Sommaire des motifs de décision portant sur Bimzelx

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Bimzelx est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Bimzelx

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Bimzelx, un produit dont l’ingrédient médicinal est bimekizumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Mise à jour : 2024-04-15

Identification numérique de drogue (DIN) :

DIN 02525267 - 160 mg/ml bimekizumab, solution, administration sous-cutanée

(seringue préremplie)

DIN 02525275 - 160 mg/ml bimekizumab, solution, administration sous-cutanée

(auto-injecteur préremplie)

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d’activité ou de présentation

Date de présentation

Décision et date

Sommaire des activités

SPDN Nº 273663

2023-03-27

Délivrance d’un AC 2024-03-11

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour les nouvelles indications. Les indications autorisées étaient pour le traitement de patients adultes atteints de spondylarthrite axiale évolutive (SpAax):

  • Spondylarthrite ankylosante (SA, spondylarthrite axiale radiographique). Le traitement de la spondylarthrite ankylosante évolutive chez les adultes qui ont présenté une réponse inadéquate ou une intolérance au traitement conventionnel.
  • Spondylarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA). Le traitement de la spondylarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA) évolutive chez les adultes présentant des signes objectifs d'inflammation tels qu'un taux élevé de protéine C réactive (CRP) et/ou des signes visibles à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) qui n'ont pas répondu de manière satisfaisante aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou qui ne les ont pas tolérés.

La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

SPDN Nº 273184

2023-03-09

Délivrance d’un AC 2024-02-23

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : Le traitement des patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique évolutif. Bimzelx peut être utilisé seul ou en association avec un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) non biologique conventionnel (par exemple, le méthotrexate). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

SPDN Nº 278038

2023-08-03

Délivrance d’un AC 2024-01-23

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une mise à jour mineure des renseignements sur le dosage sur les étiquettes de carton. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 274136

2023-04-05

Délivrance d’un AC 2023-11-16

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l’ajout d’un site de fabrication alternatif pour la production du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

PM Nº 277141

2023-07-11

Délivrance d’une LNO 2023-08-18

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux spécifications des matériaux. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 270280

2022-12-01

Délivrance d’un AC 2023-05-30

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de fournir une description plus précise de l’apparence de la couleur du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Renseignements pharmaceutiques de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et aux encarts d’accompagnement. Un AC a été délivré.

PM Nº270504

2022-12-08

Délivrance d’une LNO 2023-01-27

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 262830

2022-03-30

Délivrance d’un AC 2023-01-16

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l'ajout d'un nouveau site de fabrication et d'analyse de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

PM Nº263003

2022-03-31

Délivrance d’une LNO 2022-05-31

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DINs 02525267, 02525275)

Sans objet

Date de la première vente : 2022-03-30

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

PDN Nº 238499

2021-01-18

Délivrance d’un AC 2022-02-14

Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle.
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Bimzelx

SMD émis le : 2022-10-03

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Bimzelx.

Bimekizumab

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • DIN 02525267 - 160 mg/ml bimekizumab, solution, voie sous‑cutanée (seringue préremplie)
  • DIN 02525275 - 160 mg/ml bimekizumab, solution, voie sous‑cutanée (auto‑injecteur préremplie)

UCB Canada Inc.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 238499

 

Le 14 février 2022, Santé Canada a émis à l’intention d’UCB Canada Inc. un Avis de conformité pour le produit médicamenteux Bimzelx.

L’autorisation de mise en marché s’appuie sur l’information portant sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D’après l'évaluation des données reçues effectuée par Santé Canada, le profil avantages-risques de Bimzelx est considéré comme étant favorable pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou sévère chez les adultes qui sont candidats au traitement à action générale ou à la photothérapie.

 

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

 

Bimzelx est un immunomodulateur, un anticorps monoclonal humanisé de la sous‑classe d’immunoglobuline G1 kappa (IgG1/κ) présentant un mécanisme d’action novateur. Bimzelx se lie avec une grande affinité avec les cytokines de l’interleukine (IL)‑17A, de l’IL‑17F et de l’IL‑17AF, bloquant leur interaction avec le complexe récepteur de l’IL‑17RA/IL‑17RC. On a démontré que les niveaux d’IL‑17A et d’IL‑17F sont élevés dans plusieurs maladies inflammatoires à médiation immunitaire, y compris le psoriasis en plaques. La double neutralisation de l’IL‑17A et de l’IL‑17F au moyen de Bimzelx supprime ces cytokines proinflammatoires, ce qui entraîne l’amélioration des symptômes cliniques.

Bimzelx n’est pas autorisé pour une utilisation chez les enfants (moins de 18 ans), car aucune donnée sur l’innocuité clinique ou l’efficacité n’est disponible pour cette population.

Des données limitées sont disponibles pour les patients gériatriques (âgés de 65 ans ou plus). Des 1 789 patients atteints de psoriasis en plaques exposés au Bimzelx au cours des études cliniques de phase II et de phase III, 153 patients (8,6 %) étaient âgés de 65 ans ou plus et 18 patients (1,0 %) étaient âgés de 75 ans ou plus.

Bimzelx (160 mg/ml de bimekizumab) est fourni sous forme de solution stérile pour injection soit dans une seringue préremplie à usage unique, soit dans un auto‑injecteur prérempli à usage unique. Chacun contient une seringue en verre de 1 ml avec une aiguille fixe de ½ pouce de calibre 27 et il est fabriqué pour délivrer 160 mg de bimekizumab. Afin de recevoir la dose complète recommandée de 320 mg, l’administration de deux seringues préremplies ou auto‑injecteurs à usage unique de 160 mg est requise. En plus de l’ingrédient médicinal bimekizumab, chaque seringue préremplie ou auto‑injecteur prérempli contient également les ingrédients médicinaux suivants : acide acétique, glycine, polysorbate 80, acétate de sodium trihydraté et eau pour injection. Bimzelx ne contient pas d’agent de conservation antimicrobien, car il est destiné à un usage unique.

L’utilisation de Bimzelx est contre‑indiquée chez les patients qui présentent une hypersensibilité au bimekizumab ou à tout autre ingrédient dans la formulation, y compris tout ingrédient non médicinal ou composant du contenant.

Le produit médicamenteux a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à son administration. La monographie de produit de Bimzelx est accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Pour de plus amples renseignements sur la justification de la décision de Santé Canada, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

 

2 Pourquoi Bimzelx a-t-il été autorisé?

 

Santé Canada estime que Bimzelx a un profil avantages‑risques favorable pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou sévère chez les adultes qui sont candidats au traitement à action générale ou à la photothérapie.

Le psoriasis en plaques est une affection inflammatoire multifactorielle, récidivante à médiation immunologique, qui cible principalement la peau, mais qui a d’importants effets secondaires sur le bien‑être physique et mental. Le psoriasis en plaques touche environ 3 % de la population générale du Canada. Parmi les patients avec un diagnostic de psoriasis en plaques chronique, environ un sur cinq présente une forme modérée ou grave de l’affection, associée à des plaques cutanées marquées, à des démangeaisons et à la douleur, ainsi que des comorbidités, y compris les effets sur la santé mentale (comme la dépression, l’anxiété et la suicidabilité), les maladies cardiovasculaires, l’obésité, le diabète de type 2, l’arthrite et une insuffisance rénale chronique.

Les options de traitement de première ligne pour le psoriasis en plaques sont principalement des agents topiques (corticostéroïdes, analogues de la vitamine D3, rétinoïdes, anthraline et goudron). Dans le cas du psoriasis de plaques modéré à grave, plusieurs médicaments pharmaceutiques, dont l’acitrétine (rétinoïde systémique), la cyclosporine, le méthotrexate, l’aprémilast et les médicaments anti‑cytokines proinflammatoires (p. ex., le facteur de nécrose antitumorale et divers inhibiteurs d’interleukine [IL] [c’est‑à‑dire les inhibiteurs de l’IL‑12/23, de l’IL‑17A, du récepteur A de l’IL‑17 et de l’IL‑23]) ou une photothérapie sont également des options de traitement disponibles. Malgré ces options, de nombreux patients demeurent symptomatiques, ce qui, en combinaison avec les effets indésirables potentiels associés à ces traitements, a mené à ce que le psoriasis en plaques soit considéré comme étant insuffisamment géré selon l’Association canadienne de dermatologie. Par conséquent, il reste nécessaire d’avoir des traitements additionnels qui peuvent fournir une amélioration cliniquement significative dans la gestion du psoriasis en plaques modéré à grave.

Le bimekizumab, l’ingrédient médical dans Bimzelx, est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de pleine longueur de la sous‑classe des immunoglobulines G1 kappa. Bimzelx se lie avec une grande affinité avec l’IL‑17A, l’IL‑17F et l’IL‑17AF, bloquant leur interaction avec le complexe récepteur de l’IL‑17RA/IL‑17RC. On a démontré que des concentrations élevées d’IL‑17A et d’IL‑17F sont impliquées dans plusieurs maladies inflammatoires à médiation immunitaire, comme le psoriasis en plaques. La double neutralisation de l’IL‑17A et de l’IL‑17F au moyen de Bimzelx supprime ces cytokines proinflammatoires, ce qui entraîne l’amélioration des symptômes cliniques. La disponibilité d’un nouveau médicament biologique ciblant un angle différent de la voie inflammatoire de l’IL‑17 (c’est‑à‑dire l’IL‑17A en conjonction avec l’IL‑17F et l’IL‑17AF) offre un avantage clinique potentiel par rapport aux autres traitements de l’IL‑17 disponibles et offre aux patients qui présentent une insatisfaction ou une perte d’efficacité pour les traitements contre le psoriasis en plaques actuellement disponibles une autre option de traitement.

Bimzelx s’est révélé efficace pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à grave chez les patients adultes. L’autorisation de commercialisation était fondée sur des données cliniques provenant de trois études multicentriques, randomisées, à double insu, de comparaison active et contrôlées par placebo, l’étude PS0008 (l’adalimumab), l’étude PS0009 (l’ustékinumab et un placebo) et l’étude PS0013 (un placebo). Les études ont permis d’inscrire un total de 1 480 patients âgés de 18 ans et plus atteints de psoriasis en plaques qui avaient une atteinte minimale de 10 % ou plus de la surface corporelle, un score IGA (Investigators Global Assessment) de ≥ 3 et un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) de ≥ 12 et qui étaient des candidats à la photothérapie ou un traitement à action générale.

Les trois études ont évalué la supériorité de Bimzelx par rapport au comparateur actif et au placebo en fonction des changements du niveau de référence à la 16e semaine à l’aide des deux paramètres co‑primaires suivants :

  • la proportion de patients ayant obtenu une baisse d’au moins 90 % de leur score du Psoriasis Area and Severity Index (PASI 90) initial;
  • la proportion de patients ayant obtenu un score IGA de 0 (disparition complète des lésions) ou de 1 (disparition quasi complète des lésions) et une amélioration d’au moins 2 points par rapport au départ.

Ces études ont également inclus des paramètres secondaires mesurant la réponse complète (c’est‑à‑dire un score IGA de 0 et un score PASI de 100) à la 16e semaine et un score PASI de 75 à la quatrième semaine.

D’après les données sur l’efficacité obtenues au cours des trois études, les résultats ont démontré que Bimzelx était associé à une amélioration statistiquement importante et cliniquement significative des réponses PASI 90 et IGA 0/1 comparativement à l’adalimumab, à l’ustékinumab ou à un placebo à la 16e semaine. Dans l’étude PS0008, la réponse PASI 90 était de 39,0 % plus élevé et la réponse IGA 0/1 était de 28,1 % plus élevé chez les patients traités avec Bimzelx comparativement aux patients traités à l’aide de l’adalimumab. Dans l’étude PS0009, la réponse PASI 90 était de 80,2 % et de 35,3 % plus élevé et la réponse IGA 0/1 était de 79,3 % et de 30,7 % plus élevée chez les patients traités soit avec un placebo, ou soit avec l’ustékinumab, respectivement. Dans l’étude PS0013, la réponse PASI 90 était de 89,6 % plus élevé et la réponse IGA 0/1 était de 91,4 % plus élevé chez les patients qui ont reçu un placebo. Les paramètres secondaires mesurant la réponse complète (c’est‑à‑dire un score IGA 0 et un score PASI 100) à la 16e semaine et un score PASI 75 à la quatrième semaine appuyaient également un avantage favorable associé au traitement au moyen de Bimzelx. De plus, pour les patients présentant une réponse bénéfique, l’efficacité a souvent été appuyée pendant une période maximale allant jusqu’à un an.

Les risques d’innocuité indiqués associés au traitement au moyen de Bimzelx comprennent un taux plus élevé d’infections, principalement des infections fongiques (candidose buccale, dermatophytose) ainsi que des infections opportunistes (infections cutanéo‑muqueuses localisées), par rapport au traitement avec un placebo ou au traitement avec le comparateur actif. On a inclus cette augmentation observée de la fréquence des infections chez les patients traités au moyen de Bimzelx dans la monographie de produit de Bimzelx. Selon les données présentées au moment de l’autorisation, il ne semble pas y avoir de différence cliniquement significative de l’incidence des tumeurs malignes ou d’un événement cardiaque indésirable majeur (ECM) chez les patients traités au moyen de Bimzelx par rapport aux patients traités à l’aide du comparateur actif. Cela étant dit, les données sur l’exposition à plus long terme n’étaient pas disponibles au moment de la présentation. Ces risques potentiels sont considérés comme étant atténués par l’étiquetage et la pharmacovigilance adéquats après la commercialisation.

UCB Canada Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Bimzelx. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d’innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit. Au moment de la délivrance de l’Avis de conformité, aucun problème lié au plan de gestion des risques ne faisait obstacle à l’autorisation de Bimzelx.

Les étiquettes interne et externe, la notice d’accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit de Bimzelx qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l’étiquetage, à l’utilisation d’un langage clair et aux éléments de conception.

On a effectué une évaluation de la marque nominative, y compris des évaluations des attributs nominatifs à présentation et à consonance semblables. Après examen et consultation, le nom proposé de Bimzelx a été accepté.

Dans l’ensemble, les avantages du traitement au moyen de Bimzelx sont considérés comme l’emportant sur les risques potentiels. Bimzelx a un profil d’innocuité acceptable selon les données non cliniques et les études cliniques. Les questions en matière d’innocuité soulevées peuvent être gérées au moyen de l’étiquetage et de la surveillance adéquate. Les mises en garde et précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit de Bimzelx afin de répondre aux préoccupations en matière d’innocuité.

Cette Présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l’Avis de conformité prévu à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

 

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Bimzelx?

 

Étapes importantes de la présentation: Bimzelx

Étape importante de la présentation Date
Dépôt de la Présentation de drogue nouvelle 2021-01-18
Examen préliminaire  
Avis d'insuffisance émis lors de l'examen préliminaire 2021-02-23
Réponse d'Avis d'insuffisance émis lors de l'examen préliminaire déposée 2021-03-11
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire émise 2021-04-13
Examen  
Évaluation du plan de gestion des risques terminée 2022-02-04
Évaluation non clinique terminée 2022-02-09
Évaluation de la qualité terminée 2022-02-09
Évaluation clinique/médicale terminée 2022-02-09
Évaluation biostatistique terminée 2022-02-10
Examen de l'étiquetage terminé 2022-01-16
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques 2022-02-14

 

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice : gestion des présentations et des demandes de drogues.

 

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

 

Les exigences en matière d’activités post‑commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

 

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deBimzelx?

 

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d’être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Bimzelx est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

 

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

 

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits médicamenteux, veuillez suivre les liens suivants :

 

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision

 

Pharmacologie clinique

L’ingrédient médical de Bimzelx, le bimekizumab, est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de pleine longueur de la sous‑classe des immunoglobulines G1 kappa. Bimzelx a deux régions de liaison d’antigènes identiques qui lient et neutralisent les cytokines de l’interleukine (IL)‑17A, IL‑17F et IL‑17AF, bloquant leur interaction avec le complexe récepteur de l’IL‑17RA/IL‑17RC. On a démontré que des concentrations élevées d’IL‑17A et d’IL‑17F sont impliquées dans plusieurs maladies inflammatoires à médiation immunitaire, comme le psoriasis en plaques. In vitro, la double neutralisation de l’IL‑17A et de l’IL‑17F avec Bimzelx supprime l’expression des gènes et des protéines liés à l’inflammation dans une plus grande mesure que l’inhibition de l’IL‑17A seule. La disponibilité d’un nouveau médicament biologique ciblant un angle différent de la voie inflammatoire de l’IL‑17 (c’est‑à‑dire l’IL‑17A en conjonction avec l’IL‑17F et l’IL‑17AF) offre un avantage clinique potentiel par rapport aux autres traitements de l’IL‑17 disponibles et offre une autre option de traitement aux patients qui présentent une insatisfaction ou une perte d’efficacité pour les traitements contre le psoriasis en plaques actuellement disponibles.

Les données pharmacologiques cliniques pour Bimzelx proviennent de six études de phase initiale et de deux sous‑études de phase III. Les estimations des paramètres pharmacocinétiques de l’exposition au bimekizumab ont été fondées sur un modèle pharmacocinétique de population dérivé des données obtenues dans les études de phase III (décrites dans la section Efficacité clinique).

Le schéma posologique normalisé recommandé pour Bimzelx est de 320 mg toutes les quatre semaines jusqu’à la 16e semaine et de 320 mg toutes les huit semaines par la suite. Dans le cas de patients dont le poids corporel est ≥ 120 kg et qui n’ont pas obtenu une réponse cutanée complète, continuant avec une dose toutes les quatre semaines après la 16e semaine peut être envisagée. Afin d’obtenir la dose recommandée de 320 mg, les patients doivent se faire administrer deux injections distinctes de 160 mg, soit en utilisant une seringue préremplie, soit en utilisant un auto‑injecteur. On a démontré que l’exposition au bimekizumab de la seringue préremplie et de l’auto‑injecteur prérempli satisfait aux critères de bioéquivalence prédéterminés de Santé Canada pour l’exposition. L’auto‑administration de Bimzelx dans l’abdomen ou le haut de la cuisse est appuyée par des données d’exposition provenant de deux sous‑études de phase III montrant une exposition systématique au bimekizumab après l’auto‑administration ou l’administration par un fournisseur de soins de santé. On n’a fourni aucune donnée pour l’auto‑administration dans le bras; cela est pris en compte sur l’étiquetage actuel.

Le modèle pharmacocinétique de population le plus parcimonieux pour le bimekizumab était un modèle à un compartiment avec une cinétique d’absorption et d’élimination de premier ordre. Les parcelles d’essai prédictives visuelles et de rajustement suggèrent que le modèle a été paramétré de façon appropriée et qu’il correspondait bien aux données observées. Le modèle pharmacocinétique de la population prédit une biodisponibilité absolue d’environ 70 %, en accord avec les données observées, et la proportionnalité de la dose a été observée dans l’ensemble de la gamme posologique allant de 64 mg à 480 mg administrés par voie sous‑cutanée.

Le poids corporel était une covariable importante pour l’exposition au bimekizumab dans le modèle pharmacocinétique de la population qui démontrait que l’exposition diminuait à mesure que le poids corporel augmentait. La concentration plasmatique moyenne de bimekizumab chez les patients adultes pesant ≥ 120 kg était prévue être d’au moins 30 % inférieure à celle des patients adultes pesant 90 kg. La modélisation de l’exposition‑réponse suggère que le passage du schéma posologique à l’administration toutes les huit semaines après la 16e semaine a été associé à une diminution de l’efficacité (mesurée par le score Psoriasis Area and Severity Index ou Investigator’s Global Assessment) dans cette population de patients. Par conséquent, un schéma posologique toutes les quatre semaines après la 16e semaine (c’est‑à‑dire pendant la phase d’entretien) peut être considéré pour les patients ayant un poids corporel ≥ 120 kg qui n’ont pas obtenu une réponse cutanée complète.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Bimzelx approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L’efficacité clinique du Bimzelx pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à grave chez les patients adultes était fondée sur des données cliniques provenant de trois études multicentriques, randomisées, à double insu, de comparaison active et contrôlées par placebo, l’étude PS0008 (l’adalimumab), l’étude PS0009 (l’ustékinumab et un placebo) et l’étude PS0013 (un placebo). Les études ont permis d’inscrire un total de 1 480 patients âgés de 18 ans et plus atteints de psoriasis en plaques qui avaient une atteinte minimale de 10 % ou plus de la surface corporelle, un score IGA (Investigators Global Assessment) de ≥ 3 et un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) de ≥ 12 et qui étaient des candidats à la photothérapie ou un traitement à action générale. Les patients atteints d’autres affections inflammatoires chroniques (à l’exception de la polyarthrite psoriasique) ont été exclus de ces études.

Les trois études ont évalué la supériorité de Bimzelx par rapport à un comparateur actif et à un placebo en fonction des changements du niveau de référence à la 16e semaine à l’aide des deux paramètres co‑primaires suivants :

  • la proportion de patients ayant obtenu une baisse d’au moins 90 % de leur score du Psoriasis Area and Severity Index (PASI 90) initial;
  • la proportion de patients ayant obtenu un score IGA de 0 (disparition complète des lésions) ou de 1 (disparition quasi complète des lésions) et une amélioration d’au moins 2 points par rapport au départ.

L’étude PS0008 a évalué 478 patients pendant 56 semaines. Les patients ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit 320 mg de Bimzelx toutes les quatre semaines jusqu’à la 56e semaine, soit 320 mg de Bimzelx toutes les quatre semaines jusqu’à la 16e semaine, suivi de 320 mg de Bimzelx toutes les huit semaines jusqu’à la 56e semaine, ou de l’adalimumab selon la recommandation locale d’étiquetage jusqu’à la 24e semaine suivie de 320 mg de Bimzelx toutes les quatre semaines jusqu’à la 56e semaine.

L’étude PS0009 a évalué 567 patients pendant 52 semaines au cours desquelles les patients ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit 320 mg de Bimzelx toutes les quatre semaines, de l’ustékinumab (45 mg ou 90 mg, selon le poids du patient, au niveau de référence, à la quatrième semaine, puis toutes les 12 semaines), soit un placebo pendant les 16 premières semaines suivi par 320 mg de Bimzelx toutes les quatre semaines.

L’étude PS0013 a évalué 435 patients pendant 56 semaines. Les patients ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit 320 mg de Bimzelx toutes les quatre semaines, soit un placebo. À la 16e semaine, les patients qui ont obtenu une réponse PASI 90 sont entrés dans la période de retrait aléatoire de 40 semaines. Les patients initialement répartis aléatoirement dans le groupe recevant 320 mg de Bimzelx toutes les quatre semaines ont été de nouveau répartis aléatoirement soit dans le groupe recevant 320 mg de Bimzelx toutes les quatre semaines, soit dans le groupe recevant 320 mg de Bimzelx toutes les huit semaines, soit un placebo (c’est‑à‑dire, retrait du groupe recevant Bimzelx). Les patients initialement répartis aléatoirement dans le groupe recevant un placebo ont continué de recevoir le placebo à condition qu’ils répondent au PASI 90. Les patients qui n’ont pas obtenu de réponse PASI 90 à la 16e semaine sont entrés dans un groupe de sauvetage ouvert et ont reçu 320 mg de Bimzelx toutes les quatre semaines pendant 12 semaines. Les patients qui ont vécu une rechute (qui n’ont pas obtenu une réponse PASI 75) au cours de la période de retrait randomisée sont également entrés dans le groupe de sauvetage de 12 semaines.

Dans l'ensemble des trois études, la majorité des patients inscrits étaient principalement des hommes (70,7 %) et des blancs (84,1 %), âgés en moyenne de 45,2 ans (tranche d’âge : de 18 à 83 ans). Les patients avaient un score PASI médian au niveau de référence de 18,4 et une surface corporelle médiane affectée de 20 %. Le score IGA de base était grave chez 33,4 % des participants à l’étude. Au total, 38,2 % des patients avaient déjà reçu un traitement biologique, 23,0 % avaient reçu au moins un agent anti‑interleukine (IL)‑17 et 13,2 % avaient reçu au moins un antagoniste du facteur de nécrose tumorale. Dans l’ensemble, 22,4 % des patients n’avaient jamais reçu aucun traitement systémique (y compris les produits non biologiques et biologiques) et 39,3 % avaient déjà reçu une photothérapie ou une chimiothérapie.

Les résultats de ces trois études ont montré que le traitement au moyen de Bimzelx était associé à une amélioration statistiquement importante et cliniquement significative des réponses PASI 90 et IGA 0/1 comparativement à l’adalimumab, à l’ustékinumab ou à un placebo à la 16e semaine. Dans l’étude PS0008, la réponse PASI 90 était de 39,0 % plus élevé et la réponse IGA 0/1 était de 28,1 % plus élevé chez les patients traités au moyen de Bimzelx comparativement aux patients traités à l’aide de l’adalimumab. Dans l’étude PS0009, la réponse PASI 90 était de 80,2 % et de 35,3 % plus élevé et la réponse IGA 0/1 était de 79,3 % et de 30,7 % plus élevé chez les patients traités soit au moyen de l’ustékinumab, soit un placebo, respectivement. Dans l’étude PS0013, la réponse PASI 90 était de 89,6 % plus élevé et la réponse IGA 0/1 était de 91,4 % plus élevé chez les patients traités au moyen de Bimzelx comparativement aux patients qui ont reçu un placebo. Aussi, on a souvent observé les effets du traitement au moyen de Bimzelx au cours des quatre premières semaines (c’est‑à‑dire que la réponse PASI 75 a souvent été atteinte après une dose unique) et, à la 16e semaine, on a observé une clairance complète du psoriasis en plaques (c’est‑à‑dire la réponse PASI 100 et la réponse IGA 0) chez la majorité des patients. De plus, des niveaux élevés de réponse ont été maintenus au cours des 52e et 56e semaines sans différence notable entre les schémas posologiques toutes les quatre semaines et toutes les huit semaines pour l’entretien, sauf chez les patients pesant ≥ 120 kg. Au cours de l’évaluation des rapports des scores de réponse complète (c’est‑à‑dire la réponse IGA 0 ou la réponse PASI 100) chez les patients pesant ≥ 120 kg qui n’avaient pas obtenu une réponse complète à la 16e semaine, il y a eu une augmentation notable de la probabilité que ces patients obtiennent une réponse complète à la 48e semaine lorsqu’ils ont reçu une dose toutes les quatre semaines comparativement à une dose toutes les huit semaines pour la phase d’entretien. Par conséquent, le schéma posologique d’entretien recommandé pour les patients pesant < 120 kg est une dose toutes les huit semaines, alors que pour ceux pesant ≥ 120 kg qui n’ont pas obtenu une réponse complète à la 16e semaine, on peut envisager l’option de maintenir un schéma posologique toutes les quatre semaines.

D’autres paramètres secondaires mesurant la réponse complète, l’ensemble des symptômes de la maladie, la gravité des symptômes perçus par le patient, la qualité de vie liée à la santé et l’étendue du psoriasis en plaques sur certaines surfaces du corps étaient tous favorables à un avantage associé au traitement au moyen de Bimzelx.

Dans l’ensemble, les données sur l’efficacité fournies dans cette présentation appuient l’approbation de Bimzelx pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou sévère chez les adultes qui sont candidats au traitement à action générale ou à la photothérapie.

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Bimzelx a été initialement déposée par le promoteur pour l’indication suivante, que Santé Canada a ensuite approuvée :

  • Bimzelx (injection de bimekizumab) est indiqué pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou sévère chez les adultes qui sont candidats au traitement à action générale ou à la photothérapie.

Innocuité clinique

Les données d’innocuité pour l’injection de Bimzelx proviennent des études cliniques de phase III PS0008, PS0009 et PS0013 décrites précédemment dans la section Efficacité clinique. Une étude de prolongation à plus long terme, l’étude PS0014, ainsi que deux études de phase II, l’étude PS0010 et l’étude PS0016 et leurs prolongations à plus long terme (l’étude PS0011 et l’étude PS0018) ont également été incluses dans les données d’innocuité. Dans l’ensemble, l’innocuité de Bimzelx a été caractérisée chez 1 789 patients, dont 1 073 ont été exposés à Bimzelx pendant au moins un an.

Au cours de la période de 16 semaines contrôlée par placebo des études PS009 et PS0013, 670 patients ont reçu 320 mg de Bimzelx toutes les quatre semaines comparativement à 169 patients du groupe traité à l’aide d’un placebo. On a signalé des événements indésirables chez 58,8 % des patients recevant Bimzelx et chez 43,8 % des patients recevant le placebo. Les événements indésirables apparus en cours de traitement (EIT) les plus fréquemment signalés étaient la nasopharyngite (7,9 % pour Bimzelx par rapport à 6,5 % pour le placebo), la candidose buccale (7,3 % pour Bimzelx par rapport à 0,0 % pour le placebo), l’infection des voies respiratoires supérieures (3,4 % pour Bimzelx par rapport à 5,3 % pour le placebo) et les maux de tête (3,3 % pour Bimzelx par rapport à 0,0 % pour le placebo). La fréquence des événements indésirables graves était faible et constante entre les patients traités au moyen de Bimzelx (1,6 %) et ceux traités à l’aide d’un placebo (2,4 %). L’interruption attribuable aux EIT était faible pendant la période contrôlée par placebo et était légèrement plus faible chez les patients traités au moyen de Bimzelx (1,6 %) comparativement aux patients traités à l’aide d’un placebo (4,1 %).

Dans les résultats combinés de l’innocuité des études de phase II et III, on a signalé des EIT chez 81,9 % des patients traités avec Bimzelx. Les EIT les plus courants étaient la nasopharyngite (20,8 %), la candidose buccale (15,1 %) et infection des voies respiratoires supérieures (10,4 %). Selon le mécanisme d’action de Bimzelx, les infections étaient considérées comme des événements indésirables qui étaient des sujets d’intérêt prédéterminés en matière d’innocuité. Le taux d’incidence ajusté en fonction de l’exposition (TIAE) a été utilisé pour comparer les événements indésirables pour des sujets d’intérêt prédéterminés en matière d’innocuité en raison du déséquilibre dans l’exposition entre les patients traités au moyen de Bimzelx et les patients traités à l’aide d’un comparateur. La fréquence des infections était largement due aux infections fongiques, qui ont été signalées chez 22,6 % des patients (TIAE 26,0) traités au moyen de Bimzelx, comparativement à 2,5 % des patients traités à l’aide de l’ustekinumab (TIAE 2,6) ou à 0,6 % des patients (TIAE 1,4) traités par l’adalimumab. Parmi les infections fongiques, les infections à candida (principalement la candidose buccale) ont touché 17,0 % des patients (TIAE 18,7) traités au moyen de Bimzelx, comparativement à 1,2 % des patients (TIAE 1,3) à l’aide de l’ustekinumab et à 0,0 % des patients (TIAE 0) traités par l’adalimumab. La majorité des infections chez les patients traités au moyen de Bimzelx étaient légères ou modérées, cependant, au cours de la première année de traitement (0-52 semaines), des infections fongiques récurrentes se sont produites chez 8,5 % des patients traités au moyen de Bimzelx et 82,4 % des infections fongiques ont été considérées comme étant résolues au moment de la date limite de la collecte des données pour le rapport d’étude. Le risque d’infection a été inclus dans la monographie de produit de Bimzelx. Il n’y avait aucune différence cliniquement significative dans la fréquence des infections graves (Bimzelx 1,4 % [TIAE 1,4], ustekinumab 2,5 % [TIAE 2,6], adalimumab 0,6 % [TIAE 1,4]) entre les traitements. Parmi les autres événements indésirables qui étaient des sujets d’intérêt prédéterminés en matière d’innocuité, mentionnons la malignité et les événements cardiovasculaires majeurs (ECM). Dans les études de phase II et III, on a observé de faibles fréquences de tumeurs malignes chez les patients traités au moyen de Bimzelx (0,8 %, TIAE 0,8), à l’aide de l’ustekinumab (0,6 %, TIAE 0,6) et par l’adalimumab (0,6, TIAE 1,4), respectivement. On a également observé des événements cardiaques majeurs à faible fréquence chez les patients traités au moyen de Bimzelx (0,7 %, TIAE 0,66) comparativement aux patients traités à l’aide de l’ustekinumab ou par l’adalimumab (0 %, TIAE 0). Les événements indésirables rares ou peu communs peuvent ne pas avoir été adéquatement saisis dans les groupes de comparaison actifs en raison du petit nombre de patients inscrits dans ces groupes. D’après les données disponibles au moment de la présentation, le risque potentiel à long terme de tumeurs malignes ou d’ECM associés à l’exposition au Bimzelx n’a pas été entièrement élucidé. Toutefois, ces risques sont considérés comme étant atténués par la pharmacovigilance de routine.

Au total, cinq décès ont été signalés au cours des études de phase II et III chez des patients traités au moyen de Bimzelx; on n’a observé aucune tendance dans la cause de décès identifiée (deux décès ont été considérés comme étant des ECM) et l’incidence des décès était compatible avec le taux de base de la population atteinte de psoriasis.

D’après les données cliniques disponibles au moment de l’autorisation, le profil d’innocuité de Bimzelx a été jugé acceptable. Le risque accru d’infection observé est considéré comme étant atténué par l’étiquetage et la pharmacovigilance après la commercialisation.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Bimzelx approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

 

7.2 Motifs non cliniques de la décision

 

Les études de toxicologie et de pharmacologie non cliniques appuient l’utilisation de Bimzelx pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à grave.

Les événements indésirables observés chez les macaques de Buffon étaient dus aux effets pharmacologiques de Bimzelx sur l’immunité mucoépidermique. L'inhibition du rôle joué par IL-17A et IL-17F dans la promotion du recrutement des neutrophiles au niveau de la peau et des muqueuses, parmi d'autres mécanismes, peut provoquer des infections ou une perturbation de l'homéostasie. Dans les études de toxicité à dose unique et à dose répétée de huit semaines, les macaques de Buffon présentaient des signes cliniques (p. ex., diarrhée, déshydratation et perte de poids corporel) ou des changements microscopiques (nécrose focale du tissu lymphoïde associé à la muqueuse intestinale) en raison d’une infection intestinale. Une femelle ayant reçu une dose élevée faisant partie du groupe de dosage sous‑cutané de huit semaines a développé des abcès buccaux à la suite d’une infection buccale. Dans l’étude pivot de toxicité à dose répétée de 26 semaines, les macaques de Buffon ont été traités de façon prophylactique avec un antibiotique (métronidazole par voie orale) afin de réduire les bactéries intestinales avant le début de l’administration de la dose. On a ensuite administré aux animaux Bimzelx par voie sous‑cutanée à des doses de 0 mg/kg (véhicule), de 50 mg/kg ou de 200 mg/kg une fois par semaine (de 37 ou 109 fois la dose maximale recommandée chez l'humain (DMRH) en fonction de la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps [SSC]). Deux animaux du groupe à faible dose ont été euthanasiés après des épisodes répétés d'entérite infectieuse. Une infection intestinale ainsi qu’une dermatite due à l’infection cutanée s’est produite chez les animaux auxquels on a administré Bimzelx. Certains animaux avaient des ganglions lymphatiques enflés. Pour la présente étude, on n’a pas pu déterminer une dose sans effet nocif observé (DSENO).

Dans une étude améliorée de développement prénatal et postnatal, on a administré Bimzelx à des macaques de Buffon enceintes par voie sous‑cutanée tout au long de l’organogenèse jusqu’à l’accouchement. A la dose la plus élevée (27 fois l'exposition humaine à la DMRH basée sur la SSC), les animaux maternels présentaient des changements dermiques liés aux articles d’analyse (p. ex., décoloration et peau squameuse ou croûteuse). À la naissance, les concentrations sériques de Bimzelx chez les bébés singes étaient comparables à celles des mères. La progéniture mâle exposée à Bimzelx in utero a présenté un nombre réduit de neutrophiles et une réponse des immunoglobulines G réduite à la provocation antigénique. Les animaux de première génération (F1) ont présenté une décoloration transitoire des lèvres. On n’a pas étudié la concentration de Bimzelx dans le lait maternel. Une évaluation partielle des paramètres de fertilité chez les singes sexuellement matures a été effectuée au cours de l’étude de toxicité à dose répétée de 26 semaines. Bimzelx n’a démontré aucun effet sur la taille des testicules, la qualité du sperme, le cycle menstruel ou l’histopathologie des organes reproducteurs.

On a inclus les résultats des études non cliniques ainsi que les risques potentiels pour les humains dans la monographie de produit de Bimzelx. Compte tenu de l’utilisation prévue de Bimzelx, il n’y a pas d’enjeu pharmacologiques ou toxicologiques au sein de cette présentation qui empêche l’autorisation du produit. Les mises en garde et mesures de précaution appropriées sont en place dans la monographie de produit de Bimzelx afin de répondre aux préoccupations signalées en matière d’innocuité.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Bimzelx approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

 

Le bimekizumab, l’ingrédient médicinal dans Bimzelx, est un anticorps monoclonal humanisé de la sous‑classe des immunoglobulines G1 kappa (IgG1/κ), conçu et élaboré pour inhiber de façon sélective et puissante l’activité de l’interleukine (IL)‑17A et de l’IL‑17F, les deux cytokines proinflammatoires qui jouent des rôles importants dans les maladies auto‑immunes et inflammatoires. Il existe des données probantes qui suggèrent que l’IL‑17A et l’IL‑17F sont toutes deux importantes dans la pathogenèse du psoriasis. Bimzelx est indiqué pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou sévère chez les adultes qui sont candidats au traitement à action générale ou à la photothérapie.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour garantir que bimekizumab présente systématiquement la structure caractéristique et l’activité biologique désirées.

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d’impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies.

Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux et contrôles du processus

Le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse, le bimekizumab, consiste en une étape de culture cellulaire et une étape de purification. L’étape de la culture cellulaire comprend la décongélation de la banque de cellules de travail et la culture des cellules d’inoculum, l’expansion cellulaire, la culture cellulaire du bioréacteur de production et la récolte. L’étape de purification comprend plusieurs étapes de chromatographie, d’inactivation virale à faible pH, de filtration par virus, de formulation, de filtration et de remplissage, ainsi que la congélation et l’entreposage ultérieurs. Les études de comparabilité, conformément aux lignes directrices de l’International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH), appuient la comparabilité de la substance médicamenteuse tout au long des étapes d’élaboration.

Le procédé de fabrication du produit pharmaceutique consiste à décongeler la substance médicamenteuse et à effectuer l’homogénéisation, la filtration pour la réduction de la charge microbiologique dans un réservoir de traitement pour la mise en commun, la filtration stérile en ligne et le remplissage aseptique, la pose du bouchon, l’inspection visuelle et l’entreposage. Les changements apportés aux procédés tout au long des processus d’élaboration ont été appuyés par des études de comparabilité.

Le produit pharmaceutique Bimzelx est fourni sous forme de solution stérile sans agent de conservation, qui peut être administré par injection sous‑cutanée. Le produit pharmaceutique est fourni soit sous forme de seringue préremplie, soit sous forme d’auto‑injecteur pour usage unique seulement. Chaque seringue ou auto‑injecteur contient une formulation nominale de 160 mg/ml de bimekizumab.

Aucun des ingrédients non médicinaux (excipients, décrits précédemment) présents dans le produit médicamenteux n’est interdit par le Règlement sur les aliments et drogues. Les données sur la stabilité présentées à l’appui de la formulation commerciale proposée attestent la compatibilité du bimekizumab avec les excipients.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

La substance médicamenteuse et le produit médicamenteux sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour que l’on puisse vérifier s’ils respectent les spécifications approuvées et si les procédures d’analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l’ICH.

Par l’intermédiaire du programme d’évaluation et d’analyse de la mise en circulation des lots de Santé Canada, les lots de produits pharmaceutiques définitifs fabriqués à partir de différents lots de substance médicamenteuse ont été analysés, évalués et jugés conformes aux exigences pour les produits pharmaceutiques en plus de démontrer une uniformité au niveau de la fabrication.

Bimzelx est une drogue visée à l’annexe D (produits biologiques) et est donc assujettie au Programme d’autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada avant d’être vendue conformément à la Ligne directrice à l’intention des promoteurs : Programme d’Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l’Annexe D (Produits Biologiques).

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Sur la base des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d’entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux ont été adéquatement étayées et jugées satisfaisantes. La durée de conservation proposée de 36 mois à 2 oC à 8 oC pour Bimzelx est considérée comme acceptable lorsque le produit est protégé de la lumière et du gel.

Les composantes proposées pour l’emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

L’aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l’équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

Sur la base d’un score d’évaluation des risques déterminé par Santé Canada, une évaluation sur place de l’installation de fabrication du produit médicamenteux n’a pas été jugée nécessaire.

Évaluation de l’innocuité des agents adventifs

Le processus de fabrication du bimekizumab incorpore des mesures de contrôle adéquates pour éviter la contamination et maintenir le contrôle microbien. La solution de culture prérécolte de chaque lot est analysée afin de s’assurer qu’elle ne contient aucun microorganisme adventices (charge microbienne, mycoplasmes et virus). Les étapes du processus de purification visant à retirer et à inactiver les virus sont validés adéquatement.

 

Date modifiée: