiration pulmonaire chez les patients qui prennent des agonistes du récepteur de GLP-1 et qui subissent des interventions sous anesthésie générale ou sédation profonde. L’examen de l’innocuité a été entrepris après la publication, par la Société canadienne des anesthésiologistes et l’American Society of Anesthesiologists, de communications visant à faire connaître l’existence d’un risque accru d’aspiration pulmonaire pendant les interventions chirurgicales chez les patients prenant des agonistes du récepteur de GLP-1. Pour assurer une anesthésie et une sédation sécuritaires, ces communications soulignaient l’importance de reconnaître que, malgré le respect des lignes directrices sur le jeûne préopératoire (instructions aux patients de ne pas consommer d’aliments ou de liquides pendant une durée précise avant la chirurgie), les patients traités par des agonistes du récepteur du GLP-1 présentent un risque accru de rétention gastrique (rétention du contenu de l’estomac).

• Les agonistes du récepteur de GLP-1 sont une classe de médicaments sur ordonnance dont la vente est autorisée au Canada :

  • pour le traitement médical des adultes atteints de diabète de type 2 (Ozempic/Rybelsus [sémaglutide], Plosbrio [sémaglutide], Victoza [liraglutide], Trulicity [dulaglutide], Xultophy [insuline dégludec et liraglutide], Mounjaro [tirzépatide] et Soliqua [insuline glargine et lixisénatide]);

  • pour la gestion du poids à long terme chez les adultes et les adolescents qui présentent une obésité ou qui sont en surpoids (Wegovy [sémaglutide], Poviztra [sémaglutide], Saxenda [liraglutide] et Zepbound [tirzépatide]);

  • pour le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) (une forme grave de maladie hépatique associée au métabolisme qui survient lorsque les graisses accumulées dans le foie provoquent une inflammation et la formation de cicatrices) chez les adultes atteints de fibrose hépatique (présence anormale de tissu cicatriciel dans le foie) modérée à avancée, sans cirrhose (type de maladie du foie) (Wegovy)^a;

  • pour prévenir l’aggravation de la maladie rénale et le décès d’origine cardiovasculaire (lié aux maladies du cœur et des vaisseaux sanguins) chez les adultes atteints à la fois de maladie rénale chronique et de diabète de type 2 (Ozempic);

  • pour réduire le risque de certains événements cardiovasculaires majeurs chez les adultes atteints de diabète de type 2 et d’une maladie cardiovasculaire établie et/ou d’une maladie rénale chronique, comme traitement d’appoint aux traitements habituels (Ozempic);

  • pour réduire le risque d’infarctus du myocarde non mortel chez les adultes atteints d’une maladie cardiovasculaire établie et ayant un indice de masse corporelle (IMC) égal ou supérieur à 27 kg/m² (Wegovy et Poviztra);

  • pour réduire le risque de décès d’origine cardiovasculaire chez les adultes atteints de diabète de type 2 et d’une maladie cardiovasculaire établie (Rybelsus et Victoza, comme traitement d’appoint aux traitements habituels);

  • pour réduire le risque d’accident vasculaire cérébral non mortel chez les adultes atteints de diabète de type 2 qui présentent des facteurs de risque cardiovasculaire ou une maladie cardiovasculaire établie (Trulicity).

• Les agonistes du récepteur de GLP-1 sont commercialisés au Canada depuis 2010. Tous les produits de la classe des agonistes du récepteur de GLP-1 sont offerts sous une forme injectable par voie sous-cutanée (sous la peau). Le sémaglutide est aussi offert sous forme de comprimés oraux.

• En 2024, environ 8,8 millions d’ordonnances d’agonistes du récepteur de GLP-1 ont été exécutées dans les pharmacies de détail canadiennes.

• Santé Canada a examiné les renseignements provenant des recherches effectuées dans la base de données de Canada Vigilance^b et la littérature scientifique.

• Santé Canada a examiné 21 cas (1 au Canada et 20 internationaux) d’aspiration pulmonaire chez des patients qui étaient sous anesthésie générale ou sédation profonde, dont 5 cas uniques mentionnés dans la littérature publiée.^1-5 Sur les 21 cas, 3 cas (internationaux) ont été jugés probablement liés à l’utilisation d’agonistes du récepteur de GLP-1, 3 cas (1 au Canada et 2 internationaux) y étaient possiblement liés, et 1 cas (international) n’y était probablement pas lié. Les 14 autres cas n’ont pu être évalués en raison d’un manque de renseignement clinique.

• Santé Canada a également examiné les données du monde réel tirées de publications^6-7, lesquelles appuient l’existence d’un lien entre les agonistes du récepteur de GLP-1 et la rétention du contenu gastrique, un facteur de risque associé à l’aspiration pulmonaire pendant une anesthésie générale ou une sédation profonde, ainsi qu’un nombre accru d’interventions n’ayant pu être réalisées.

• L’examen de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation des agonistes du récepteur de GLP-1 et le risque accru d’aspiration pulmonaire chez les patients qui sont sous anesthésie générale ou sédation profonde.

• Les renseignements sur l’innocuité du produit ont été mis à jour dans la MPC de tous les agonistes du récepteur de GLP-1 afin d’y inclure le risque accru d’aspiration pulmonaire chez les patients subissant une intervention sous anesthésie générale ou sédation profonde.

• Depuis la fin de l’examen de Santé Canada, d’autres produits de la classe des agonistes du récepteur de GPL-1 (Plosbrio et Poviztra) ont été autorisés. Santé Canada collabore avec les fabricants de ces produits afin de mettre à jour leurs MPC respectives.

• Les professionnels de la santé doivent tenir compte du risque accru de contenu gastrique résiduel attribuable au retard de la vidange gastrique, ainsi que des stratégies d’atténuation possibles, avant la réalisation de chirurgies ou d’interventions sous anesthésie générale ou sédation profonde.

• Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à déclarer au Programme Canada Vigilance tout effet secondaire associé à l’utilisation d’agonistes du récepteur de GLP-1, ou d’autres produits de santé.

• Santé Canada continuera de surveiller les renseignements sur l’innocuité des agonistes du récepteur de GLP-1, comme il le fait à l’égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra rapidement les mesures qui s’imposent si de nouveaux risques pour la santé sont portés à son attention.

Les données analysées aux fins de cet examen de l’innocuité proviennent de publications scientifiques et médicales, des renseignements recueillis au Canada et à l’étranger, ainsi que des connaissances acquises au sujet de l’utilisation des agonistes du récepteur de GLP-1 au Canada et à l’étranger.

Pour d’autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.

1. Anazco D, et al. Low incidence of pulmonary aspiration during upper endoscopy in patients prescribed a glucagon-like peptide‑1 receptor agonist. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024;22(6):1333‑1335. doi.org/10.1016/j.cgh.2023.11.024

2. Avraham SA, et al. Pulmonary aspiration of gastric contents in two patients taking semaglutide for weight loss. Anaesth Rep. 2024;12(1):e12278. doi:10.1002/anr3.12278

3. Dong T, et al. Pulmonary aspiration during upper endoscopy in a patient prescribed semaglutide. Rev Esp Enferm Dig. 2024. doi:10.17235/reed.2024.10844/2024

4. Santos LB, Nersessian RSF, Silveira SQ, et al. A call to update anesthetic protocols: the hidden risks of semaglutide. Can J Anesth. 2024;71:1175‑1176. doi:10.1007/s12630‑024‑02774‑6

5. Weber M, Siddarthan I, Mack PF. Clinically significant emesis in a patient taking a long-acting GLP‑1 receptor agonist for weight loss. Br J Anaesth. 2023;131(2):e37‑e39. doi:10.1016/j.bja.2023.05.005

6. Singh S, et al. Effects of glucagon-like peptide‑1 receptor agonists on endoscopy outcomes: systematic review and meta-analysis. Gastrointest Endosc. 2025;101(2):343‑349. doi.org/10.1016/j.gie.2024.10.011

7. Facciorusso A, et al. Effects of glucagon-like peptide‑1 receptor agonists on upper gastrointestinal endoscopy: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025;23(5):715‑725. doi.org/10.1016/j.cgh.2024.07.021

1. Un avis de conformité avec conditions (AC-C) a été délivré à l’égard de Wegovy pour cette indication, ce qui signifie que Santé Canada a autorisé sa commercialisation au Canada, à condition que le fabricant effectue des études supplémentaires qui confirmeront les avantages cliniques du produit pour cette indication. 

2. Les cas déclarés au Canada peuvent être consultés dans la Base de données en ligne des effets indésirables de Canada Vigilance.