Sommaire des motifs de décision portant sur Lynparza

 

Pharmacologie clinique

L'olaparib, l'ingrédient médicinal de Lynparza, est un inhibiteur sélectif des poly(ADP-ribose) polymérases humaines (PARP).

L'olaparib est principalement métabolisé par l'enzyme CYP3A du cytochrome P450 (CYP). Par conséquent, l'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A peut respectivement augmenter ou diminuer la concentration plasmatique de l'olaparib. In vitro, l'olaparib est un inhibiteur du CYP3A4 et un inducteur du CYP2B6. L'olaparib est aussi un substrat et un inhibiteur de la protéine de transport MDR1 (glycoprotéine-p), de transporteurs d'influx hépatique et de transporteurs d'influx rénaux, ce qui en fait une substance sujette à de nombreuses interactions médicamenteuses. Il est également possible que la durée ou l'intensité de la toxicité myélosuppressive soient accrues si l'olaparib est administré en concomitance avec d'autres agents anticancéreux myélosuppresseurs. Une liste des interactions médicament-médicament établies ou possibles figure dans la monographie de produit de Lynparza.

L'innocuité et l'efficacité de l'olaparib chez les patientes présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été établies. L'olaparib est largement métabolisés par le foie et ses métabolites excrétés dans la bile. L'exposition à l'olaparib peut être accrue chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique par rapport aux patientes ayant une fonction hépatique normale, ce qui pourrait provoquer une augmentation de la toxicité du médicament.

L'innocuité et l'efficacité de l'olaparib chez les patientes présentant une insuffisance rénale modérée ou grave n'ont pas été établies. L'olaparib et ses métabolites sont largement excrétés dans l'urine. L'exposition à l'olaparib peut être accrue chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale modérée ou grave par rapport aux patientes ayant une fonction rénale normale, ce qui pourrait provoquer une augmentation de la toxicité du médicament.

Les principales données relatives à la pharmacologie clinique sont présentées dans la monographie de produit de Lynparza. Les incertitudes concernant la pharmacocinétique de l'olaparib sont clairement indiquées dans la monographie de produit de Lynparza, et des mises en garde sont formulées le cas échéant. De plus, le promoteur a accepté de répondre à ces incertitudes en soumettant diverses présentations une fois la commercialisation de Lynparza autorisée. Dans l'ensemble, les données sur la pharmacologie clinique sont considérées comme acceptables.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit Lynparza approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L'efficacité clinique de Lynparza (olaparib) en traitement d'entretien du cancer séreux de haut grade de l'ovaire ou de la trompe de Fallope ou du cancer péritonéal primitif, récidivant et sensible au platine après un traitement par au moins deux schémas à base de platine, a été étudiée dans un essai de phase II à répartition aléatoire, à double insu et contrôlé par placebo (étude 19). Dans cette étude pivot, l'efficacité de Lynparza à raison de 400 mg deux fois par jour en traitement d'entretien a été comparée à celle d'un traitement d'entretien placebo. Les traitements ont été administrés jusqu'à la progression de la maladie. Dans l'étude, 265 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant et sensible au platine, qui avaient présenté une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) après la fin de la dernière chimiothérapie à base de platine, ont été réparties aléatoirement en deux groupes, l'un comptant 136 patientes recevant Lynparza, et l'autre, 129 patientes recevant un placebo.

Le paramètre primaire était la survie sans progression (SSP) selon l'évaluation de l'investigateur à l'aide de la version 1.0 des critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumor). Les paramètres d'efficacité secondaires comprenaient la survie globale (SG), le taux de maîtrise de la maladie (défini comme étant les cas confirmés de RC/RP + maladie stable), la qualité de vie (QV) liée à la santé et les symptômes liés à la maladie. Le paramètre primaire, soit la SSP, et les paramètres secondaires, comme la SG et la QV, sont pertinents par rapport à l'indication de traitement d'entretien proposée. La survie globale est le paramètre d'efficacité primaire par excellence pour les essais cliniques portant sur le cancer de l'ovaire. La survie sans progression peut être un paramètre acceptable dans un contexte de traitement d'entretien si elle est mesurée de façon appropriée.

Seules les patientes atteintes d'un cancer récidivant sensible au platine qui présentaient une réponse complète ou partielle après la fin de la dernière chimiothérapie à base de platine et dont la maladie avait récidivé plus de 6 mois après la fin de l'avant-dernière chimiothérapie à base de platine ont été recrutées. Les patientes ne pouvaient pas avoir reçu un traitement antérieur par Lynparza ou par un autre inhibiteur de la PARP. Les patientes pouvaient avoir reçu un traitement antérieur par le bevacizumab, sauf dans le cadre du schéma thérapeutique précédant immédiatement la répartition aléatoire.

Le statut mutationnel de BRCA a été déterminé dans 96 % de l'ensemble de la population de patientes (254 patientes sur 265). Des mutations de BRCA (BRCAm, germinales et/ou somatiques) ont été détectées chez 136 patientes, soit 74 dans le groupe Lynparza et 62 dans le groupe placebo.

Les analyses menées sur les sous-groupes ont révélé que les patientes BRCAm étaient celles pour qui la SSP s'était le plus améliorée après un traitement d'entretien par Lynparza (rapport de risque [RR] 0,18; intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,10, 0,31; p < 0,00001). L'amélioration médiane de la SSP était statistiquement et cliniquement significative, et elle était de l'ordre de 6,9 mois par rapport au groupe placebo (11,2 mois dans le groupe Lynparza et 4,3 mois dans le groupe placebo).

Selon l'analyse exploratoire du délai avant le premier traitement ultérieur ou la mort, Lynparza repousserait de façon statistiquement significative le délai avant la prochaine chimiothérapie. Selon l'analyse exploratoire du délai avant le deuxième traitement ultérieur ou la mort, les avantages associés au traitement d'entretien par Lynparza persisteraient après le premier traitement ultérieur et dureraient jusqu'au deuxième traitement ultérieur. Ces résultats sont prometteurs, mais en raison de la nature exploratoire de ces analyses, l'incidence de Lynparza sur l'efficacité des traitements ultérieurs est incertaine à ce stade-ci.

Bien que les résultats soumis n'indiquent pas qu'il y aurait un effet néfaste sur la survie globale (SG) dans le sous-groupe de patientes BRCAm traitées par Lynparza, l'analyse provisoire de la SG n'a pas pu montrer de différence statistiquement significative entre les groupes de traitement (RR = 0,73, IC à 95 % : 0,45, 1,17; p = 0,19175).

L'incidence du traitement d'entretien par Lynparza sur la QV des patientes n'était pas claire.

Un avantage thérapeutique statistiquement significatif, quoique plus faible, sur le plan de la prolongation de la SSP a également été observé chez les patientes sans BRCAm (c'est-à-dire chez les patientes présentant le gène sauvage ou une variante d'importance inconnue) ayant reçu un traitement d'entretien par Lynparza, mais l'ampleur de cet avantage était moindre (RR pour la SSP 0,54; IC à 95 % 0,34, 0,85; p = 0,007). Cependant, dans ce sous-groupe de patientes, il n'y avait aucune différence sur le plan de la SG entre les groupes de traitement (RR 0,99; IC à 95 % 0,63, 1,55; p = 0,95724). Si la plupart des prédicteurs de déficience de la recombinaison homologue (DRH) qui sont bien décrits sont des mutations ou des réarrangements touchant le gène BRCA, il existe d'autres mécanismes non liés au gène BRCA qui mènent à une DRH, notamment des mutations touchant d'autres gènes jouant un rôle important dans les voies associées aux DRH, ou d'autres mécanismes, comme le silençage épigénétique, qui est toujours difficile à identifier cliniquement. Cela peut expliquer certains des avantages sur le plan de la SSP dans la sous-population présentant un gène BRCA de type sauvage ou une variante d'importance inconnue. Il est toutefois probable que le traitement par Lynparza ne sera associé à aucun avantage thérapeutique pour la majorité des personnes ayant le gène sauvage. Par conséquent, jusqu'à ce que les essais permettent d'effectuer l'identification prospective d'autres sujets pouvant répondre aux traitements ou ne pas répondre aux traitements dans la population présentant un gène de type sauvage, l'étude de 19 est considérée comme appuyant une indication de traitement d'entretien chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire BRCAm.

Dans l'étude pivot, le nombre de patientes qui avaient un cancer de la trompe de Fallope (2,3 %) ou du péritoine (11,3 %) n'était pas important. Ces faibles proportions étaient prévisibles, car le cancer de la trompe de Fallope et le cancer péritonéal primitif sont moins courants que le carcinome épithélial de l'ovaire. Le cancer de l'ovaire, le cancer de la trompe de Fallope et le cancer péritonéal primitif prennent naissance dans le tissu épithélial des ovaires, des trompes de Fallope et du péritoine. Ils ont une étiologie, une classification, une physiopathologie et des caractéristiques cliniques similaires, et sont tous traités de façon analogue, peu importe où le cancer prend naissance. Ils réagissent également d'une façon similaire aux traitements anticancéreux. L'inclusion de patientes atteintes d'un cancer de la trompe de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif dans la population clinique ciblée est donc justifiée.

Une étude de soutien de phase II (étude 41) a également fourni des données sur l'efficacité. Dans l'étude 41, 162 patientes ont été randomisées, mais seulement 25 % d'entre elles présentaient une mutation connue de BRCA. En utilisant l'ensemble de la population, la SSP était meilleure dans le groupe Lynparza (RR = 0,51, IC à 95 % : 0,34, 0,77; p = 0,0012). Comme dans l'étude pivot, l'avantage thérapeutique le plus important sur le plan de la SSP a été observé dans le sous-groupe de patientes BRCAm (RR pour la SSP 0,21; IC à 95 % 0,08, 0,55; p = 0,0015; médiane non atteinte dans le groupe Lynparza versus [vs] 9,7 mois dans le groupe de comparaison). L'amélioration de la SSP semblait être associée à une séparation dans les courbes de Kaplan-Meier après environ 7 mois, c'est-à-dire pendant la phase d'entretien. Ces données appuient l'amélioration de la SSP associée à Lynparza qui a été observée dans l'étude pivot. Toutefois, comme dans l'étude pivot, l'analyse finale de la SG dans l'étude 41 n'a pas permis de détecter une différence statistiquement significative entre les groupes de traitement pour l'ensemble de la population (RR = 1,17, IC à 95 % : 0,79, 1,73; p = 0,4379). L'analyse a posteriori de la SG n'a, elle non plus, révélé aucune différence statistique entre les groupes à l'étude pour le sous-groupe BRCAm (RR : 1,28; IC à 95 % : 0,39, 4,18; p = 0,6861). Comme dans l'étude pivot, les résultats de l'étude 41 donnent à penser que l'effet du traitement sur la SSP peut être maintenu chez les patientes BRCAm au-delà de la première progression, comme l'a démontré l'amélioration du délai avant le deuxième traitement ultérieur dans le groupe Lynparza. Toutefois, il n'y a pas de données indiquant que cet avantage se traduit par une amélioration de la SG dans le sous-groupe de patientes BRCAm. Enfin, l'incidence de Lynparza sur la QV des patientes de l'étude 41 est inconnue, car elle n'a pas été évaluée.

Le promoteur a fourni une analyse des données regroupées sur l'efficacité et l'innocuité pour appuyer l'emploi de Lynparza en monothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé avec une mutation germinale du gène BRCA délétère suspectée ou confirmée ayant reçu au moins trois chimiothérapies antérieures. Cependant, l'examen des données a soulevé un certain nombre d'incertitudes quant à la méthodologie de collecte des données sur l'efficacité et à la robustesse des réponses. Les données actuelles sur l'efficacité fournies dans le cadre de la présentation ont été jugées insuffisamment robustes pour recommander l'emploi de Lynparza en quatrième intention dans le traitement du cancer de l'ovaire.

Dans l'ensemble, les données sur l'efficacité présentées à l'appui de Lynparza pour le traitement d'entretien de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire BRCAm sensible au platine et récidivant sont prometteuses. L'amélioration de la SSP observée dans le groupe Lynparza du sous-groupe BRCAm permet de prédire de façon raisonnable qu'il y aurait un avantage clinique chez ces patientes. Cependant, ces données de phase II présentent certaines limites, car l'amélioration de la SSP dans le contexte d'un traitement d'entretien n'a pas été associée à un avantage sur le plan de la SG ou de la QV. Étant donné que la population cible présente déjà une charge tumorale réduite et qu'elle est asymptomatique, il faut confirmer les avantages cliniques du traitement d'entretien.

Dans l'attente de résultats d'études permettant d'attester les avantages cliniques de Lynparza, le médicament est l'objet d'une autorisation de commercialisation avec conditions. Afin de confirmer les avantages cliniques de Lynparza pour l'indication relative à un traitement d'entretien, Santé Canada estime qu'il est important d'examiner l'analyse finale de la SG de l'étude 19. De plus, le promoteur mène actuellement un essai clinique de phase III (SOLO-2), qui pourrait aider à confirmer l'efficacité et l'innocuité de Lynparza comme traitement d'entretien chez la population ciblée.

Indication

La présentation de drogue nouvelle portant sur Lynparza a été déposée pour les deux indications suivantes :

Lynparza (olaparib) est indiqué :

• En monothérapie, pour le traitement d'entretien de patientes adultes atteintes d'un cancer épithélial séreux de haut grade de l'ovaire porteur de mutations (germinales et/ou somatiques) d'un gène BRCA (y compris un cancer de la trompe de Fallope ou un cancer péritonéal primitif), sensible au platine et récidivant qui ont répondu (réponse complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine.

  La sensibilité au platine est définie comme une maladie qui évolue au moins 6 mois après la fin de l'avant-dernière chimiothérapie à base de platine. Le traitement par Lynparza devrait être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.

• En monothérapie, chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé qui sont porteuses d'une mutation germinale délétère ou présumée délétère de BRCA et qui ont reçu au moins trois schémas chimiothérapeutiques antérieurs.

En raison d'un certain nombre d'incertitudes soulevées dans les données soumises, Santé Canada a seulement autorisé l'une des deux indications proposées. Après analyse des données sur l'efficacité et l'innocuité soumises dans le cadre de la présentation, le profil avantages/risques de Lynparza en monothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé avec une mutation germinale du gène BRCA délétère suspectée ou confirmée ayant reçu au moins trois chimiothérapies antérieures a été jugé inacceptable et la commercialisation du produit n'a pas été autorisée.

L'indication recommandée finale est la suivante :

Lynparza (olaparib) est indiqué :

• En monothérapie, pour le traitement d'entretien de patientes adultes atteintes d'un cancer épithélial séreux de haut grade de l'ovaire ou de la trompe de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif porteur de mutations (germinales ou somatiques) d'un gène BRCA, sensible au platine et récidivant qui ont répondu (réponse complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine.

La sensibilité au platine est définie comme une maladie qui évolue au moins 6 mois après la fin de l'avant-dernière chimiothérapie à base de platine.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Lynparza approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

Le programme de développement clinique de Lynparza comptait en tout 3020 patientes qui présentaient diverses tumeurs solides et qui ont été exposées à diverses doses.

Le profil d'innocuité de Lynparza en monothérapie d'entretien à raison de 400 mg deux fois par jour était le mieux défini dans l'étude pivot (étude 19), une étude à répartition aléatoire, à double insu et contrôlée par placebo (décrite à la section Efficacité clinique). Dans l'étude 19, 136 patientes ont reçu Lynparza et 128 patientes ont reçu un placebo. Les données sur l'innocuité présentées en appui étaient tirées de la phase d'entretien de l'étude de soutien, soit l'étude 41. D'autres données sur l'innocuité ont été obtenues à partir des données regroupées portant sur 766 sujets présentant diverses tumeurs solides qui avaient reçu Lynparza en monothérapie à raison de 400 mg deux fois par jour dans 12 études de phase I et de phase II au cours desquelles le médicament était utilisé en monothérapie. Il y avait parmi ces sujets un sous-ensemble de 398 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire qui présentaient une mutation de BRCA.

Dans l'étude 19, les effets indésirables (EI) les plus fréquents chez les patientes traitées par Lynparza par rapport à celles ayant reçu un placebo étaient les suivants : nausées (71 % vs. 36 %), fatigue (52 % vs. 39 %), vomissements (35 % vs. 14 %), diarrhée (27 % vs. 24 %), douleurs abdominales (25 % vs. 27 %), anémie (21 % vs. 6 %). Il y avait également d'autres EI dont la fréquence de signalement était au moins 5 % plus élevée dans le groupe Lynparza par rapport au groupe placebo, soit les suivants : constipation (21 % vs. 11 %), diminution de l'appétit (21 % vs. 13 %), céphalées (21 % vs. 13 %), douleurs abdominales hautes (18 % vs. 9 %), toux (18 % vs. 10 %), dyspepsie (18 % vs. 9 %), maux de dos (17 % vs. 11 %), dysgueusie (16 % vs. 6 %), étourdissements (14 % vs. 7 %), dyspnée (13 % vs. 6 %), infections des voies respiratoires, supérieures (13 % vs. 6 %), et infections urinaires (11% vs. 6%). Ces EI fréquents étaient généralement de grade 1 ou de grade 2.

Des effets indésirables de grade ≥ 3 selon les CTCAE ont été signalés chez 41 % des patientes traitées par Lynparza et chez 22 % des patientes traitées par placebo dans l'étude 19. Les effets indésirables de grade ≥ 3 dans le groupe Lynparza étaient principalement dus à la fatigue (8,1 %), à une anémie (5,1 %) et à une neutropénie (3,7 %), et la plupart de ces effets touchaient l'appareil digestif, le système lymphatique et le sang. Des EI graves ont été signalés chez 18 % des patientes traitées par Lynparza (surtout liés à l'appareil digestif [6 %], ainsi qu'au système lymphatique et au sang [4 %]) et chez 9 % des patientes traitées par placebo. Les seuls EI graves signalés chez plus d'une patiente traitée par Lynparza étaient une anémie (chez 3 patientes), ainsi qu'une pancytopénie, une constipation, une occlusion de l'intestin grêle et une dyspnée (chez 2 patientes dans chaque cas).

Les EI les plus fréquents menant à une diminution de la dose étaient des nausées, de la fatigue, des vomissements et une anémie. Le traitement par Lynparza a été interrompu en raison d'EI chez 6 (4,4 %) patientes, contre 2 patientes (1,6 %) ayant reçu un placebo. Les EI ayant mené à l'interruption du traitement par Lynparza étaient les suivants : anémie, neutropénie et thrombopénie (0,4 % dans chaque cas); nausées (0,7 %); vomissements (0,5 %).

Les données sur l'innocuité tirées de la phase d'entretien de l'étude de soutien (étude 41) concordaient avec le profil d'EI de l'étude 19.

Les principales questions d'innocuité associées à Lynparza sont notamment les suivantes :

• Syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (SMD/LMA) - Un faible nombre de cas ont été signalés dans le cadre du programme de développement clinique, notamment dans l'étude 19, et la plupart de ces cas se sont avérés mortels. Selon les données actuellement disponibles, il est impossible d'exclure une contribution de Lynparza à l'apparition ou à l'aggravation du SMD / de la LMA. Le SMD et la LMA sont caractérisés comme d'importants risques potentiels dans le Plan de gestion des risques et sont mentionnés dans un encadré sur les mises en garde et précautions importantes dans la monographie de produit de Lynparza.
• Pneumonite - De rares cas ont été signalés dans le cadre du programme de développement clinique de Lynparza, dont certains étaient mortels. La pneumonite est caractérisée comme un important risque potentiel dans le Plan de gestion des risques et est mentionnée dans un encadré sur les mises en garde et précautions importantes dans la monographie de produit de Lynparza.
• Toxicité embryofœtale - Un risque de toxicité embryofœtale a été postulé à la lumière des résultats d'essais précliniques. La toxicité embryofœtale est caractérisée comme un important risque potentiel dans le Plan de gestion des risques et est mentionnée dans un encadré sur les mises en garde et précautions importantes en raison du risque d'exposition à Lynparza chez les femmes en âge de procréer.
• Toxicité hématologique - L'anémie était l'EI le plus souvent signalé; il y avait également des cas de diminution des neutrophiles, des lymphocytes et des plaquettes. Il est recommandé d'effectuer une formule sanguine complète chaque mois pour les 12 premiers mois et périodiquement après cette période.
• Patientes présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique - Les effets de l'insuffisance rénale ou de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'olaparib, l'ingrédient médicinal de Lynparza, et les effets sur l'innocuité et l'efficacité qui en découlent n'ont pas été étudiés. Lynparza n'est pas recommandé chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale modérée ou grave (c'est-à-dire chez qui le taux sérique de bilirubine est > 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN] ou chez qui les taux d'aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase sont > 2,5 fois la LSN [> 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques]). Des études portant expressément sur un traitement par l'olaparib en comprimés et l'insuffisance rénale ou l'insuffisance hépatique sont en cours et seront examinées par Santé Canada lorsque leurs résultats seront présentés.
• Nouvelles tumeurs malignes primitives (autres que le SMD / la LMA) - Le Plan de gestion des risques indique que les nouvelles tumeurs malignes primitives sont un important risque potentiel. L'olaparib nuit à la réparation des lésions causées à l'acide désoxyribonucléique (ADN), et les patientes BRCAm présentent déjà des lacunes sur le plan de la réparation de l'ADN. Pour ces raisons, le risque de nouvelles tumeurs malignes est accru chez ces patientes. Toutefois, à la lumière des données de référence sur l'incidence présentées dans la littérature, l'incidence de nouvelles tumeurs malignes consécutives à une exposition à l'olaparib pour l'ensemble du programme de développement clinique ne semble pas être accrue.

De façon générale, le profil d'innocuité de Lynparza est acceptable dans un contexte de traitement d'entretien. Toutefois, comme les patientes recevant un traitement d'entretien peuvent être traitées pendant de longues périodes (par exemple, 24 patientes de l'étude 19 [18 %] étaient toujours traitées par Lynparza après 3 ans), une pharmacovigilance continue est nécessaire pour veiller à la sécurité à long terme des patientes. Étant donné qu'un Avis de conformité avec conditions (AC-C) a été recommandé pour Lynparza comme traitement d'entretien, le promoteur doit soumettre à Santé Canada des rapports périodiques d'évaluation des avantages et des risques annuellement pendant 3 ans (les constatations relatives à l'innocuité seront mises à jour en conséquence). Le promoteur doit également soumettre, dans les 15 jours suivant chaque cas, des rapports d'innocuité pour toutes les réactions indésirables graves se produisant au Canada et toutes les réactions indésirables graves et imprévues se produisant à l'extérieur du Canada. Les résultats des activités de pharmacovigilance ciblées qui visent à surveiller efficacement le risque de SMD/LMA chez les patientes traitées par Lynparza seront également fournis, ainsi que les rapports annuels sur la surveillance du risque de SMD/LMA chez les patientes traitées par Lynparza. Ces documents feront la synthèse de tous les cas déclarés de SMD/LMA, notamment les cas déclarés au cours d'essais cliniques et après commercialisation, de façon qu'il soit possible d'évaluer les effets d'un traitement de longue durée par Lynparza.

Dans l'ensemble, les avantages cliniques de Lynparza chez les patientes ayant un cancer de la trompe de Fallope, un cancer péritonéal primitif ou un cancer de l'ovaire BRCAm pourraient être importants. Les avantages cliniques l'emportent sur les risques associés à Lynparza pour l'indication précisée. La monographie de produit de Lynparza qui a été approuvée présente les mises en garde et les mesures de précaution appropriées concernant les problèmes d'innocuité relevés.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Lynparza approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.