Sommaire des motifs de décision portant sur Hadlima / Hadlima PushTouch

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Hadlima / Hadlima PushTouch est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Hadlima / Hadlima PushTouch

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés  après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Hadlima / Hadlima PushTouch, des produits dont l’ingrédient médicinal est adalimumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Mise à jour : 2024-07-05

Identification numérique de drogue (DIN) :

  • DIN 02473097 (Hadlima) – 40 mg/0,8 ml adalimumab, solution, administration sous-cutanée (seringue préremplie)
  • DIN 02473100 (Hadlima PushTouch) – 40 mg/0,8 ml adalimumab, solution, administration sous-cutanée (auto-injecteur)
  • DIN 02533472 (Hadlima) – 40 mg/0,4 ml adalimumab, solution, administration sous-cutanée (seringue préremplie)
  • DIN 02533480 (Hadlima PushTouch) – 40 mg/0,4 ml adalimumab, solution, administration sous-cutanée (auto-injecteur)

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d'activité ou de présentation Date de présentation Décision et date Sommaire des activités
PM Nº 286450 2024-04-29 Délivrance d’une LNO 2024-06-14 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour une extension de la durée de conservation d'un matériel de référence ou période de contre-essai. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 281711 2023-11-30 Délivrance d’une LNO 2024-02-27 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changements ayant une incidence sur les épreuves de contrôle de la qualité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux (libération et stabilité). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 279264 2023-09-20 Délivrance d’une LNO 2023-12-12 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de prolonger la durée de conservation du produit médicamenteux. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DINs 02533472, 02533480) Sans objet Date de la première vente : 2023-10-25 Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.
PM Nº 274488 2023-04-18 Délivrance d’une LNO 2023-07-28 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de prolonger la durée de conservation de la substance médicamenteuse. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 274149 2023-04-05 Délivrance d’une LNO 2023-07-28 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 274008 2023-03-31 Délivrance d’une LNO 2023-05-18 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux spécifications relatives à la libération de la substance médicamenteuse ou à la durée de conservation. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 272449 2023-02-15 Lettre d’annulation reçue 2023-04-03 Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour un changement dans le processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été annulée administrativement par le promoteur à la demande de Santé Canada, et a été déposé à nouveau comme un préavis de modification Niveau II.
SPDN No 260018 2021-12-31 Délivrance d’un AC 2022-12-14 Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour deux nouvelles teneurs (40 mg/0,4 ml) d’Hadlima et Hadlima PushTouch. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré et deux nouveaux DINs (02533472, 02533480) ont été émis. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN No 247844 2021-01-07 Délivrance d’un AC 2021-08-04 Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément afin d'ajouter un site de fabrication et d'essai de la substance médicamenteuse. Les données ont été examinées et sont considérées acceptables. Un AC a été délivré.
Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DINs 02473097, 02473100) Sans objet Date de la première vente : 2021-02-19 Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.
SPDN No 234258 2019-12-13 Délivrance d’un AC 2020-11-26 Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour des nouvelles indications et afin de mettre à jour la MP pour l'aligner sur celle du médicament biologique de référence, Humira. Les indications autorisées étaient : le traitement de l'hidradénite suppurée active à sévère chez les adultes et les adolescents (12 à 17 ans pesant > 30 kg) qui n'ont pas répondu au traitement conventionnel (y compris les antibiotiques systémiques), et le traitement de l'uvéite antérieure chronique non infectieuse chez les patients pédiatriques à partir de 2 ans qui ont eu une réponse inadéquate ou sont intolérants au traitement conventionnel, ou chez qui le traitement conventionnel est inapproprié. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. A cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Indications, Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, Posologie et administration, Surdosage, Formes posologiques, concentrations, composition, et conditionnement, et Mode d’action et pharmacologie clinique. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN No 234071 2019-12-02 Délivrance d’un AC 2020-07-15 Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément afin d'ajouter des sites de fabrication et d'essai de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux. Les données ont été examinées et sont considérées acceptables. Un AC a été délivré.
PM No 222615 2018-11-30 Délivrance d’une LNO 2019-03-13 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP pour l'aligner sur celle du médicament biologique de référence, Humira. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, et Essais cliniques. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PDN Nº 203250, 203292 2017-03-02 Délivrance d’un AC 2018-05-08 Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle.
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Hadlima / Hadlima PushTouch

SMD émis le : 2018-08-20

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Hadlima / Hadlima PushTouch.

Hadlima
Adalimumab
40 mg / 0,8 mL, solution, sous-cutanée (seringue préremplie à dose unique)

Hadlima PushTouch
Adalimumab
40 mg / 0,8 mL, solution, sous-cutanée (auto-injecteur à dose unique)

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • 02473097 (Hadlima)
  • 02473100 (Hadlima PushTouch)

Samsung Bioepis Co., Ltd.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 203250, 203292

 

Le 8 mai 2018, Santé Canada a émis à l'intention de Samsung Bioepis Co., Ltd. un avis de conformité (AC) pour Hadlima / Hadlima PushTouch, biosimilaires à Humira (le médicament biologique de référence). Les termes « Médicament biologique biosimilaire » et « médicament biosimilaire » sont utilisés par Santé Canada pour décrire les versions ultérieures d'un produit biologique innovateur dont la similarité à un médicament biologique de référence a été démontrée. Au Canada, les médicaments biologiques biosimilaires étaient précédemment dénommés « produits biologiques ultérieurs ». Hadlima / Hadlima PushTouch et Humira contiennent une version fortement similaire de l'ingrédient médicinal, adalimumab. Hadlima et Hadlima PushTouch ont une composition identique et diffèrent seulement dans le type d'instrument d'injection sous-cutanée (une seringue préremplie plutôt qu'un auto-injecteur).

Lorsqu'une autorisation de mise en marché est délivrée pour un médicament biosimilaire, cela signifie que le produit est fortement similaire au médicament biologique de référence sur le plan de la qualité et qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre les deux produits sur les plans de l'efficacité et de l'innocuité. Le poids de la preuve en matière de similarité biologique repose sur les résultats d'études structurelles et fonctionnelles; les programmes d'évaluation cliniques et non cliniques sont conçus pour couvrir les zones potentielles d'incertitude résiduelles. La détermination finale de la similarité est fondée sur l'ensemble de la présentation, notamment sur les données issues d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques, pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et cliniques.

La démonstration de la similarité entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence permet d'appuyer l'autorisation des indications du produit biologique similaire sur les données d'innocuité et d'efficacité du produit de référence.

Pour de plus amples renseignements sur l'autorisation des produits biologiques similaires, veuillez consulter le site Web de Santé Canada consacré aux Médicaments biologiques similaires.

Le promoteur a soumis deux demandes distinctes dans sa recherche d'autorisation pour de mise en marché de Hadlima et Hadlima PushTouch en tant que biosimilaires de Humira, le médicament biologique de référence, sur une base de qualité comparative et des études cliniques et non cliniques. Des ensembles de données identiques ont été fournis pour soutenir les deux présentations de médicaments. La principale différence entre les deux présentations était dans les indications recherchées. Une présentation (numéro de contrôle 203292) a été soumise pour obtenir l'autorisation des indications suivantes : polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, polyarthrite psoriasique, psoriasis en plaques, uvéite et arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (patients de 4 ans et plus nécessitant une dose complète de 40 mg). En plus de ces six indications, la seconde présentation (numéro de contrôle 203250) recherchait l'autorisation de trois indications supplémentaires : la maladie de Crohn chez les adultes, colite ulcéreuse et hidrosadénite suppurée. Le promoteur demande donc une autorisation pour neuf des dix indications actuellement autorisées pour Humira.

La similarité entre Hadlima / Hadlima PushTouch et Humira a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

L'autorisation de mise en marché s'est appuyée sur les données soumises sur la qualité (chimie et fabrication) et sur la similarité démontrée entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La similarité a été établie à la lumière de données issues d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques et cliniques. Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages/risques de Hadlima / Hadlima PushTouch est fortement similaire à celui du médicament biologique de référence pour les indications suivantes :

Polyarthrite rhumatoïde

  • Réduire les signes et les symptômes, induisant une réaction clinique majeure et une rémission clinique, inhibant la progression des dommages structurels et améliorant la fonction physique chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active. Hadlima (ou Hadlima PushTouch) peut être utilisé seul ou en combinaison avec du méthotrexate ou d'autres médicaments anti-rhumatismes modificateurs de maladie.

Lorsqu'il est utilisé comme traitement de première ligne chez les patients récemment diagnostiqués qui n'ont pas été traités avec du méthotrexate auparavant, Hadlima (ou Hadlima PushTouch) devrait être donné en combinaison avec du méthotrexate.

Hadlima (ou Hadlima PushTouch) peut être administré comme monothérapie dans des cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque le traitement avec le méthotrexate est contre-indiqué.

Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire

  • En combinaison avec du méthotrexate, cela réduit les signes et les symptômes de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire modérément à sévèrement active chez les patients de quatre ans ou plus qui ont eu une réaction inadéquate à un des médicaments anti-rhumatismes modificateurs de maladie ou plus. Hadlima (ou Hadlima PushTouch) peut être utilisé comme monothérapie dans des cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque le traitement continu avec du méthotrexate n'est pas approprié. Adalimumab (l'ingrédient médicinal dans Hadlima / Hadlima PushTouch) n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire de moins de deux ans.
  • Hadlima et Hadlima PushTouch sont disponibles pour les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire qui ont besoin d'une dose complète de 40 mg basés sur le poids et la taille.

Polyarthrite psoriasique

  • Réduire les signes et les symptômes de l'arthrite active, inhibant la progression des dommages structurels et améliorant la fonction physique chez les patients adultes atteints de polyarthrite psoriasique. Hadlima (ou Hadlima PushTouch) peut être utilisé en combinaison avec du méthotrexate chez les patients qui ne réagissent pas adéquatement au méthotrexate seul.

Spondylarthrite ankylosante

  • Réduire les signes et les symptômes chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante active qui ont une réaction inadéquate au traitement conventionnel.

Maladie de Crohn chez les adultes

  • Réduire les signes et les symptômes, induisant et maintenant une rémission clinique chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ont eu une réaction inadéquate au traitement conventionnel, y compris les corticostéroïdes et les immunosuppresseurs. Hadlima et Hadlima PushTouch sont indiqués pour réduire les signes et les symptômes, induisant une rémission clinique chez les patients qui ont une perte de réaction ou ont une intolérance à l'infliximab.

Colite ulcéreuse

  • Traitement des patients adultes atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active qui ont une réaction inadéquate au traitement conventionnel, y compris les corticostéroïdes et l'azathioprine ou le 6-mercaptopurine, ou qui sont intolérants à ces traitements.
  • L'efficacité de l'adalimumab chez les patients qui ont une perte de réaction ou ont une intolérance aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) n'a pas été établie.

Hidrosadénite suppurée

  • Traitement de l'hidrosadénite suppurée active modérée à sévère chez les patients adultes, qui n'ont pas eu de réaction au traitement conventionnel (y compris les antibiotiques systémiques).

Psoriasis en plaques

  • Traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques chroniques de modéré à sévère qui sont candidats pour le traitement systémique. Pour les patients atteints de psoriasis en plaques chroniques modéré, Hadlima (ou Hadlima PushTouch) devrait être utilisé après que la photothérapie a été déterminée comme inefficace ou inappropriée.

Uvéite

  • Traitement de l'uvéite non infectieuse (intermédiaire, postérieure et panuvéite) chez les patients adultes ayant une réaction inadéquate aux corticostéroïdes ou en tant que traitement faible en corticostéroïdes pour les patients dépendants des corticostéroïdes.
1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

Hadlima et Hadlima PushTouch sont des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α). Ils ont été autorisés pour les indications suivantes :

Polyarthrite rhumatoïde

  • Réduire les signes et les symptômes, induisant une réaction clinique majeure et une rémission clinique, inhibant la progression des dommages structurels et améliorant la fonction physique chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active. Hadlima (ou Hadlima PushTouch) peut être utilisé seul ou en combinaison avec du méthotrexate ou d’autres médicaments anti-rhumatismes modificateurs de maladie.

Lorsqu’il est utilisé comme traitement de première ligne chez les patients récemment diagnostiqués qui n’ont pas été traités avec du méthotrexate auparavant, Hadlima (ou Hadlima PushTouch) devrait être donné en combinaison avec du méthotrexate.

Hadlima (ou Hadlima PushTouch) peut être administré comme monothérapie dans des cas d’intolérance au méthotrexate ou lorsque le traitement avec le méthotrexate est contre-indiqué.

Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire

  • En combinaison avec du méthotrexate, cela réduit les signes et les symptômes de l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire modérément à sévèrement active chez les patients de quatre ans ou plus qui ont eu une réaction inadéquate à un des médicaments anti-rhumatismes modificateurs de maladie ou plus. Hadlima (ou Hadlima PushTouch) peut être utilisé comme monothérapie dans des cas d’intolérance au méthotrexate ou lorsque le traitement continu avec du méthotrexate n’est pas approprié. Adalimumab (l’ingrédient médicinal dans Hadlima / Hadlima PushTouch) n’a pas été étudié chez les patients pédiatriques atteints d’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire de moins de deux ans.
  • Hadlima et Hadlima PushTouch sont disponibles pour les patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire qui ont besoin d’une dose complète de 40 mg basés sur le poids et la taille.

Polyarthrite psoriasique

  • Réduire les signes et les symptômes de l’arthrite active, inhibant la progression des dommages structurels et améliorant la fonction physique chez les patients adultes atteints de polyarthrite psoriasique. Hadlima (ou Hadlima PushTouch) peut être utilisé en combinaison avec du méthotrexate chez les patients qui ne réagissent pas adéquatement au méthotrexate seul.

Spondylarthrite ankylosante

  • Réduire les signes et les symptômes chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante active qui ont une réaction inadéquate au traitement conventionnel.

Maladie de Crohn chez les adultes

  • Réduire les signes et les symptômes, induisant et maintenant une rémission clinique chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ont eu une réaction inadéquate au traitement conventionnel, y compris les corticostéroïdes et les immunosuppresseurs. Hadlima et Hadlima PushTouch sont indiqués pour réduire les signes et les symptômes, induisant une rémission clinique chez les patients qui ont une perte de réaction ou ont une intolérance à l’infliximab.

Colite ulcéreuse

  • Traitement des patients adultes atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active qui ont une réaction inadéquate au traitement conventionnel, y compris les corticostéroïdes et l’azathioprine ou le 6-mercaptopurine, ou qui sont intolérants à ces traitements.
  • L’efficacité de l’adalimumab chez les patients qui ont une perte de réaction ou ont une intolérance aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) n’a pas été établie.

Hidrosadénite suppurée

  • Traitement de l’hidrosadénite suppurée active modérée à sévère chez les patients adultes, qui n’ont pas eu de réaction au traitement conventionnel (y compris les antibiotiques systémiques).

Psoriasis en plaques

  • Traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques chroniques de modéré à sévère qui sont candidats pour le traitement systémique. Pour les patients atteints de psoriasis en plaques chroniques modéré, Hadlima (ou Hadlima PushTouch) devrait être utilisé après que la photothérapie a été déterminée comme inefficace ou inappropriée.

Uvéite

  • Traitement de l’uvéite non infectieuse (intermédiaire, postérieure et panuvéite) chez les patients adultes ayant une réaction inadéquate aux corticostéroïdes ou en tant que traitement faible en corticostéroïdes pour les patients dépendants des corticostéroïdes.

Hadlima et Hadlima PushTouch sont biosimilaires à Humira. Les trois médicaments contiennent l’ingrédient médicinal adalimumab. Adalimumab est un anticorps monoclonal d’immunoglobuline (IgG1) recombiné humain spécifique pour le TNF humain. Hadlima et Hadlima PushTouch ont une composition identique et diffèrent seulement dans le type d’instrument d’injection sous-cutanée (une seringue préremplie et un auto-injecteur, respectivement).

La similarité entre Hadlima / Hadlima PushTouch et le médicament de référence, Humira, a été établie à partir d’études comparatives structurelles et fonctionnelles, d’études comparatives non cliniques, d’une étude pharmacocinétique comparative chez les patients sains et d’une étude d’efficacité et d’innocuité comparative chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde de modérée à sévère malgré le traitement au méthotrexate, conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Hadlima et Hadlima PushTouch sont contre-indiqués chez :

  • les patients hypersensibles à ce médicament ou à tout ingrédient dans la composition, y compris les ingrédients non médicinaux, ou les éléments du contenant;
  • les patient ayant des infections sévères comme la septicémie, la tuberculose et les infections opportunistes;
  • les patients ayant une insuffisance cardiaque de modérée à sévère (de catégorie III ou IV selon la New York Heart Association [NYHA]).

Les données tirées des études cliniques et de l’expérience laissent entendre que l’utilisation d’adalimumab au sein de la population gériatrique n’entraîne pas de différences en matière d’efficacité. Aucun ajustement de dose n’est nécessaire pour cette population.

Hadlima et Hadlima PushTouch ont été approuvé pour utilisation en vertu des conditions établies dans leur monographie de produit et prenant en considération les risques potentiels associés à l’administration de ces produits pharmaceutiques.

Hadlima et Hadlima PushTouch (40 mg/0,8 mL d’adalimumab) sont présentés sous forme de solution dans une seringue préremplie à dose unique et un auto-injecteur à dose unique, respectivement. En plus de l’ingrédient médicinal, la solution contient de l’acide citrique monohydrate, du citrate de sodium dihydraté, du L-histidine, du chlorhydrate monohydraté de L-histidine, du sorbitol, du polysorbate et de l’eau pour l’injection.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d'ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication), non clinique et clinique.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Hadlima / Hadlima PushTouch approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

2 Pourquoi Hadlima / Hadlima PushTouch a-t-il été autorisé?

Santé Canada estime que le profil avantages-risques de Hadlima / Hadlima PushTouch est fortement similaire à celui du médicament biologique de référence Humira pour les indications autorisées : polyarthrite rhumatoïde, arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, polyarthrite psoriasique, spondylarthrite ankylosante, maladie de Crohn chez les adultes, colite ulcéreuse, hidrosadénite suppurée, psoriasis en plaques et uvéite. La similarité entre Hadlima / Hadlima PushTouch et Humira a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Hadlima / Hadlima PushTouch sont considérés comme biosimilaires à Humira. Au Canada, Humira est actuellement autorisé pour le traitement des adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde, de polyarthrite psoriasique, de spondylarthrite ankylosante, de la maladie de Crohn, de la colite ulcéreuse, d'hidrosadénite suppurée, de psoriasis en plaques et d'uvéite. Il est également autorisé pour le traitement des patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn (de 13 à 17 ans et pesant ≥40 kg) et d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (de 2 ans ou plus).

Les nouvelles présentations de médicaments soumises pour Hadlima / Hadlima PushTouch demandaient une autorisation pour neuf des indications et usages cliniques actuellement autorisés pour Humira. Les indications ont été autorisées en se basant sur la similarité entre Hadlima / Hadlima PushTouch et le médicament biologique de référence.

L'adalimumab est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline (IgG1) recombinée humain qui s'attache au facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) avec une haute affinité et spécificité et qui bloque son interaction avec les récepteurs TNF à la surface des cellules p55 et p75. L'adalimumab module également les réactions biologiques qui sont induites ou régulées par le TNF, y compris les changements dans les taux des molécules adhésives responsables de la migration des leucocytes.

TNF-α est une cytokine inflammatoire clé qui possède une variété de fonctions biologiques et qui contribue à la pathologie de maladies inflammatoires variées. Des taux élevés de TNF sont trouvés dans le liquide synovial de la polyarthrite rhumatoïde, y compris chez les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, d'arthrite psoriasique et de spondylarthrite ankylosante et jouent un rôle important dans l'inflammation pathologique et la destruction articulaire qui sont la marque de ces maladies. Des taux de TNF élevés sont également observés dans le psoriasis en plaques, ce qui contribue à la réaction inflammatoire, à la prolifération et la diminution de la maturation des kératinocytes ainsi qu'aux dommages vasculaires associés qui sont caractéristiques de la maladie. Des taux élevés de TNF sont également observés dans les lésions d'hidrosadénite suppurée.

Le biosimilaire et le médicament biologique de référence ont été jugés comme hautement semblables en termes d'attributs de qualité (fondé sur des études fonctionnelles et structurelles comparatives). Les propriétés pharmacocinétiques comparables entre Hadlima et Humira ont été établies dans une étude pharmacocinétique comparative effectuée chez des sujets sains. L'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité comparable entre les deux produits ont également été démontrés dans une étude aléatoire à double insu contrôlée effectuée chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde de modéré à sévère malgré un traitement de méthotrexate. Les différences numériques de certains effets indésirables ont été signalées entre Hadlima et Humira dans les études cliniques, mais elles ne sont pas considérées cliniquement significatives.

Hadlima / Hadlima PushTouch a démontré un profil d'innocuité comparable à celui du produit de référence, Humira. Donc, la section sur les effets indésirables de la monographie du produit biosimilaire est basée sur l'expérience clinique du médicament biologique de référence.

Comme pour Humira, un encadré de mises en garde et précautions importantes décrivant des signalements de lymphome T hépatosplénique, d'infections et de tumeurs malignes de l'enfant chez les patients traités avec des inhibiteurs de TNF a été inclus dans la monographie de produit pour Hadlima / Hadlima PushTouch.

Samsung Bioepis Co., Ltd. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Hadlima / Hadlima PushTouch. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, les noms proposés Hadlima et Hadlima PushTouch ont été acceptés.

En général, les bienfaits thérapeutiques de Hadlima / Hadlima PushTouch devraient être semblables aux bienfaits connus du médicament biologique de référence, Humira, et sont considérés comme l'emportant sur les risques potentiels. Des mises en garde et précautions appropriées sont affichées dans la monographie de produit de Hadlima / Hadlima PushTouch pour aborder les préoccupations d'innocuité identifiées.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d'ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication), non clinique et clinique.

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Hadlima / Hadlima PushTouch?

Étapes importantes de la présentation: Hadlima / Hadlima PushTouch

Étape importante de la présentation Date
Réunion préalable à la présentation 2016-10-07
Dépôt de la présentation : 2017-03-02
Examen préliminaire  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : 2017-04-24
Examen  
Évaluation de la qualité terminée : 2018-01-11
Évaluation clinique terminée : 2018-02-16
Évaluation du plan de gestion des risques terminée : 2017-12-05
Examen de l'étiquetage terminé, comprenant l'évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables : 2018-02-15
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques : 2018-05-08

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

Il incombe au promoteur de Hadlima / Hadlima PushTouch de surveiller le profil d'innocuité de ce produit biosimilaire après sa mise en marché. Il devra également surveiller la monographie de produit du médicament biologique de référence à la recherche de signaux d'alarme en matière d'innocuité qui pourraient avoir des répercussions sur le produit biosimilaire ainsi que mettre à jour la monographie de produit de Hadlima / Hadlima PushTouch afin de tenir compte de ces alarmes, le cas échéant. Les nouveaux problèmes d'innocuité initialement détectés avec le produit biosimilaire, le médicament biologique de référence ou d'autres agents biologiques contenant le même ingrédient médicinal ne concerneront pas nécessairement à la fois le médicament biosimilaire et le médicament de référence. Pour de plus amples renseignements à ce sujet, veuillez consulter la Fiche de renseignements : Médicaments biosimilaires.

Dans le cadre de l'autorisation de mise en marché de Hadlima / Hadlima PushTouch, le promoteur s'est engagé à mener plusieurs activités post-commercialisation à la demande de Santé Canada. Outre les exigences décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe, les engagements comprennent (sans s'y limiter) de soumettre à Santé Canada ce qui suit :

  • Rapport périodique de pharmacovigilance (RPP) de Hadlima / Hadlima PushTouch, annuellement;
  • Documents éducatifs sur Hadlima / Hadlima PushTouch (au moins 30 jours avant la commercialisation du produit au Canada).
5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard de Hadlima / Hadlima PushTouch?

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Hadlima / Hadlima PushTouch est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs d'ordre qualitatif

Hadlima (ou Hadlima PushTouch) a été développé comme biosimilaire au médicament biologique de référence, Humira. Pour les biosimilaires, le poids des preuves est fourni par des études structurelles et fonctionnelles. En plus d'un ensemble typique de données sur la chimie et la fabrication soumis pour un nouveau médicament biologique normalisé, les présentations de biosimilaires comprennent des données complètes démontrant les similarités avec le médicament biologique de référence.

L'activité biologique de Hadlima (ou Hadlima PushTouch) est considérée comme représentative du mécanisme d'action et de l'effet pharmaceutique de Humira.

Études comparatives structurelles et fonctionnelles

Le promoteur a effectué des études parallèles de caractérisation et de stabilité pour comparer le biosimilaire Hadlima au médicament biologique de référence, Humira.

Les études effectuées ont établi un haut degré de similarité dans la structure primaire, secondaire et tertiaire, de même que dans les profils de pureté, d'activité biologique, de stabilité et de dégradation des ingrédients médicinaux dans le biosimilaire et le médicament biologique de référence. Ensemble, ces études suggèrent un haut taux de comparabilité entre Hadlima / Hadlima PushTouch et Humira.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

L'adalimumab est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline (IgG1) recombinée humain. Cet anticorps s'attache spécifiquement au facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et neutralise la fonction biologique de TNF-α en bloquant son interaction avec les récepteurs TNF à la surface des cellules p55 et p75. L'adalimumab a des régions variables de chaînes courtes et longues entièrement humaines, qui confèrent une spécificité au facteur de nécrose tumorale (TNF) et aux séquences de la longue chaîne de IgG1 humaine et de la courte chaîne kappa. L'adalimumab s'attache avec une haute affinité et spécificité au facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), mais pas à la lymphotoxine (TNF-beta). Il est constitué de 1 330 acides aminés et a un poids moléculaire de 148 kDa.

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour fournir une assurance que l'adalimumab démontre constamment l'activité biologique et la structure caractéristique désirées.

Les résultats des études de validation du processus indiquent que les étapes de traitement contrôlent adéquatement le taux d'impuretés lié au processus et au produit. Les impuretés signalées et caractérisées se sont révélées être dans les limites établies et acceptables.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

La substance médicamenteuse (adalimumab) est produite par une technologie d'acide désoxyribonucléique (ADN) recombinée dans un système d'expression de cellules de mammifères. Le processus de fabrication est constitué d'une culture cellulaire, de sa purification et de sa composition. Le processus de purification comprend une combinaison d'étapes chromatographiques, y compris la désactivation et la filtration virale. Le promoteur a démontré que l'établissement de fabrication de la substance médicamenteuse est en mesure de constamment fabriquer de l'adalimumab d'une qualité satisfaisante.

Le procédé de fabrication du produit pharmaceutique comporte les étapes suivantes : décongélation, regroupement, filtration stérilisante et remplissage des seringues. Les seringues préremplies sont ensuite assemblées dans des seringues préremplies sécurisées ou des auto-injecteurs, tous deux étant des emballages secondaires fonctionnels qui n'ont pas de contact avec le produit. Le promoteur a démontré que l'établissement de fabrication est en mesure de constamment fabriquer le produit pharmaceutique d'une qualité satisfaisante.

Hadlima (ou Hadlima PushTouch) fournit 40 mg d'adalimumab dans 0,8 mL de solution stérile (50 mg/mL). La forme posologique, la concentration et les préparations sont les mêmes que celles autorisées pour Humira au Canada. Cependant, les excipients dans la composition pour Hadlima (ou Hadlima PushTouch) sont différents de ceux utilisés dans le produit Humira commercialisé au Canada.

Tous les ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit pharmaceutique sont autorisés par le Règlement sur les aliments et drogues pour un usage dans les médicaments. Les données sur la stabilité présentées à l'appui de la formulation commerciale proposée attestent la compatibilité d'adalimumab avec les excipients.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

La substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour vérifier qu'ils répondent aux spécifications approuvées. Les procédures d'analyse sont validées conformément aux lignes directrices de l'International Council on Harmonisation (ICH).

Conformément au programme de contrôle et d'évaluation de Santé Canada avant l'autorisation de mise en circulation d'un lot, des lots de produit final fabriqués consécutivement ont été testés à l'aide d'un sous-ensemble de méthodes de mise en circulation. Les résultats d'essai confirment que les méthodes utilisées à l'interne sont acceptables pour l'usage prévu et qu'elles appuient la recommandation d'examen de la qualité.

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

À la lumière des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d'entreposage pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont adéquatement soutenues et sont considérées satisfaisantes. La durée de vie en tablette de 36 mois pour Hadlima / Hadlima PushTouch est considérée acceptable, lorsque entreposé à une température entre 2 oC et 8 oC et protégé de la lumière.

Les composantes proposées pour l'emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

Une évaluation en personne de l'établissement concerné dans la fabrication et l'essai de la substance médicamenteuse n'était pas justifiée étant donné que l'établissement a été évalué récemment et a obtenu une note satisfaisante.

Une évaluation en personne de l'établissement concerné dans la fabrication et l'essai du produit pharmaceutique a été annulée parce qu'une évaluation en personne a été effectuée récemment pour un autre produit qui avait un processus de fabrication semblable.

Les deux installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l'innocuité des agents adventifs

Le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse fait appel à des mesures de contrôle adéquates afin de prévenir les contaminations et de maintenir un contrôle microbien. Des analyses d'échantillons liquides de culture pré-récolte sont effectuées sur chaque lot pour vérifier l'absence de microorganismes adventices et des limites appropriées sont fixées. Les différentes étapes du procédé de purification visant à éliminer et rendre inactifs les virus sont adéquatement validées

Les matériaux biologiques bruts proviennent de sources n'ayant peu ou pas de risque d'encéphalopathie spongiforme transmissible ou d'autres pathogènes humains.

7.2 Motifs non cliniques de la décision

En ce qui concerne les produits biosimilaires, le degré de similarité sur le plan de la qualité détermine la portée et l'étendue des données non cliniques requises. Les études non cliniques permettent de compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et de clarifier les zones potentielles d'incertitude résiduelles.

La base de données non cliniques soumise pour Hadlima (or Hadlima PushTouch) satisfait aux exigences relatives aux études non cliniques sur les produits biosimilaires qui sont énoncées dans la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Une série d'études comparatives in vitro ont été effectuées pour démontrer les similarités entre Hadlima et Humira. Ces études comprennent des tests de liaison et des tests cellulaires pertinents associés au mode de fonctionnement des tests de liaison d'adalimumab et liés aux Fc pour évaluer les activités biologiques relatives aux Fc. Les résultats généraux des tests in vitro démontrent une similarité entre Hadlima et Humira provenant d'une source de l'Union européenne (Humira UE).

Une étude pharmacodynamique in vivo a été effectuée dans le modèle d'arthrite retrouvé chez la souris transgénique Tg197. L'efficacité de Hadlima et Humira provenant d'une source des États-Unis (Humira É.-U.) a été évaluée par des résultats arthritiques et histopathologiques. Il n'y avait pas de différence significative dans les effets inhibiteurs de Hadlima par rapport à ceux de Humira É.-U. pour les résultats arthritiques et histopathologiques.

Une étude comparative de toxicité par dose répétée a été effectuée chez des macaques cynomolgus. Hadlima et Humira É.-U. étaient bien tolérés à un dosage de 32 mg/kg et il n'y avait pas de résultats toxicologiques significatifs liés à l'adalimumab.

La monographie de produit de Hadlima / Hadlima PushTouch présente les résultats des études non cliniques ainsi que les risques potentiels pour l'être humain. À la lumière de l'utilisation prévue de Hadlima / Hadlima PushTouch, la présentation n'indique aucun problème pharmacologique ou toxicologique qui empêcherait l'autorisation du produit.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Hadlima / Hadlima PushTouch approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

7.3 Motifs cliniques de la décision

La démonstration de la similarité entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence permet d'appuyer l'autorisation des indications du produit biologique similaire sur les données d'innocuité et d'efficacité du produit de référence.

En ce qui concerne les produits biosimilaires, le but des programmes d'études cliniques est de démontrer qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre le produit biosimilaire et le médicament biologique de référence. Le degré de similarité sur le plan de la qualité détermine la portée et l'étendue des données non cliniques requises. Le programme d'études cliniques vise à compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et à clarifier les zones potentielles d'incertitude résiduelles.

Les études cliniques effectuées pour appuyer la similarité entre Hadlima et le médicament biologique de référence comprend une étude clinique pharmacocinétique comparative de phase I SB5-G11-NHV chez des sujets sains et une étude clinique d'efficacité et d'innocuité comparative de phase III SB5-G31-RA chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère malgré un traitement au méthotrexate.

Études pharmacocinétiques comparatives

L'étude SB5-G11-NHV était une étude aléatoire, à simple insu, à trois groupes parallèles, à simple dose de Hadlima, de Humira provenant d'une source de l'Union européenne (Humira UE) et de Humira provenant d'une source des États-Unis (Humira É.-U.) effectuée chez des sujets sains. L'étude comprenait 189 sujets adultes des deux sexes (63 sujets dans chaque branche de traitement). Les objectifs principaux de l'étude étaient de comparer la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité des trois compositions d'adalimumab.

Chaque sujet a reçu une dose sous-cutanée unique de 40 mg de Hadlima, Humira UE ou Humira É.-U. Les sujets ont été en observation pour une période de 71 jours, pendant lesquelles des évaluations pharmacocinétiques, d'innocuité, de tolérabilité et d'immunogénicité ont été effectuées. Tous les sujets ont terminé l'étude, et un sujet du groupe Hadlima et un du groupe Humira É.-U. n'ont pas été inclus dans l'analyse, ce qui a permis d'inclure 62 sujets dans les comparaisons statistiques respectives. Une méthode d'analyse non compartimentée a été utilisée pour estimer les paramètres pharmacocinétiques.

L'étude a démontré une comparabilité pharmacocinétique entre Hadlima et Humira UE (désigné comme médicament biologique de référence dans le programme de développement de Hadlima). L'estimation ponctuelle des ratios géométriques moyens de Hadlima et Humira UE pour la concentration sérique maximale (Cmax) et l'intervalle de confiance (IC) à 90 % pour l'aire sous la courbe sérique concentration-temps mesurée entre le moment du dosage et la dernière concentration mesurable (AUClast) se situaient entre les limites acceptables de 80 % à 125 %.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Hadlima / Hadlima PushTouch approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Études cliniques comparatives d'évaluation de l'efficacité, de l'innocuité et de l'immunogénicité

Les études cliniques comparatives de l'efficacité, de l'innocuité et de l'immunogénicité de Hadlima et du médicament biologique de référence ont été évaluées dans une étude clinique aléatoire, multicentrique, à double insu, à groupes parallèles de phase III chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère malgré un traitement au méthotrexate (étude SB5-G31-RA).

L'objectif principal était de démontrer la comparabilité du taux de réaction des critères d'amélioration de 20 % (ACR20) de l'American College of Theumatology à la semaine 24 entre Hadlima et Humira UE.

Au total, 544 patients ont été répartis aléatoirement dans un ratio de 1:1 pour recevoir soit 40 mg de Hadlima soit 40 mg de Humira UE une semaine sur deux par injection sous-cutanée, jusqu'à la semaine 24. Les patients dans le groupe Humira UE ont ensuite été répartis aléatoirement (1:1) pour continuer de recevoir 40 mg de Humira UE ou pour faire une transition vers 40 mg de Hadlima jusqu'à la semaine 50. Les patients qui ont reçu Hadlima à partir de la première semaine ont continué de recevoir 40 mg de Hadlima jusqu'à la semaine 50.

Les taux de réaction ACR20 de Hadlima et Humira UE étaient comparable à la semaine 24. La différence estimée de traitement dans les taux de réaction ACR20 entre Hadlima et Humira UE à la semaine 24 selon la population par protocole était de 0,1 % et l'IC de 95 % était de -7,83 % à 8,13 %, ce qui était dans les marges d'équivalence prédéfinies de -15 % à 15 %. Dans une analyse fondée sur l'ensemble de l'analyse complète dans lequel les patients ayant des taux de réaction ACR20 manquants étaient considérés comme des non-répondants à la semaine 24, la différence estimée de traitement entre les deux groupes de traitement était de 0,8 % et l'IC de 95 % de la différence de traitement était de -7,03 % à 8,56 %.

Jusqu'à la semaine 24, l'incidente générale des événements indésirables et des événements indésirables graves liés au traitement était comparable entre les deux groupes de traitement. Les événements indésirables liés au traitement signalés le plus souvent étaient une rhinopharyngite, des maux de tête, une bronchite, des taux élevés d'alanine aminotransférase, des douleurs à la colonne vertébrale et des nausées. La plupart des événements indésirables liés au traitement signalé étaient de sévérité légère à modérer. Au total, 3 événements indésirables d'intérêt ont été signalés : 1 événement a été signalé chez 1 sujet (0,4 %) dans le groupe de traitement Hadlima et 2 événements chez 2 sujets (0,7 %) dans le groupe de traitement Humira UE. Six (6) événements indésirables liés au traitement ont mené à l'interruption du traitement ont été signalés chez 2 sujets (0,7 %) dans le groupe de traitement Hadlima et 13 ont été signalés chez 10 sujets (3,7 %) dans le groupe de traitement Humira UE. Deux (2) sujets (0,7 %) dans le groupe de traitement Humira UE sont morts et les décès ne sont pas considérés comme étant liés au traitement. Les données cliniques de laboratoire, les signes vitaux et les autres paramètres d'innocuité n'ont pas présenté de problèmes d'innocuité inattendus associés à l'adalimumab. Il semble que les profils d'innocuité entre tous les groupes de traitement pour l'intervalle entre la semaine 24 et la semaine 52 étaient comparables.

En général, le profil d'innocuité de Hadlima / Hadlima PushTouch est considéré comme comparable à celui qui a été établi pour le médicament biologique de référence, Humira. Les préoccupations d'innocuité identifiées sont abordées de façon appropriée dans l'encadré de mises en garde et précautions importante et dans la section de mises en garde et précautions de la monographie du produit Hadlima / Hadlima PushTouch, tout comme elles le sont dans la monographie du produit Humira.

Dans l'étude SB5-G31-RA, l'incidence des anticorps anti-médicaments et des anticorps neutralisants était comparable entre les deux groupes de traitement. Les incidences générales des anticorps anti-médicaments à partir du début jusqu'à la semaine 24 étaient de 32,1 % pour le groupe de traitement Hadlima et 31,2 % pour le groupe Humira UE. À la semaine 24, 47,8 % des patients ayant des anticorps anti-médicaments dans les deux groupes de traitement avaient des anticorps neutralisants. Les profils généraux pharmacocinétiques et les profils pharmacocinétiques des patients ayant des anticorps anti-médicaments étaient semblables dans les deux groupes de traitement. Aucune différence significative lors des événements indésirables liés à l'immunité n'a été signalée. Les analyses de sous-groupes indiquent que le taux de réaction ACR20 à la semaine 24 chez les patients ayant des anticorps anti-médicaments dans le groupe de traitement Hadlima était moins élevé. Cependant, les résultats des analyses suivantes fondées sur les taux de réaction ACR20 au fil du temps et sur d'autres critères cliniques n'ont pas montré de différences cliniquement significatives.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Hadlima / Hadlima PushTouch approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Études de soutien

La comparabilité de Hadlima et Hadlima PushTouch a été évaluée dans deux études de soutien (SB5-G12-NHV et SB5-G21-RA).

L'étude clinique de phase I SB5-G12-NHV était une étude aléatoire ouverte à deux groupes parallèles à dose unique pour comparer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de Hadlima et Hadlima PushTouch chez des sujets sains. Au total, 190 sujets adultes sains (âge moyen de 30,8 ans, 90 % des hommes) étaient répartis aléatoirement (1:1) afin de recevoir une dose unique de Hadlima / Hadlima PushTouch. L'objectif principal était de comparer les profils pharmacocinétiques de Hadlima PushTouch et Hadlima. Les critères de comparabilité ont été respectés pour les paramètres pharmacocinétiques Cmax et AUClast étant donné que l'estimation ponctuelle des ratios moyens géométriques de Hadlima / Hadlima PushTouch pour Cmax et l'IC de 90 % pour le AUClast étaient entre les limites acceptables de 80 % à 125 %.

L'étude SB5-G21-RA était une étude clinique multicentrique ouverte à un seul groupe pour comparer principalement les niveaux de douleur au point d'injection après une injection sous-cutanée d'adalimumab par l'intermédiaire d'une seringue préremplie (Hadlima) par rapport à un auto-injecteur (Hadlima PushTouch) chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde. Quarante-neuf (49) patients se sont administré les deux premières doses d'adalimumab sous forme de Hadlima et les 4 autres doses sous forme de Hadlima PushTouch. Les niveaux de douleur au site de l'injection, évalué par les patients utilisant une échelle visuelle numérique allant jusqu'à 11 immédiatement après l'injection et de 15 à 30 minutes après l'injection, étaient comparables entre Hadlima à la semaine 2 et Hadlima PushTouch à la semaine 6.

Indications

Hadlima et Hadlima PushTouch sont considérés comme biosimilaires à Humira, le médicament biologique de référence. Humira est autorisé et commercialisé au Canada pour plusieurs indications et usages cliniques. Les maladies spécifiques pour lesquelles Humira est autorisé sont la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, la polyarthrite psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la maladie de Crohn chez les adultes, la maladie de Crohn chez les enfants, la colite ulcéreuse, l'hidrosadénite suppurée, le psoriasis en plaques et l'uvéite.

Dans ces présentations de médicaments, le promoteur a demandé l'autorisation de Hadlima / Hadlima PushTouch pour neuf de ces dix indications actuellement autorisées pour Humira. Les indications proposées par le promoteur étaient généralement alignées avec celles énumérées dans la monographie de produit de Humira. Une révision a été faite pour la formulation proposée dans le cas de l'indication pour l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire. Étant donné que Hadlima et Hadlima PushTouch sont conçus pour délivrer une dose complète de 40 mg d'adalimumab par injection sous-cutanée, leur usage clinique est restreint pour les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (4 ans ou plus) qui nécessitent une dose complète de 40 mg selon le poids et la taille du patient.

La similarité entre Hadlima / Hadlima PushTouch et Humira a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. La démonstration de similarité entre le biosimilaire et le médicament biologique de référence permet à l'évaluation du biosimilaire de s'appuyer sur des données d'innocuité et d'efficacité du médicament biologique de référence dans les indications autorisées et donc, les essais cliniques n'étaient pas nécessaires pour appuyer chaque indication. Les indications ont été autorisées selon la similarité démontrée entre Hadlima/Hadlima PushTouch et le médicament biologique de référence dans des études structurelles et fonctionnelles, cliniques et non cliniques.

Date modifiée: