Sommaire des motifs de décision portant sur Vocabria/Cabenuva

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Vocabria/Cabenuva est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Vocabria/Cabenuva

Les SMD relatifs aux éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Vocabria et Cabenuva, produits qui contiennent les ingrédients médicinaux cabotégravir et rilpivirine. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Mise à jour: 2025-09-18

Identification numérique de drogue (DIN):

Vocabria :

  • DIN 02497204 - 30 mg cabotégravir, comprimé, voie orale

Cabenuva:

  • DIN 02497247 - 200 mg/mL (600 mg/3 mL) cabotégravir et 300 mg/mL (900 mg/3 mL) rilpivirine, suspensions (à libération prolongée), voie intramusculaire
  • DIN 02497220 - 200 mg/mL (400 mg/2 mL) cabotégravir et 300 mg/mL (600 mg/2 mL) rilpivirine, suspensions (à libération prolongée), voie intramusculaire

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d’activité ou de présentation

Date de présentation

Décision et date

Sommaire des activités

SPDN Nº 288805

2024-07-22

Délivrance d’un AC 2025-06-30

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité et l’efficacité d’étude MOCHA. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP: Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, Pharmacologie clinique, et Essais cliniques. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 277655

2023-07-27

Délivrance d’un AC 2023-11-23

Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP et les étiquettes extérieures en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP: Effets indésirables, Posologie et administration, et Particularités de manipulation du produit. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et aux encarts d’accompagnement. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 272178

2023-02-06

Délivrance d’un AC 2023-07-05

Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP: Mises en gardes et précautions et Effets indésirables. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et aux encarts d’accompagnement. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 266846

2022-08-09

Délivrance d’un AC 2023-03-27

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour un changement aux spécifications relatives aux essais et critères d'acceptation du produit médicamenteux. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptables. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 258574

2021-11-12

Délivrance d’un AC 2022-12-09

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour la MP afin d’ajouter de données sur l'innocuité et l’efficacité à long terme et élargir l'indication aux patients adolescents âgés d’au moins 12 ans et pesant au moins 35 kg. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP: Effets indésirables, Posologie et administration, Pharmacologie clinique, et Essais cliniques. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et aux encarts d’accompagnement. Un AC a été délivré et un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

SPDN Nº 254233

2021-06-28

Délivrance d’un AC 2022-06-15

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour la MP en ajoutant de données sur l'innocuité et l’efficacité à long terme d’étude pivot de phase 3 FLAIR. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

SPDN Nº 238803

2020-04-28

Délivrance d’un AC 2021-03-26

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour ajouter un schéma posologique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP: Contre-indications, Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, Interactions médicamenteuses, Posologie et administration, Pharmacologie clinique, et Essais cliniques. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et aux encarts d’accompagnement. Un AC a été délivré.

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DINs 02497220, 02497247, 02497204)

Sans objet

Date de la première vente 2020-09-21

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

PDN Nº 227315

2019-04-29

Délivrance d’un AC 2020-03-18

Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle.
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Vocabria/Cabenuva

SMD émis le : 2020-06-12

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Vocabria/Cabenuva.

Vocabria : Cabotégravir (sous forme de cabotégravir sodique)
Cabenuva : Cabotégravir et rilpivirine

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • DIN 02497204 (Vocabria) - 30 mg, comprimé, administration orale
  • DIN 02497247 (Cabenuva) - 200 mg/mL (600 mg/3 mL) cabotégravir et 300 mg/mL (900 mg/3 mL) rilpivirine, suspensions (à libération prolongée), administration intramusculaire
  • DIN 02497220 (Cabenuva) - 200 mg/mL (400 mg/2 mL) cabotégravir et 300 mg/mL (600 mg/2 mL) rilpivirine, suspensions (à libération prolongée), administration intramusculaire

ViiV Healthcare ULC

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 227315

 

Le 18 mars 2020, Santé Canada a émis à l'intention de ViiV Healthcare ULC un avis de conformité pour les produits pharmaceutiques Vocabria et Cabenuva.

L'autorisation de mise en marché s'appuie sur l'information portant sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D'après l'évaluation des données reçues effectuée par Santé Canada :

  • Le profil avantages-effets nocifs-incertitudes de Vocabria est considéré comme étant favorable en association avec Edurant (comprimés de rilpivirine), comme schéma complet de traitement de courte durée de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH‑1) chez les adultes présentant une suppression virologique stable (taux d'acide ribonucléique [ARN] du VIH‑1 inférieur à 50 copies par mL) :
    • comme traitement préliminaire par voie orale afin d'évaluer la tolérance du patient à l'égard du cabotégravir avant d'amorcer le traitement par Cabenuva;
    • comme traitement de relais à prise orale en cas d'omission d'une injection de Cabenuva.
  • Le profil avantages-effets nocifs-incertitudes de Cabenuva est considéré comme étant favorable comme schéma complet de remplacement du schéma antirétroviral courant pour le traitement de l'infection par le VIH‑1 chez les adultes présentant une suppression virologique stable (taux d'ARN du VIH‑1 inférieur à 50 copies par mL).

 

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

 

Vocabria et Cabenuva sont des agents antirétroviraux. Ces deux médicaments représentent un régime de traitement pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH‑1) chez les patients virologiquement contrôlés.

Vocabria a été autorisé en association avec Edurant (comprimés de rilpivirine), comme schéma complet de traitement de courte durée de l'infection par le VIH‑1 chez les adultes présentant une suppression virologique stable (taux d'acide ribonucléique [ARN] du VIH‑1 inférieur à 50 copies par mL) :

  • comme traitement préliminaire par voie orale afin d'évaluer la tolérance du patient à l'égard du cabotégravir avant d'amorcer le traitement par Cabenuva;
  • comme traitement de relais à prise orale en cas d'omission d'une injection de Cabenuva.

Cabenuva a été autorisé comme schéma complet de remplacement du schéma antirétroviral courant pour le traitement de l'infection par le VIH‑1 chez les adultes présentant une suppression virologique stable (taux d'ARN du VIH‑1 inférieur à 50 copies par mL).

Le dosage comprend trois phases distinctes : une introduction orale avec Vocabria pris avec Edurant (comprimés de rilpivirine), des injections d'initiation de Cabenuva (cabotegravir 3 mL et rilpivirine 3 mL), et des injections de stabilisation avec Cabenuva (cabotegravir 2 mL et rilpivirine 2 mL).

L'innocuité et l'efficacité de Vocabria et Cabenuva n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques (moins de 18 ans).

Les études cliniques de Vocabria et Cabenuva n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients gériatriques (âgés de 65 ans et plus) pour déterminer s'ils répondent différemment des patients adultes de moins de 65 ans.

Vocabria et Cabenuva sont contre‑indiqués chez les patients qui présentent une hypersensibilité au cabotegravir ou à la rilpivirine ou à tout ingrédient des formulations, y compris tout ingrédient non médicinal, ou composant des contenants.

Vocabria est en outre contre‑indiqué en combinaison avec les éléments suivants :

  • Anticonvulsivants : carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital et phénytoïne
  • Antimycobactéries : rifampicine, rifapentine

Avant de commencer à utiliser Vocabria, les professionnels de la santé doivent savoir que l'utilisation de Cabenuva avec de la rifabutine est contre‑indiquée.

Comme Vocabria est pris en combinaison avec Edurant (comprimés de rilpivirine), il convient de consulter les renseignements relatifs à la prescription d'Edurant pour connaître les contre‑indications supplémentaires.

Cabenuva est en outre contre‑indiqué en combinaison avec les éléments suivants :

  • Anticonvulsivants : carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital et phénytoïne
  • Antimycobactéries : rifabutine, rifampicine, rifapentine
  • Glucocorticoïde : dexaméthasone systémique (plus qu'une dose unique)
  • Millepertuis (Hypericum perforatum)

Vocabria et Cabenuva ont été autorisés selon les conditions d'utilisation décrites dans leur monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration des médicaments.

Vocabria (30 mg cabotégravir, sous forme de cabotégravir sodique) se présente sous forme de comprimés. En plus de l'ingrédient médicinal, les comprimés contiennent de l'hypromellose, du lactose monohydraté, du stéarate de magnésium, de la cellulose microcristalline, du polyéthylène glycol, du glycolate d'amidon sodique et du dioxyde de titane.

Cabenuva (200 mg/mL de cabotégravir et 300 mg/mL de rilpivirine) se présente sous forme de suspensions injectables à libération prolongée, chaque ingrédient médicinal étant conditionné dans un flacon distinct. La trousse d'initiation de Cabenuva comprend des flacons de 3 mL des deux suspensions de cabotegravir et de rilpivirine. La trousse d'entretien de Cabenuva comprend des flacons de 2 mL des deux suspensions de cabotegravir et de rilpivirine. En plus de l'ingrédient médicinal, la suspension de cabotegravir contient du mannitol, du polysorbate 20, du polyéthylène glycol (PEG) 3350 et de l'eau pour injection. La suspension de rilpivirine contient de l'acide citrique monohydraté, du glucose monohydraté, du poloxamère 338, du dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, de l'hydroxyde de sodium et de l'eau pour injection.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Vocabria et Cabenuva approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

2 Pourquoi Vocabria/Cabenuva a-t-il été autorisé?

 

Santé Canada estime que Vocabria et Cabenuva a un profil avantages‑effets nocifs incertitudes favorable pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH‑1) chez les patients virologiquement contrôlés. Ensemble, Vocabria et Cabenuva représentent un régime de traitement.

Vocabria (comprimés de cabotégravir) a été autorisé en association avec Edurant (comprimés de rilpivirine), comme schéma complet de traitement de courte durée de l'infection par le VIH‑1 chez les adultes présentant une suppression virologique stable (taux d'acide ribonucléique [ARN] du VIH‑1 inférieur à 50 copies par mL) :

  • comme traitement préliminaire par voie orale afin d'évaluer la tolérance du patient à l'égard du cabotégravir avant d'amorcer le traitement par Cabenuva;
  • comme traitement de relais à prise orale en cas d'omission d'une injection de Cabenuva.

Cabenuva (cabotégravir en suspension injectable à libération prolongée et rilpivirine en suspension injectable à libération prolongée) a été autorisé comme schéma complet de remplacement du schéma antirétroviral courant pour le traitement de l'infection par le VIH‑1 chez les adultes présentant une suppression virologique stable (taux d'ARN du VIH‑1 inférieur à 50 copies par mL).

Le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH‑1) est un rétrovirus qui cible le système immunitaire. Si elle n'est pas traitée, l'infection par le VIH‑1 entraîne la perte progressive des lymphocytes T CD4+ et un large éventail d'anomalies immunologiques qui peuvent finalement conduire au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Les patients atteints du SIDA sont plus vulnérables aux infections opportunistes et au cancer. En outre, l'infection par le VIH‑1 contribue aux maladies cardiovasculaires, aux maladies osseuses, aux dysfonctionnements rénaux et hépatiques, et à plusieurs autres morbidités courantes. Selon les estimations nationales, il y avait 63 000 personnes infectées par le VIH‑1 au Canada à la fin de 2016.

La norme actuelle de soins au Canada pour les patients infectés par le VIH comprend un traitement par association d'antirétroviraux (TaRA) dont l'objectif est de supprimer la réplication virale en dessous des limites détectables, d'augmenter le nombre de cellules CD4+ et d'arrêter la progression de la maladie. À l'heure actuelle, il existe six classes de médicaments antirétroviraux qui peuvent être utilisés pour le TaRA : les inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI), les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), les inhibiteurs de la protéase (IP), les inhibiteurs du transfert de brin d'intégrase (INSTI), les inhibiteurs de fusion et les antagonistes des corécepteurs.

Vocabria et Cabenuva ont été développés comme un régime thérapeutique pour le traitement de l'infection par le VIH‑1 chez les patients adultes qui sont virologiquement contrôlés (niveau plasmatique de l'ARN du VIH‑1 inférieur à 50 copies par mL). Le cabotegravir, un ingrédient médicinal présent dans Vocabria et Cabenuva est une nouvelle substance active au Canada. La rilpivirine, un ingrédient médicinal de Cabenuva, a déjà été approuvée au Canada en tant qu'agent unique ainsi que dans plusieurs produits combinés à dose fixe. Le cabotegravir est un INSTI qui agit en inhibant l'intégration de l'ADN du VIH dans l'ADN génomique de l'hôte. La rilpivirine est un INNTI qui agit en inhibant l'enzyme transcriptase inverse du VIH.

Les autorisations de mise sur le marché de Vocabria et de Cabenuva ont été principalement fondées sur des preuves provenant de deux études pivots de phase III. L'étude FLAIR a été menée chez des patients naïfs de traitement antirétroviral atteints du VIH‑1, tandis que l'étude ATLAS a été menée chez des patients atteints du VIH‑1 et ayant reçu un traitement. Les deux études ont démontré la non‑infériorité de Vocabria et Cabenuva par rapport au régime antirétroviral actuel chez les patients atteints du VIH‑1 et dont les fonctions virologiques sont contrôlées, et sont décrites plus en détail dans la section Efficacité clinique.

Les principaux risques et incertitudes associés au traitement par Vocabria et Cabenuva sont liés aux propriétés d'action prolongée de Cabenuva. Les concentrations résiduelles des injections de cabotegravir et de rilpivirine peuvent rester dans la circulation systémique du patient pendant des périodes prolongées (12 mois ou plus). Les patients qui doivent être traités avec Vocabria et Cabenuva doivent donc accepter le programme de dosage mensuel des injections requis. Le non‑respect des injections mensuelles pourrait entraîner la perte de la réponse virologique et le développement d'une résistance.

Des cas d'hépatotoxicité ont été signalés chez des patients recevant du cabotegravir (un ingrédient médicinal présent dans Vocabria et Cabenuva) avec ou sans maladie hépatique préexistante connue ou autres facteurs de risque identifiables. Alors, la monographie du produit recommande de surveiller le bilan hépatique.

ViiV Healthcare ULC a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Vocabria et Cabenuva. Le PGR inclut la résistance aux médicaments comme un risque important cerné, et les réactions d'hypersensibilité et les erreurs de médication comme des risques potentiels importants. Il est prévu de les surveiller après la commercialisation. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Les étiquettes interne et externe, la notice d'accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit de Vocabria et Cabenuva qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l'étiquetage, à l'utilisation d'un langage clair et aux éléments de conception.

Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, le nom proposé de Vocabria et Cabenuva a été accepté.

D'après les données non cliniques et les études cliniques, Vocabria et Cabenuva présentent des profils d'innocuité acceptables. Les problèmes d'innocuité relevés peuvent être gérés à l'aide de l'étiquetage et d'une surveillance adéquate. La monographie de produit de Vocabria et Cabenuva comporte des mises en garde et des précautions appropriées pour répondre aux préoccupations d'innocuité identifiées.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

 

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Vocabria/Cabenuva?

 

Le promoteur a déposé une demande que l'examen de la présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Vocabria et Cabenuva soit effectué dans le cadre de la Politique sur l'évaluation prioritaire. Pour que l'examen bénéficie de cette procédure, il faut apporter des preuves suffisantes que le médicament fournit ce qui suit :

Une évaluation a été menée et il a été déterminé que cette PDN ne répondait pas aux critères du statut d'évaluation prioritaire selon la politique. Plus précisément, il a été déterminé que, puisque les études pivots étaient des études de non‑infériorité, le promoteur n'avait pas établi définitivement une amélioration de l'observance et de l'efficacité supérieure du produit par rapport aux traitements disponibles. La demande de statut d'évaluation prioritaire a donc été rejetée et la PDN a été examinée selon une procédure normale.

 

Étapes importantes de la présentation: Vocabria/Cabenuva

Étape importante de la présentation Date
Réunion préalable à la présentation : 2019-02-21
Demande de traitement prioritaire  
Déposée : 2019-02-28
Rejetée par le directeur, Bureau des sciences médicales : 2019-04-02
Dépôt de la présentation : 2019-04-29
Examen préliminaire  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : 2019-05-24
Examen  
Évaluation de la qualité terminée : 2020-03-13
Évaluation clinique/médicale terminée : 2020-03-17
Évaluation du plan de gestion des risques terminée : 2020-02-18
Examen de l'étiquetage terminé, comprenant l'évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables : 2020-03-17
Délivrance de l'Avis de conformité par le directeur général, Direction des produits thérapeutiques : 2020-03-18

 

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.

 

  1. un traitement, une prévention ou un diagnostic efficaces d'une maladie ou d'une affection pour laquelle aucun médicament n'est actuellement commercialisé au Canada, ou
  2. une augmentation significative de l'efficacité et/ou une diminution significative du risque, de sorte que le profil général avantages‑risques est amélioré par rapport aux traitements, aux mesures préventives ou aux agents de diagnostic existants pour une maladie ou une affection qui n'est pas correctement prise en charge par un médicament commercialisé au Canada.
4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

 

Les exigences en matière d'activités post‑commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

 

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deVocabria/Cabenuva?

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Vocabria et Cabenuva est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

 

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

 

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision

 

Pharmacologie clinique

Le cabotegravir, un ingrédient médicinal présent dans Vocabria et Cabenuva, inhibe l'enzyme d'intégrase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Il se lie au site actif de l'intégrase et bloque l'étape de transfert de brin de l'intégration de l'acide désoxyribonucléique (ADN) rétroviral, qui est essentielle pour le cycle de réplication du VIH.

La rilpivirine, un ingrédient médicinal de Cabenuva, est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse du VIH‑1 de type diarylpyrimidine. L'activité de la rilpivirine est médiée par l'inhibition non compétitive de la transcriptase inverse du VIH‑1. La rilpivirine n'inhibe pas les polymérases de l'ADN cellulaire humain α, β, et γ.

Les principaux aspects pharmacocinétiques de l'absorption, de la distribution, du métabolisme et de l'élimination de Vocabria et Cabenuva ont été bien caractérisés chez les patients et les volontaires sains.

Aucun ajustement posologique de Vocabria ou Cabenuva n'est nécessaire pour les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère à modérée. Aucun ajustement posologique de Vocabria n'est nécessaire pour les patients souffrant d'une insuffisance rénale grave. Cabenuva n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave ou de maladie rénale en phase terminale, ni chez les patients sous dialyse. Il est donc recommandé de renforcer la surveillance des événements indésirables chez les patients répondant à ces critères.

Aucun ajustement posologique de Vocabria ou Cabenuva n'est nécessaire pour les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée. Vocabria et Cabenuva n'ont pas été étudiés chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.

Aux doses recommandées, Vocabria ou Cabenuva ne devraient pas prolonger l'intervalle QT corrigé (QTc).

Vocabria et Cabenuva sont contre‑indiqués avec les médicaments qui peuvent réduire l'exposition au cabotegravir ou à la rilpivirine, et donc provoquer une perte d'effet thérapeutique et le développement éventuel d'une résistance.

D'après leurs profils d'interaction médicamenteuse in vitro et clinique, le cabotegravir et la rilpivirine ne devraient pas modifier les concentrations d'autres médicaments antirétroviraux, notamment les inhibiteurs de protéase, les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, les inhibiteurs de l'intégrase, les inhibiteurs d'entrée et l'ibalizumab.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Vocabria et Cabenuva approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

La preuve de l'efficacité clinique de Vocabria et Cabenuva a été apportée par deux études de non‑infériorité de phase III chez des patients virologiquement contrôlés atteints d'une infection par le VIH‑1 : FLAIR (201584) et ATLAS (201585).

L'étude FLAIR visait à démontrer la non‑infériorité de Vocabria et Cabenuva par rapport à la poursuite du traitement antirétroviral actuel d'un patient, chez 629 patients naïfs de traitement antirétroviral contre le VIH‑1. Tous les patients ont été traités selon un régime antirétroviral standard contenant du dolutegravir (un inhibiteur du transfert de brin d'intégrase [INSTI]) pendant 20 semaines. Les patients qui ont subi un contrôle virologique (défini comme un taux plasmatique d'acide ribonucléique [ARN] du VIH‑1 < 50 copies par mL, nombre de patients [n] = 566) ont ensuite été randomisés pour recevoir le schéma Vocabria et Cabenuva, ou pour rester sous le régime de soins standard. Le régime Vocabria et Cabenuva consistait en un dosage oral quotidien d'introduction avec un comprimé de Vocabria plus un comprimé de 25 mg d'Edurant (rilpivirine) pendant au moins 4 semaines, suivi d'injections intramusculaires mensuelles de Cabenuva pendant 44 semaines.

L'étude ATLAS visait à démontrer la non‑infériorité de Vocabria et Cabenuva par rapport à la poursuite du traitement antirétroviral actuel d'un patient, chez 616 patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral contre le VIH‑1. Tous les patients ont subi un contrôle virologique (niveau plasmatique de l'ARN du VIH‑1 < 50 copies par mL pendant au moins 6 mois) et ont été randomisés pour recevoir le régime Vocabria et Cabenuva, ou pour continuer leur régime antirétroviral actuel. Les régimes antirétroviraux actuels des patients consistaient en l'une des combinaisons suivantes :

  • un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) et deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI),
  • un inhibiteur de protéase et deux INTI, ou
  • un INSTI et deux INTI.

Le principal critère d'évaluation dans les études FLAIR et ATLAS était la proportion de patients présentant des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH‑1 ≥ 50 copies par mL à la semaine 48.

L'analyse regroupée des études FLAIR et ATLAS a démontré que Cabenuva était non inférieur aux régimes antirétroviraux de contrôle, avec 1,9 % et 1,7 % des patients, respectivement, ayant des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH‑1 ≥ 50 copies par mL à la semaine 48. En outre, Cabenuva était non inférieur aux régimes antirétroviraux de contrôle en ce qui concerne la proportion de patients ayant des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH‑1 < 50 copies par mL à la semaine 48, chez 93 % des patients dans les études regroupées FLAIR et ATLAS par rapport à 94 % des patients qui ont reçu les régimes antirétroviraux de contrôle. Les différences de traitement entre les caractéristiques de références dans les études FLAIR et ATLAS étaient comparables. Les patients dans les études FLAIR et ATLAS présentaient une suppression virologique avant le premier jour de l'étude ou l'admission à l'étude, respectivement. Aucun changement cliniquement pertinent par rapport à la situation de référence n'a été observé dans les deux études en ce qui concerne la numération des cellules CD4+.

Indication

L'indication proposée par le promoteur L'indication approuvée par Santé Canada
Vocabria (comprimés de cabotegravir) est indiqué :
  • en association avec Edurant (comprimés de rilpivirine) comme régime complet pour le traitement à court terme de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH‑1) chez les adultes qui sont virologiquement contrôlés (ARN du VIH‑1 inférieur à 50 copies par mL).

Cabenuva (injection de cabotegravir et injection de rilpivirine) est indiqué :

  • comme régime complet pour le traitement de l'infection par le VIH‑1 chez les adultes afin de remplacer le régime antirétroviral actuel chez les patients qui sont virologiquement contrôlés (ARN du VIH‑1 inférieur à 50 copies par mL).
 Vocabria est indiqué en association avec Edurant (comprimés de rilpivirine), comme schéma complet de traitement de courte durée de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH‑1) chez les adultes présentant une suppression virologique stable (taux d'acide ribonucléique [ARN] du VIH‑1 inférieur à 50 copies par mL) :
  • comme traitement préliminaire par voie orale afin d'évaluer la tolérance du patient à l'égard du cabotégravir avant d'amorcer le traitement par Cabenuva;
  • comme traitement de relais à prise orale en cas d'omission d'une injection de Cabenuva.
Cabenuva a été autorisé comme schéma complet de remplacement du schéma antirétroviral courant pour le traitement de l'infection par le VIH‑1 chez les adultes présentant une suppression virologique stable (taux d'ARN du VIH‑1 inférieur à 50 copies par mL).

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Vocabria et Cabenuva approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

L'évaluation de l'innocuité clinique de Vocabria et Cabenuva a été fondée sur les données des deux études pivots, FLAIR et ATLAS, qui sont décrites dans la section Efficacité clinique.

Les réactions indésirables les plus fréquentes dans l'analyse regroupée des deux études pivots étaient les réactions au site d'injection (83 %), la pyrexie (8 %), la fatigue (5 %) et les céphalées (4 %). La gravité des réactions au site d'injection était généralement légère (grade 1) ou modérée (grade 2), rapportées chez 75 % et 36 % des patients, respectivement. Des réactions graves (de grade 3) au site d'injection ont été rapportées chez 4 % des patients. Il n'y a pas eu de réactions au site d'injection de grade 4. La durée médiane de toutes les réactions au site d'injection était de trois jours. Les événements indésirables qui conduisent à l'arrêt du traitement sont notamment les réactions au site d'injection, l'hépatite A, l'hépatite B aiguë, les céphalées et la diarrhée.

Les principaux risques et incertitudes associés au traitement par Vocabria et Cabenuva sont liés aux propriétés d'action prolongée de Cabenuva. Les concentrations résiduelles des injections de cabotegravir et de rilpivirine peuvent rester dans la circulation systémique du patient pendant des périodes prolongées (12 mois ou plus). Les patients qui doivent être traités avec Vocabria et Cabenuva doivent donc accepter le programme de dosage mensuel des injections requis. Le non‑respect des injections mensuelles pourrait entraîner la perte de la réponse virologique et le développement d'une résistance.

Des cas d'hépatotoxicité ont été signalés chez des patients recevant du cabotegravir, un ingrédient médicinal présent dans Vocabria et Cabenuva. Cela a été observé chez des patients présentant ou non une maladie hépatique préexistante connue ou d'autres facteurs de risque identifiables. Alors, la monographie de produit recommande de surveiller le bilan hépatique.

Santé Canada a déterminé que des mesures appropriées de gestion des risques sont en place pour répondre aux préoccupations relatives à l'innocuité de Vocabria et Cabenuva, et pour promouvoir leur utilisation sûre et efficace. Dans l'ensemble, le profil avantages‑effets nocifs‑incertitudes de Vocabria et Cabenuva est favorable à l'indication approuvée.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Vocabria et Cabenuva approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

 

7.2 Motifs non cliniques de la décision

 

Les données non cliniques soumises dans cette présentation de drogue nouvelle (PDN) sont acceptables au regard des exigences réglementaires pour le développement de médicaments antirétroviraux. La majorité des études non cliniques ont été menées avec le cabotegravir, qui est une nouvelle substance active au Canada. Les données non cliniques concernant la rilpivirine ont été examinées par Santé Canada dans le cadre de présentations antérieures de produits administrés par voie orale contenant de la rilpivirine. Pour cette PDN, seules quelques nouvelles études ont été menées avec de la rilpivirine injectable.

Les études pharmacologiques non cliniques ont soutenu le développement du cabotegravir comme agent antirétroviral. Les études de toxicologie générale, de génotoxicité, de carcinogénicité ou de fertilité n'ont révélé aucun effet cliniquement pertinent sur l'innocuité du cabotegravir (oral et injectable) ou de la rilpivirine (injectable).

Le cabotegravir n'était pas tératogène lorsqu'il a été étudié chez des rates et des lapines gestantes, mais il a provoqué une diminution du poids des fœtus, un retard dans le début de la parturition et une augmentation des mortinatalités et des décès néonatals chez les rats à une exposition 28 fois supérieure à l'exposition thérapeutique. Ces effets n'ont pas été observés à une exposition au cabotegravir comparable à 10 fois l'exposition thérapeutique.

Les résultats des études non cliniques ainsi que les risques potentiels pour l'homme ont été inclus dans la monographie de produit de Vocabria et Cabenuva. Compte tenu de l'utilisation prévue de Vocabria et de Cabenuva, aucun problème pharmacologique ou toxicologique n'a été cerné dans cette demande pour empêcher l'autorisation des produits.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Vocabria et Cabenuva approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

 

L'information soumise sur les caractéristiques chimiques et la fabrication de Vocabria et Cabenuva montre que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux spécifications approuvées. Des études appropriées au développement et à la validation ont été menées, et des contrôles adéquats sont en place pour les procédés commerciaux. Les modifications apportées au procédé de fabrication et à la formulation effectuées tout au long du développement du produit pharmaceutique ont été examinées et jugées acceptables. Sur la base des données de stabilité soumises, la durée de conservation proposée de 24 mois est acceptable pour Vocabria et Cabenuva. Vocabria doit être conservé à une température maximale de 30°C. Cabenuva doit être conservé à une température comprise entre 2 et 8ºC et ne doit pas être congelé. Des instructions spéciales de manipulation pour Cabenuva sont incluses dans la monographie de produit.

Toutes les installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Tous les ingrédients non médicinaux (décrits précédemment) présents dans le produit pharmaceutique sont autorisés en vertu du Règlement sur les aliments et drogues pour usage dans les médicaments.

Les matières premières biologiques utilisées lors de la fabrication proviennent de sources ne présentant pas ou peu de risques d'encéphalopathie spongiforme transmissible (EST) ou d'autres agents pathogènes humains.

 

Date modifiée: