Sommaire des motifs de décision portant sur Opdivo

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).

Type de produit:

Médicament

Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Contact: Bureau des affaires réglementaires, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Opdivo est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Opdivo

Les SMD relatifs aux éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d’activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que la décision de Santé Canada (positive ou négative). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Opdivo

Mise à jour : 2026-03-30

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard d’Opdivo, un produit dont l’ingrédient médicinal est nivolumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Identifications numériques de drogues (DINs) :

DIN 02446626 – 40 mg/flacon, nivolumab, solution, administration intraveineuse (Opdivo)
DIN 02446634 – 100 mg/flacon, nivolumab, solution, administration intraveineuse (Opdivo)
DIN 02557320 – 120 mg/ mL nivolumab, solution, administration sous-cutané (Opdivo SC)

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d’activité ou de présentation	Date de présentation	Décision et date	Sommaire des activités
SPDN-C Nº 293540	2024-12-18	Délivrance d’un AC 2025-12-23	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). La présentation a fourni les rapports intermédiaires annuels et finaux pour l’étude clinique CHECKMATE-274. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).
PM Nº 298651	2025-05-30	Délivrance d’une LNO 2025-08-26	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement de site de fabrication des banques de cellules / semences. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 289379	2024-08-07	Délivrance d’un AC 2025-07-16	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication : en association avec ipilimumab, indiqué pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d’un cancer colorectal (CRC) non résécable ou métastatique à forte instabilité des microsatellites (MSI-H) ou avec déficit de réparation par appariement (dMMR). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 288843	2024-07-24	Délivrance d’un AC 2025-06-19	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était: en association avec l’ipilimumab pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire non résécable ou avancé. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 285395	2024-03-28	Délivrance d’un AC 2025-05-01	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle présentation. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré et un nouveau DIN (02557320) a été émis pour la nouvelle présentation (Opdivo SC). Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN-C Nº 282210	2023-12-19	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2024-12-04	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C) pour SPDN No 253652. Le promoteur a fourni une analyse intermédiaire annuelle des données de l’étude CA209274. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).
RPEAR-C Nº 290296	2024-09-11	Déposée 2024-10-29	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). RPEAR-C pour la période allant du 2023-07-04 au 2024-07-04. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
SPDN Nº 279597	2023-10-05	Délivrance d’un AC 2024-09-17	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour ajouter de données concernant un changement dans le processus de fabrication du nivolumab dans la MP. Cette présentation s'appuie sur les résultats d'une étude comparative clinique CA2098FC. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 282374	2023-12-22	Délivrance d’un AC 2024-06-28	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. La présentation a été examinée dans le cadre de la Politique sur l'évaluation prioritaire des présentations de drogues. L'indication autorisée était: en association avec le cisplatine et la gemcitabine pour le traitement des adultes atteints d’un carcinome urothélial non résécable ou métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 282298	2023-12-20	Délivrance d’un AC 2024-05-17	Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré.
PM Nº 281961	2023-12-11	Délivrance d’une LNO 2024-02-09	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement de site de fabrication des banques de cellules et des banques de semences. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
RPEAR-C Nº 279072	2023-09-13	Déposée 2024-01-19	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). RPEAR-C pour la période allant du 2022-07-04 au 2023-07-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
SPDN-C Nº 273578	2023-03-22	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2023-12-06	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C) et comme indiqué dans la lettre d'engagement datée de 2022-06-09, délivré sous SPDN Nº 253652 pour traitement adjuvant du carcinome urothélial chez les adultes qui présentent un risque élevé de récidive après une résection radicale du carcinome urothélial. Le promoteur a fourni les résultats de l’étude pivot CA209274. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).
SPDN Nº 272504	2023-02-15	Délivrance d’un AC 2023-12-29	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour élargir l'indication. L'indication autorisée était : Opdivo, en monothérapie, est indiqué dans le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un mélanome de stade IIB ou IIC après une résection complète. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 270348	2022-12-05	Délivrance d’un AC 2023-09-19	Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Posologie et administration et Essais cliniques. Un AC a été délivré.
PM Nº 278012	2023-08-04	Délivrance d’une LNO 2023-09-12	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux spécifications relatives à la libération de la substance médicamenteuse ou à la durée de conservation. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 275752	2023-05-25	Délivrance d’une LNO 2023-08-28	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN-C Nº 270778	2022-12-16	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2023-08-11	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C) en fournissant le rapport d’étude final pour l’étude CA209835, tel qu’il est indiqué dans la lettre d’engagement datée de 2017-11-08, délivré en vertu du SPDN nº 203286 pour le traitement du lymphome de Hodgkin classique récidivant. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).
PM Nº 274212	2023-04-06	Délivrance d’une LNO 2023-07-10	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour la modification d’une site participant à la fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN-C Nº 270857	2022-12-20	Délivrance d’un AC 2023-03-22	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour supprimer l’indication suivante : Opdivo pour utilisation à titre de monothérapie pour le traitement chez des patients adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé ou métastatique (non soumis à un traitement curatif ou aux mesures locales thérapeutiques) qui sont intolérants ou qui ont progressé au traitement par le sorafenib. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN-C Nº 259148	2021-11-30	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2022-12-19	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour modifier les engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C) et décrites dans la lettre d’engagement datée de 2017-11-08, délivré sous SPDN Nº 203286 pour le traitement du lymphome de Hodgkin classique récidivant. Le promoteur a fourni le protocole pour l’étude confirmatoire alternatif proposée, l’étude S1826. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).
RPEAR-C Nº 267773	2022-09-09	Déposée 2022-12-09	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). RPEAR-C pour la période allant du 2021-07-04 au 2022-07-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
PM No 266751	2022-08-05	Délivrance d’une LNO 2022-09-14	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) relatif à des changements apportés au processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 261300	2022-02-08	Délivrance d’un AC 2022-08-18	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. La présentation a été examinée dans le cadre de la Politique sur l'évaluation prioritaire des présentations de drogues, et l'indication suivante a été approuvée : en association avec un doublet de chimiothérapies à base de sels de platine, est indiqué pour le traitement néoadjuvant des patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petite cellule (CPNPC) opérable (tumeurs ≥ 4 cm ou ganglions positifs). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN No 257103	2021-09-29	Délivrance d’un AC 2022-07-25	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L’indication autorisé était : en association soit avec l'ipilimumab, soit avec une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine et du platine, le traitement des patients adultes présentant un carcinome épidermoïde œsophagien (ESCC) non résécable ou métastatique, avec une expression du ligand de mort programmée 1 (PD-L1) des cellules tumorales ≥ 1 %, déterminée par un test validé, et sans traitement systémique antérieur pour un ESCC métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée.
SPDN No 255937	2021-08-19	Délivrance d’un AC 2022-07-07	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin d'ajouter un régime alternatif à dose fixe pour le nivolumab pour les patients atteints de carcinome non à petites cellules (NSCLC) métastatique exprimant le ligand de mort programmée 1 (PD-L1) ≥1%, sans aberrations tumorales génomiques du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de la lymphome kinase anaplasique (ALK) et sans traitement systémique préalable, en association avec l'ipilimumab. En outre, la présentation a été déposée pour mettre à jour le PM avec de nouvelles données sur l'innocuité et l'efficacité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée.
SPDN No 253652	2021-06-10	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2022-06-27	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L’indication autorisé était : monothérapie pour le traitement adjuvant des patients adultes atteints de carcinome urothélial (CU) qui présentent un risque élevé de récidive après avoir subi une résection radicale du CU. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C.
SPDN-C Nº 254893	2021-07-19	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2022-06-02	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. La présentation a fourni des données actualisées sur l'innocuité et l'efficacité de l'étude CA209205. Les résultats d'efficacité mis à jour étaient conformes à ceux du rapport initial, et aucun nouveau signal d'innocuité n'a été identifié. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C.
PM No 260638	2022-01-21	Délivrance d’une LNO 2022-02-28	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de modifier les conditions d'entreposage du produit médicamenteux. La présentation est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 260769	2022-01-25	Délivrance d’une LNO 2022-02-14	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de modifier des spécifications utilisées pour la libération de la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux. La présentation est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 259361	2021-12-08	Lettre d’annulation reçue 2021-12-22	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) relatif à des changements apportés au processus de fabrication. Les changements ne faisaient pas l’objet d’un AC, mais étaient considérés comme de Niveau III. Le promoteur a annulé la présentation pour raisons administratives.
SPDN No 248147	2021-01-08	Délivrance d’un AC 2021-12-01	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'efficacité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée.
RPEAR-C Nº 256670	2021-09-15	Déposée 2021-11-03	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPEAR-C pour la période allant du 2020-07-04 au 2021-07-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
SPDN No 247339	2020-12-11	Délivrance d’un AC 2021-10-28	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L’indication autorisé était : en association avec une chimiothérapie à la fluoropyrimidine et au platine, pour le traitement de patients adultes présentant des adénocarcinomes de l’estomac, de la jonction œsophago-gastrique ou de l’œsophage à un stade avancé ou métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN No 245851	2020-10-29	Délivrance d’un AC 2021-10-13	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L’indication autorisé était : en association avec le cabozantinib, le traitement de première ligne de patients adultes atteints d’un adénocarcinome rénal avancé (non susceptible à une chirurgie curative ou à la radiothérapie) ou métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
PM No 255095	2021-07-23	Délivrance d’une LNO 2021-09-03	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin d'ajouter une zone de fabrication du produit médicamenteux dans un site approuvée. La présentation est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 246805	2020-11-25	Délivrance d’un AC 2021-07-09	Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément afin d'ajouter un autre site de fabrication pour la substance médicamenteuse. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN No 247045	2020-12-04	Délivrance d’un AC 2021-07-02	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L’indication autorisé était : le traitement adjuvant d’un cancer de l’œsophage ou de la jonction œsogastrique après résection complète chez des patients présentant une pathologie résiduelle après une chimioradiothérapie (CRT) néoadjuvante antérieure. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
RPEAR-C Nº 244286	2020-09-21	Déposée 2021-06-21	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPEAR-C pour la période allant du 2019-07-04 au 2020-07-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
SPDN No 243600	2020-09-03	Délivrance d’un AC 2021-05-28	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L’indication autorisé était : en association avec l'ipilimumab, le traitement des patients adultes atteints de mésothéliome pleural malin (MPM) non résécable, qui n’ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour le MPM. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
PM No 250975	2021-03-31	Délivrance d’une LNO 2021-05-20	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin d'ajouter un nouveau site pour l'évaluation de la substance médicamenteuse. La présentation est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
Résumé de l’examen de l’innocuité	Sans objet	Publié 2021-05-19	Résumé de l’examen de l’innocuité publié pour Opdivo (nivolumab) (Évaluation des risques potentiels de certaines maladies du sang, de syndrome de relargage des cytokines et de syndrome de lyse tumorale).
SPDN No 244059	2020-09-17	Délivrance d’un AC 2021-05-04	Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément afin d'ajouter un autre site de fabrication pour le produit médicamenteux. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN No 240984	2020-06-24	Délivrance d’un AC 2021-04-30	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour la MP en ajoutant des données pharmacocinétiques et d'innocuité pédiatriques. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée.
SPDN No 245588	2020-11-18	Délivrance d’un AC 2021-04-12	Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP. Les changements font suite à une lettre d'annonce de Santé Canada du 2020-10-28, demandant des modifications de la MP concernant l'anémie aplasique, le syndrome de libération de cytokines et le syndrome de lyse tumorale. A cause de la présentation, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, et la partie III intitulée Renseignements pour le consommateur. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée.
SPDN No 238976	2020-04-29	Délivrance d’un AC 2021-03-22	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité et l'efficacité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée.
SPDN-C Nº 237337	2020-03-20	Délivrance d’un AC 2021-03-01	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de retirer les conditions de l’AC émis en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C pour SPDN Nº 189307. La présentation a déposé le rapport final de l'étude CA209067. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. À la suite de la présentation, on a retiré les conditions de l’AC émis 2016-10-26.
SPDN No 239474	2020-05-13	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2021-02-11	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L’indication autorisé était : en association avec l'ipilimumab, le traitement des patients adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant une instabilité micro-satellitaire - haute (IMS-H) ou des tumeurs solides déficientes en réparation (TsdR) après une thérapie antérieure à base de fluoropyrimidine en association avec de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN No 242653	2020-08-12	Délivrance d’un AC 2020-12-03	Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause de la SPDN, des modifications ont été apportées à la section Effets indésirables de la MP. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une AC a été délivrée.
SPDN No 234228	2019-12-06	Délivrance d’un AC 2020-11-17	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L’indication autorisé était : le traitement du cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) métastatique présentant une expression du ligand de mort cellulaire programmée (PD-L1) ≥ 1 %, telle quelle a été déterminée par une analyse validée, sans aberrations génomiques tumorales de facteur de croissance épidermique (EGFR) ni de kinase du lymphome anaplasique (ALK), et sans traitement systémique antérieur du CPNPC lorsqu'il est utilisé en association avec l'ipilimumab. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN-C Nº 233053	2019-10-31	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2020-09-18	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. La présentation a déposé le rapport final de l'étude CA209040. Les résultats d'efficacité mis à jour étaient conformes à ceux rapportés initialement, et aucun nouveau signal d'innocuité n'a été identifié. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C.
SPDN No 235186	2020-01-16	Délivrance d’un AC 2020-08-07	Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour un changement au site de fabrication du produit médicamenteux. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN No 236255	2020-02-19	Délivrance d’un AC 2020-08-06	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L’indication autorisé était : en association avec l'ipilimumab et deux cycles de doublet de chimiothérapie à base de platine, le traitement des patients adultes atteints d'une forme métastatique d'un cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules (CBNPC) sans aberrations génomiques tumorales touchant le gène récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou le du gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
PM No 237825	2020-03-31	Délivrance d’une LNO 2020-06-02	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, un Encadré « Mises en garde et précautions importantes » a été ajouté à la MP et des modifications ont été apportées à la section Effets indésirables. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 228818	2019-06-20	Délivrance d’un AC 2020-05-28	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour fournir les données des études CA209238 et CA209067. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré.
PM No 237744	2020-03-27	Délivrance d’une LNO 2020-05-26	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) relatif à des changements apportés au processus de fabrication. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN-C Nº 229065	2019-06-24	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2020-05-26	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. La présentation a déposé les résultats intermédiaires de l'étude CA209835. Aucun problème d'innocuité nouveau n'a été identifié. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C.
Nouvel examen de l’innocuité	Sans objet	Débuté entre 2020-03-01 et 2020-03-31	Santé Canada a débuté un examen de l’innocuité pour Opdivo lié à l'anémie hémolytique auto-immune.
PM No 234219	2020-01-13	Délivrance d’une LNO 2020-03-19	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP. Les changements font suite à une lettre d'annonce de Santé Canada du 2019-12-06, demandant des modifications de la MP liées aux déclarations de lymphohistiocytose hémophagocytaire. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, et la partie III intitulée Renseignements pour le consommateur. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
Nouvel examen de l’innocuité	Sans objet	Débuté entre 2020-02-01 et 2020-02-29	Santé Canada a débuté un examen de l’innocuité pour Opdivo lié à anémie aplasique, syndrome de relargage des cytokines, et syndrome de lyse tumorale.
RPEAR-C Nº 231170	2019-08-29	Déposée 2020-02-25	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPEAR-C pour la période allant du 2019-01-04 au 2019-07-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
PM No 233129	2019-11-01	Délivrance d’une LNO 2020-02-13	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, et Posologie et administration. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 228578	2019-06-12	Délivrance d’un AC 2019-12-19	Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément afin d'ajouter d'autres sites de fabrication et d'essai de la substance médicamenteuse, et une mise à l'échelle de la fabrication. Les profils de stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux demeurent inchangés. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivrée.
SPDN Nº 215535	2018-04-17	Lettre d’annulation reçue 2019-11-26	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication : le traitement des patients adultes atteints d'un cancer de l'estomac avancé ou récurrent ou d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne après deux traitements systémiques antérieurs ou plus. Le promoteur a annulé la présentation et un Sommaire des annulations a été publié.
RPEAR-C Nº 226344	2019-03-29	Autorisé 2019-11-05	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPEAR-C pour la période allant du 2018-07-04 au 2019-01-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
PM No 228644	2019-06-13	Délivrance d’une LNO 2019-10-30	Présentation déposée en tant que Niveau II (120 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, et Posologie et administration. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 226152	2019-03-27	Délivrance d’un AC 2019-10-08	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour modifier les schémas posologiques pour le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé ou métastatique et du mélanome adjuvant, sans changement des indications autorisées. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
Résumé de l’examen de l’innocuité	Sans objet	Publié 2019-06-24	Résumé de l’examen de l’innocuité publié pour Opdivo (nivolumab) et Yervoy (ipilimumab) utilisés seuls ou en combinaison (Évaluation du risque potentiel de lymphohistiocytose hémophagocytaire [LH]).
SPDN-C Nº 204349	2017-03-31	Lettre d’annulation reçue 2019-04-15	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. La présentation déposée contenait les résultats de l'étude de confirmation CA209067. Le promoteur a annulé la présentation et un Sommaire des annulations a été publié.
RPEAR-C Nº 220118	2018-09-13	Autorisé 2019-03-19	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPEAR-C pour la période allant du 2018-01-04 au 2018-07-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
PM No 222714	2018-12-05	Délivrance d’une LNO 2019-03-13	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour l’MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de l’MP : Mises en gardes et précautions, et Effets indésirables. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de l’MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 216241	2018-05-14	Délivrance d’un AC 2019-02-01	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément en réponse à un engagement après commercialisation stipulé dans la lettre postérieure à la décision datée du 2015‑09-29, pour fournir les résultats des analyses de biomarqueurs effectuées dans le cadre des études CA209038 et CA209066. Les analyses effectuées dans le cadre de ces deux études n’ont eu aucune incidence sur l’évaluation des risques et des bienfaits d’Opdivo pour l’indication approuvée dans le cadre de la présentation de drogue nouvelle Nº 180828. Aucun changement à l’MP n’a été nécessaire. Un AC a été délivré.
SPDN-C Nº 213548	2018-02-08	Délivrance d’un AC 2019-01-23	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément in response to l’engagement de la lettre d’engagement en date 2017-11-08 émise dans le cadre du SPDN Nº 203286, pour fournir les données de suivi à jour tirées de l’étude de phase II CA209205. L’évaluation des risques et des bienfaits d’Opdivo dans le traitement des patients atteints d’un lymphome de Hodgkin classique réfractaire ou récidivant après au moins trois traitements, y compris une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques, ne change pas. L’évaluation des risques et des bienfaits reste favorable à ce qui avait été déterminé au départ dans le cadre du SPDN No 203286 et cet engagement répond aux critères de l’avis de conformité. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Des changements appropriés ont été apportés à la MP. Un AC a été délivré.
SPDN No 217830	2018-06-29	Lettre d’annulation reçue 2018-12-06	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément en réponse à une lettre postérieure à la décision datée du 2015-09-29, pour fournir une analyse de l’étude CA209066. Il a été recommandé d’émettre un avis d’insuffisance. Le promoteur a annulé sa demande.
SPDN No 211838	2017-12-01	Délivrance d’un AC 2018-11-15	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour nouvelle indication : pour le traitement adjuvant des patients adultes après la résection complète d’un mélanome avec atteinte des ganglions lymphatiques régionaux, avec métastases en transit/satellites sans atteinte ganglionnaire ou avec métastases à distance. Sommaire de décision réglementaire publié.
SPDN No 217657	2018-07-03	Délivrance d’un AC 2018-09-07	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour les étiquettes intérieures et extérieures. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
Nouvel examen de l’innocuité débuté par Santé Canada	Sans objet	Débuté entre 2018-08-01 et 2018-08-31	Santé Canada a débuté un examen de l’innocuité pour Opdivo entre 2018-08-01 et 2018-08-31.
RPEAR-C Nº 214260	2018-03-06	Autorisé 2018-08-21	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPEAR-C pour la période allant du 2017-07-04 à 2018-01-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
SPDN No 218184	2018-07-13	Lettre d’annulation reçue 2018-08-20	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour tenir compte d’un nouveau schéma posologique. Le promoteur a annulé la présentation pour raisons administratives.
PM No 218033	2018-07-09	Délivrance d’une LNO 2018-08-16	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) relatif à des changements apportés au processus de fabrication. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 212067	2017-12-13	Délivrance d’un AC 2018-07-06	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour nouvelle indication: en association avec l’ipilimumab, dans le traitement de l’adénocarcinome rénal au stade avancé ou métastatique associé à un risque intermédiaire ou élevé chez les adultes. Sommaire de décision réglementaire publié.
SPDN No 206639	2017-06-15	Délivrance d’un AC 2018-05-24	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin d’apporter des changements au programme de dosage. Les changements recommandés dans le cadre de cette présentation ne modifient en rien l’évaluation des risques et des bienfaits d’Opdivo établie précédemment pour l’indication en question. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Des changements appropriés ont été apportés à la monographie de produit. Un AC a été délivré.
PM No 212891	2018-01-17	Délivrance d’une LNO 2018-04-24	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour l’MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de l’MP : Mises en gardes et précautions, et Effets indésirables. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 213152	2018-01-26	Délivrance d’une LNO 2018-04-05	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin d'ajouter des changements liés à un essai avant la mise en circulation concernant la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN-C No 206974	2017-06-27	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2018-03-23	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour nouvelle indication : pour traiter les adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire avancé ou métastatique qui sont intolérants à ou ont progressé durant un traitment par le sorafénib. Sommaire de décision réglementaire publié.
PM No 211925	2017-12-07	Délivrance d’une LNO 2018-03-12	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin de changer la fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN-C No 203973	2017-03-21	Délivrance d’un AC 2018-02-21	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de retirer les conditions de l’AC relatives à l’utilisation de Opdivo pour le traitement des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique dont la maladie a progressé après un traitement par l'ipilimumab et, en cas de présence d'une mutation BRAF V600, après un traitement par un inhibiteur BRAF. La présentation a fourni le rapport final de l’étude clinique pour CHECKMATE-037. L’examen de ce SPDN-C respecte les engagements qui ont été pris par le promoteur dans le cadre du SPDN No 183397. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. À la suite de la présentation, on a retiré les conditions de l’avis de conformité émis 2016-04-29.
SPDN No 211471	2017-11-21	Délivrance d’un AC 2018-01-26	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour le dépliant d’accompagnement. Le dépliant d’accompagnement a été examiné et est considéré acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN No 203593	2017-03-09	Lettre d’annulation reçue 2018-01-19	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour nouvelle indication : pour utilisation chez des patients atteints du carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique chez l'adulte à la suite de l'échec d'un traitement précédent à base de platine. Sommaire de l'annulation publié.
PM No 210301	2017-10-17	Délivrance d’une LNO 2018-01-22	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin de changer la fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 209488	2017-09-20	Délivrance d’une LNO 2017-12-20	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin d’ajouter des sites pour les épreuves de contrôle de la qualité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 203286	2017-02-27	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2017-11-10	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour nouvelle indication : en tant que monothérapie pour le traitement de patients adultes atteints d’un lymphome de Hodgkin classique en rechute ou réfractaire après : une greffe de cellules souches autologue (GCSA) et un traitement par brentuximab védotine, ou trois lignes ou plus d’une thérapie à action générale, y compris une GCSA. Sommaire de décision réglementaire publié.
RPEAR-C Nº 208678	2017-08-23	Autorisé 2017-09-15	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPEAR-C pour la période allant du 2017-01-04 au 2017-07-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
PM No 207862	2017-07-25	Délivrance d’une LNO 2017-09-01	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour l’MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de l’MP : Mises en gardes et précautions, et Effets indésirables. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de l’MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 205282	2017-05-04	Délivrance d’un AC 2017-06-22	Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément d'apporter des révisions aux étiquettes de la boîte. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN No 199379	2016-10-18	Délivrance d’un AC 2017-05-12	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour nouvelle indication : dans le traitement de l’épithélioma malpighien spinocellulaire de la tête et du cou récurrent ou métastatique chez les adultes dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement à base de platine. Sommaire de décision réglementaire publié.
SPDN No 198926	2016-10-03	Délivrance d’un AC 2017-05-15	Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l'ajout d'un nouveau site de fabrication de la substance médicamenteuse, et d'apporter des révisions au procédé de fabrication du produit médicamenteux. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré.
RPEAR-C Nº 203631	2017-03-10	Autorisé 2017-04-03	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : AC-C. RPEAR-C pour la période allant du 2016/07/04 au 2017/01/03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
PM No 203415	2017/03/02	Délivrance d’une LNO 2017/04/03	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) pour mettre à jour l’MP afin d'y apporter des modifications touchant l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de l’MP : Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, et Posologie et administration. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de l’MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 201030	2016/12/09	Délivrance d’une LNO 2017/03/13	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de respecter un engagement lié à la qualité après la mise sur le marché. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 200902	2016/12/02	Délivrance d’une LNO 2017/02/17	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) visant à porter à 8 heures la durée de conservation à la température et à la lumière ambiantes après dilution, et de mettre à jour l’MP afin de refléter les révisions aux données de base de l'entreprise. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de l’MP : Mises en gardes et précautions, et Posologie et administration. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 199792	2016/10/31	Délivrance d’une LNO 2017/01/23	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de respecter plusieurs engagements liés à la qualité après la mise sur le marché. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 193121	2016/03/08	Délivrance d’un AC 2017/01/23	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin d'ajouter les résultats des analyses réalisées dans le cadre des études CA209066 et CA209037. Ces analyses effectuées par le promoteur dans le cadre des deux études sur le mélanome métastatique visaient à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Opdivo en fonction de l'expression du ligand de mort cellulaire programmée (PD-L1). L'évaluation des données supplémentaires a révélé qu'aucun changement n'est requis aux indications d'Opdivo ou à l’MP. Un AC a été délivré.
SPDN No 189307	2015/11/06	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2016/10/26	Sommaire de décision réglementaire publié.
PM No 196247	2016/06/22	Délivrance d’une LNO 2016/08/26	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour l’MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de l’MP : Mises en gardes et précautions, et Effets indésirables. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de l’MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 196910	2016/07/19	Lettre d’annulation reçue le 2016/07/29	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de mettre à l'échelle le processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a dépassé le cadre d’un PM. La présentation a donc été annulée administrativement par le promoteur, afin d’être déposée à nouveau dans la cadre d’un SPDN.
PM No 193813	2016/03/29	Délivrance d’une LNO 2016/07/05	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de modifier des spécifications utilisées pour la libération de la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PDN Nº 183397	2015/03/31	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2016/04/29	Sommaire de décision réglementaire publié.
SPDN No 189821	2015/11/20	Délivrance d’un AC 2016/04/25	Sommaire de décision réglementaire publié.
PM No 189898	2015/11/24	Délivrance d’une Lettre de non-opposition 2016/02/29	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin de proposer la mise en œuvre d’une nouvelle banque de cellules de travail pour la fabrication de la substance médicamenteuse nivolumab. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une Lettre de non-opposition a été délivrée.
PDN Nº 186625	2015/07/31	Délivrance d’un AC 2016/02/26	Sommaire de décision réglementaire publié.
PM No 192149	2016/02/10	Lettre d’annulation reçue le 2016/02/18	Présentation déposée en tant que Niveau II (120 jours) – Préavis de modification (changements relatifs à l’innocuité) afin de fournir les résultats des analyses effectuées dans le cadre de l’étude CA209066. La présentation a dépassé le cadre d’un préavis de modification. La présentation a donc été annulée administrativement par le promoteur, afin d’être déposée à nouveau dans la cadre d’un supplément à une présentation de drogue nouvelle.
Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DINs 02446626, 02446634)	Sans objet	Date de la première vente 2015/10/23	Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.
PDN Nº 180828	2014/12/19	Délivrance d’un AC 2015/09/25	Délivrance d’un Avis de conformité relatif à une Présentation de drogue nouvelle.

Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Opdivo

SMD émis le : 2016-01-08

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Opdivo.

Nivolumab, 40 mg et 100 mg, solution, intraveineuse

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

DIN 02446626 - 40 mg/flacon
DIN 02446634 - 100 mg/flacon

Bristol-Myers Squibb Canada

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 180828

Le 25 septembre 2015, Santé Canada a émis à l'intention de Bristol-Myers Squibb Canada un avis de conformité pour le produit pharmaceutique Opdivo.

L'autorisation de mise sur le marché s'appuie sur l'information sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques présentées (pharmacologie, innocuité et efficacité). Après avoir examiné es données reçues, Santé Canada estime qu'Opdivo a un profil avantages/risques favorable pour le traitement du mélanome non résécable ou métastatique à gène BRAF V600 de type sauvage chez les adultes qui n'ont reçu aucun traitement antérieur.

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

Opdivo, un agent antinéoplasique, a été autorisé pour le traitement du mélanome non résécable ou métastatique à gène BRAF V600 de type sauvage chez les adultes qui n'ont reçu aucun traitement antérieur.

On n'a signalé aucune différence globale en matière d'innocuité ou d'efficacité entre les patients âgés (≥ 65 ans) et les patients plus jeunes (< 65 ans).

L'innocuité et l'efficacité d'Opdivo dans la population pédiatrique n'ont pas été établies.

Opdivo est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité au nivolumab, ou à l'un des ingrédients du produit ou à l'un des composants du contenant. Opdivo a été autorisé selon les conditions d'utilisation décrites dans la monographie de produit d'Opdivo, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration de ce produit pharmaceutique.

Opdivo (nivolumab, 40 mg/flacon et 100 mg/flacon) est offert sous forme de solution pour perfusion intraveineuse. En plus de l'ingrédient actif, nivolumab, la solution contient de l'acide chlorhydrique, du mannitol (E421), de l'acide pentétique, du polysorbate 80, du chlorure de sodium, du citrate de sodium, de l'hydroxyde de sodium, et eau pour injection.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit d'Opdivo approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

2 Pourquoi Opdivo a-t-il été autorisé?

Santé Canada juge que le rapport entre les avantages et les risques d'Opdivo est favorable pour le traitement du mélanome non résécable ou métastatique à gène BRAF V600 de type sauvage chez les adultes qui n'ont reçu aucun traitement antérieur.

Opdivo doit être administré sous la supervision de médecins expérimentés dans le traitement du cancer.

Le mélanome est une tumeur maligne qui prend naissance dans lesmélanocytes. Les mélanocytes sont des cellules issues de la crête neurale et produisent le pigment de la peau, la mélanine. Chaque année, plusieurs milliers de nouveaux cas de mélanome sont diagnostiqués et, même si le mélanome ne représente qu'une petite fraction de tous les cas de cancer de la peau, il entraîne près du trois quarts des décès par cancer de la peau.

Au cours des dernières années, plusieurs traitements ont été mis au point pour le mélanome non résécable ou métastatique. Ces traitements font appel à des anticorps qui bloquent l'antigène 4 du lymphocyte T cytotoxique humain (CTLA-4) ou à des substances de faible poids moléculaire qui ciblent la voie de la kinase BRAF. Bien que ces traitements aient amélioré considérablement la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) chez les patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique, les rechutes sont fréquentes à la suite de ces traitements. Par conséquent, d'autres options de traitement doivent pouvoir être offertes aux patients.

Selon les recherches scientifiques antérieures, près de la moitié des patients atteints de mélanome métastatique sont porteurs d'une mutation qui active la kinase responsable de la signalisation intracellulaire, BRAF V600. La kinase BRAF, qui appartient à la famille des kinases RAF, est une protéine kinase codée par le gène BRAF. La kinase BRAF joue un rôle important d'intermédiaire dans la voie de signalisation RAS-RAF, voie qui assure la différentiation et la croissance des cellules normales. Dans le cas du mélanome, la mutation BRAF V600 interviendrait dans différents mécanismes qui influent sur la progression de la maladie (à savoir la survenue de la transformation maligne, la progression tumorale et la formation de métastases).

Il a été démontré qu'Opdivo - un anticorps monoclonal entièrement humain (HuMAb) de la sous-classe des immunoglobulines G4 (IgG4) - régule l'inhibition tumorale spécifique de la réponse antitumorale des lymphocytes T. L'expression du ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) et du ligand 2 de mort cellulaire programmée (PD-L2) par certaines tumeurs, dont le mélanome, permet à la tumeur d'échapper à la destruction immunitaire. Opdivo se lie au récepteur 1 de mort cellulaire programmée (PD-1) et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. En empêchant la liaison des ligands PD-L1 et PD-L2 au récepteur PD-1, Opdivo rétablit l'activité des lymphocytes T et permet aux lymphocytes T d'amorcer une réaction immunitaire directe contre les cellules tumorales. Cette réaction produite par les lymphocytes T entraîne la mort des cellules tumorales.

L'efficacité d'Opdivo, administré en monothérapie, a été établie pour le traitement du mélanome avancé (non résécable ou métastatique). L'autorisation de commercialisation s'appuie sur une étude de phase III à répartition aléatoire et à double insu (étude CA209066), réalisée auprès de 418 patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique à gène BRAF de type sauvage, qui n'avaient reçu aucun traitement antérieur. Le paramètre primaire utilisé dans l'étude était la survie globale (SG). Les paramètres secondaires comprenaient la SSP et le taux de réponse objective (TRO). Selon une analyse intermédiaire officielle de la SG au cours de laquelle 146 décès ont été observés, l'étude CA209066 a montré qu'Opdivo a produit une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la SG par rapport à la dacarbazine. La SG médiane n'avait pas encore été atteinte dans le groupe traité par Opdivo, et elle était de 10,8 mois dans celui recevant la dacarbazine. Les taux estimés de SG à 12 mois se situaient respectivement à 73 % et à 42 %. La survie globale a été démontrée sans égard au taux d'expression de PD-L1 sur la membrane des cellules tumorales. Des améliorations statistiquement significatives ont également été observées en ce qui concerne les paramètres secondaires (SPP et TRO) dans le groupe traité par Opdivo comparativement à celui traité par la dacarbazine.

L'étude de phase I à doses croissantes MDX1106-03 (ayant porté sur divers types de tumeurs malignes solides) appuie également l'efficacité et l'innocuité chez les patients atteints d'un mélanome de stade avancé. Les résultats de cette étude concordent avec ceux de l'étude de phase III CA209066.

Opdivo, compte tenu de son mode d'action, est associé le plus fréquemment à des réactions indésirables liées au système immunitaire, qui résultent d'une activité immunitaire accrue ou excessive. Voici certains des effets indésirables signalés : endocrinopathies à médiation immunitaire, effets gastro-intestinaux à médiation immunitaire, effets hépatiques à médiation immunitaire, effets pulmonaires à médiation immunitaire, effets rénaux à médiation immunitaire et rash à médiation immunitaire. La plupart de ces réactions indésirables, y compris les réactions graves, ont rapidement disparu après l'initiation d'un traitement médical approprié ou l'interruption du traitement par Opdivo.

Lors de l'étude CA209066, les événements indésirables les plus fréquemment signalés (taux ≥ 15 %) ont été la fatigue, les nausées, la diarrhée, le prurit et le rash. La majorité de ces effets indésirables étaient légers ou modérés.

Bristol-Myers Squibb Canada a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Opdivo. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, le nom proposé d'Opdivo a été jugé acceptable.

Globalement, les avantages thérapeutiques constatés dans l'étude CA209066 sont prometteurs, et les avantages du traitement par Opdivo semblent dépasser les risques. D'après les données non cliniques et les études cliniques, Opdivo présente un profil d'innocuité acceptable. Les problèmes d'innocuité relevés peuvent être gérés à l'aide de l'étiquetage et de la surveillance appropriée. La monographie de produit d'Opdivo présente les mises en garde et les précautions appropriées concernant les problèmes d'innocuité soulevés.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique (caractéristiques chimiques et fabrication).

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Opdivo?

La présentation de drogue d'Opdivo a été examinée en vertu de la Politique sur l'évaluation prioritaire. Opdivo représente une nouvelle avenue pour le traitement des patients atteints de mélanome avancé (non résécable ou métastatique). On a constaté qu'Opdivo entraîne une augmentation importante de l'efficacité, avec un profil avantages-risques amélioré par rapport aux traitements existants contre le mélanome non résécable ou métastatique à gène BRAF V600 de type sauvage chez les adultes qui n'ont reçu aucun traitement antérieur, une affection qu'aucun médicament commercialisé au Canada ne permet de traiter adéquatement.

Étapes importantes de la présentation: Opdivo

Étape importante de la présentation	Date
Réunion préalable à la présentation :	2014-10-28
Demande de traitement prioritaire
Déposée :	2014-11-13
Approuvée par le directeur :	2014-12-01
Dépôt de la présentation :	2014-12-19
Examen préliminaire
Avis d'insuffisance émis lors de l'examen préliminaire :	2015-02-02
Réponse déposée :	2015-03-03
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire :	2015-03-30
Examen
Évaluation sur place :
Évaluation de la qualité terminée :	2015-09-25
Évaluation clinique terminée :	2015-09-25
Examen de l'étiquetage terminé :	2015-09-24
Délivrance de l'Avis de conformité par le directeur général :	2015-09-25

La décision réglementaire canadienne portant sur l'examen clinique et non clinique d'Opdivo est fondée sur une évaluation critique du dossier de données canadiennes. Les examens effectués à l'étranger par l'Agence européenne des médicaments (EMA) et par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ont servi de références supplémentaires.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

Les exigences en matière d'activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deOpdivo?

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1^er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que la décision de Santé Canada (positive ou négative). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Opdivo est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

Consultez MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.
Voir la Base de données des avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d'autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.
Consultez la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l'utilisation a été approuvée au Canada et qui ont été déclarés (l'entreprise a déclaré à Santé Canada que le produit était commercialisé).
Voir l'Avis de conformité avec conditions (AC-C) et les documents connexes pour les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice sur les avis de conformité avec conditions (AC-C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder à la fiche de renseignements, partie III - Renseignements pour les patients sur les médicaments, l'avis d'admissibilité, et/ou la « Lettre aux professionnels de santé ».
Consultez le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.
Consultez le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l'article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?

7.1 Motifs cliniques de la décision

Pharmacologie clinique

Le mélanome est une tumeur maligne des mélanocytes. Ces cellules issues de la crête neurale produisent le pigment de la peau, la mélanine.

Opdivo est un anticorps monoclonal entièrement humain de la famille des immunoglobulines G4 (IgG4) qui se lie au récepteur 1 de mort cellulaire programmée (PD-1) et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2. Une régulation positive des ligands du récepteur PD-1 survient en présence de certaines tumeurs, et cette voie de signalisation peut contribuer à l'inhibition de la surveillance immunitaire active des tumeurs par les lymphocytes T. En empêchant la liaison des ligands PD-L1 et PD-L2 au récepteur PD-1, Opdivo rétablit l'activité antitumorale spécifique des lymphocytes T cytotoxiques dans le micro-environnement de la tumeur et réactive l'immunité antitumorale.

Les effets de diverses co-variables sur la pharmacocinétique du nivolumab, l'ingrédient médicinal d'Opdivo, ont été évalués dans le cadre d'une analyse pharmacocinétique de population. Les facteurs suivants ne semblent pas avoir d'effets cliniquement pertinents sur la clairance d'Opdivo : âge, sexe, race, type de tumeur, taille de la tumeur, insuffisance rénale légère ou modérée et insuffisance hépatique légère. L'indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et le poids corporel ont eu un effet léger sur la clairance du nivolumab. Il est peu probable que ces effets soient cliniquement pertinents, étant donné les rapports constants entre l'exposition et les réactions en matière d'efficacité et d'innocuité.

Opdivo n'a pas été évalué chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée ou grave. Pour obtenir de plus amples renseignements, consulter les sections « Mises en garde et précautions » et « Posologie et administration » de la monographie de produit d'Opdivo.

Globalement, les données pharmacologiques cliniques appuient l'usage d'Opdivo chez les patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique à gène BRAF V600 de type sauvage. Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit d'Opdivo approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L'efficacité d'Opdivo a été évaluée principalement au cours d'une étude de phase III multicentrique, à répartition aléatoire et à double insu (étude CA209066). Les patients inscrits à l'étude étaient des adultes qui avaient un diagnostic confirmé de mélanome (avancé non résécable ou métastatique) de stade III ou IV à gène BRAF de type sauvage, qui n'avaient reçu aucun traitement antérieur et dont l'indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) était de 0 ou 1.

L'objectif premier de l'étude était de comparer l'avantage clinique qu'offre Optivo par rapport à la dacarbazine quant à la durée de la survie globale (SG). L'étude a été menée dans des régions où la dacarbazine représentait le traitement de premier recours habituel chez les patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique n'ayant jamais été traités.

Les principaux paramètres secondaires utilisés pour comparer Optivo et la dacarbazine comprenaient la durée de la survie sans progression (SSP) évaluée par les investigateurs et le taux de réponse objective (TRO) évalué par les investigateurs.

En tout, 418 patients ont été répartis aléatoirement dans un rapport de 1:1 pour recevoir l'un ou l'autre des régimes thérapeutiques suivants :

Opdivo administré par voie intraveineuse sur 60 minutes à raison de 3 mg/kg toutes les 2 semaines [nombre de patients (n) = 210];
Dacarbazine administrée par voie intraveineuse à raison de 1000 mg/m² toutes les 3 semaines (n = 208).

Les caractéristiques démographiques et pathologiques initiales de la population étudiée étaient bien équilibrées entre les groupes recevant Opdivo ou la dacarbazine. L'âge médian de l'ensemble des patients répartis aléatoirement était de 65,0 ans (fourchette : 18 à 87). La majorité des patients étaient de race blanche (99,5 %) et de sexe masculin (58,9 %). Les patients ayant reçu un traitement adjuvant ou néo-adjuvant antérieur ou ayant subi une chirurgie relative au cancer ou une radiothérapie ont été répartis également dans les groupes de traitement.

Le traitement a été poursuivi tant qu'il présentait des bienfaits cliniques ou qu'il était toléré. La poursuite du traitement après l'évolution de la maladie était autorisée lorsque le médicament à l'étude apportait des bienfaits cliniques sans provoquer d'effets indésirables importants, selon l'évaluation de l'investigateur. La réponse tumorale a été évaluée selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours), version 1.1, 9 semaines après la répartition aléatoire, puis toutes les 6 semaines pendant la première année et toutes les 12 semaines par la suite.

Les résultats présentés de l'étude CA209066 reposaient sur une analyse intermédiaire, pour laquelle la date de collecte des données cliniques était fixée au 24 juin 2014. À cette date, 206 patients avaient reçu au moins une perfusion d'Opdivo, et 205 patients avaient reçu au moins une perfusion de dacarbazine. La majorité des patients (91,3 %) du groupe traité par Opdivo et 52,2 % des patients du groupe traité par la dacarbazine ont reçu au moins 90 % de la dose initiale prévue. Le nombre médian de doses reçues était de 12 (Opdivo) contre 4 (dacarbazine). La durée médiane du traitement à l'étude était de 6,5 mois [intervalle de confiance (IC) à 95 % : 4,9, non atteinte] pour le traitement par Opdivo et de 2,1 mois (IC à 95 % : 1,9, 2,4) pour le traitement par la dacarbazine.

Les résultats intermédiaires ont démontré la supériorité d'Opdivo par rapport à la dacarbazine chez des patients n'ayant jamais été traités qui présentaient un mélanome (non résécable ou métastatique) avancé à gène BRAF de type sauvage. Un rapport des risques (RR) cliniquement et statistiquement significatif a été observé, soit 0,42 (IC à 99,79 % : 0,25, 0,73); p < 0,0001. La SG médiane n'a pas été atteinte dans le groupe traité par le nivolumab, et elle a été de 10,84 mois dans celui recevant la dacarbazine.

En outre, une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la SSP a été constatée dans le groupe recevant Opdivo comparativement au groupe recevant la dacarbazine [RR de 0,43 (IC à 99,79 % : 0,29, 0,64); p < 0,0001]. La SSP médiane a été de 5,06 mois (IC à 95 % : 3,48, 10,81) dans le groupe recevant Opdivo et de 2,17 mois (IC à 95 % : 2,10, 2,40) dans celui recevant la dacarbazine.

Le TRO évalué par les investigateurs selon les critères RECIST version 1.1 était aussi significativement plus élevé dans le groupe Opdivo que dans le groupe dacarbazine [40,0 % (IC à 95 % : 33,3, 47,0) comparativement à 13,9 % (IC à 95 % : 9,5, 19,4), respectivement], et la différence dans le TRO était de 26,1 % (IC à 99,79 % : 13,4, 38,7; p < 0.0001). Une proportion supérieure de patients ont présenté une réponse complète (RC) dans le groupe recevant Opdivo (7,6 %; 16/210) que dans celui recevant la dacarbazine (1,0 %; 2/208).

Études à l'appui

Étude à doses croissantes MDX1106-03

L'étude MDX1106-03 était une étude ouverte à doses croissantes de phase I, qui visait à évaluer l'innocuité et l'activité clinique d'Opdivo chez des patients atteints de tumeurs malignes solides traités auparavant. Après la détermination d'un signe d'activité clinique à l'égard de plusieurs types de tumeurs, l'étude a été élargie en vue d'une évaluation approfondie de l'innocuité et de l'activité clinique.

Sur les 306 patients inscrits à l'étude, 107 présentaient un mélanome avancé et ont reçu Opdivo à raison de 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg ou 10 mg/kg. La réponse tumorale a été évaluée de façon centrale par le promoteur selon les critères RECIST v1.0 au moyen des mesures des tumeurs recueillies par les investigateurs. Les données de cette étude sont fondées sur un suivi d'une durée minimale de 21 mois.

Chez les patients qui présentaient un mélanome avancé, une réponse objective a été observée chez 34 patients (32 %), toutes doses confondues, et la durée médiane de la réponse a été de 22,9 mois. Dix-sept (17) patients atteints d'un mélanome avancé ont été traités selon le schéma posologique clinique proposé de 3 mg/kg, toutes les 2 semaines. À cette dose, 7 des 17 patients (41,2 %) ont été considérés comme ayant répondu au traitement, la durée médiane de la réponse étant de 17,5 mois.

Les résultats de l'étude MDX1106-03 viennent corroborer les données attestant qu'Opdivo administré en monothérapie pour le traitement du mélanome avancé traité auparavant entraînait une activité antitumorale durable.

Analyse globale de l'efficacité

L'étude CA209066 a révélé une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la SG chez les patients traités par Opdivo plutôt que par la dacarbazine. Ce résultat est appuyé par des améliorations de la SSP et du TRO. De plus, les résultats de l'étude MDX1106-03 corroborent ceux de l'étude CA209066.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d'Opdivo approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

L'innocuité clinique d'Opdivo a été principalement évaluée dans le cadre de l'étude CA209066 décrite précédemment dans la section Efficacité clinique. L'analyse de l'innocuité englobait tous les patients traités (411 patients au total, dont 206 dans le groupe Opdivo et 205 dans le groupe dacarbazine). Conformément au protocole d'étude, l'analyse des événements indésirables (EI) portait sur l'ensemble des événements signalés jusqu'à 30 jours et jusqu'à 100 jours (suivi prolongé) après l'administration de la dernière dose du médicament étudié.

Au moment de la collecte des données, 53,9 % (111/206) des patients traités par Opdivo et 93,7 % (192/205) des patients traités par la dacarbazine avaient abandonné le traitement à l'étude. La progression de la maladie était le plus souvent à l'origine de l'arrêt du traitement : 46,6 % pour Opdivo et 85,4 % pour la dacarbazine.

En tout, 22,8 % des (47/206) patients du groupe Opdivo et 46,8 % (96/205) des patients du groupe dacarbazine sont décédés avant la date de collecte des données. La progression de la maladie était la cause de décès la plus fréquente dans les deux groupes de traitement : 21,4 % (44/206) des patients recevant Opdivo et 44,9 % (92/205) des patients recevant la dacarbazine. D'autres motifs de décès ont été rapportés par l'investigateur pour trois patients du groupe Opdivo. Ces motifs étaient l'insuffisance cardiaque, le sepsis avec défaillance polyviscérale et le saignement sous-arachnoïdien (soupçonné mais non confirmé). Deux patients sont décédés dans le groupe traité par la dacarbazine (pour cause d'insuffisance respiratoire et de syndrome diarrhéique aigu).

La fréquence globale des EI a été comparable dans le groupe Opdivo et le groupe recevant la dacarbazine (93,2 % contre 94,6 %). Les EI les plus fréquemment signalés (≥ 20 % des patients) ont été la fatigue, la diarrhée, la constipation, les nausées, le prurit et le rash dans le groupe Opdivo, et les nausées, la constipation, les vomissements, la fatigue et la diarrhée dans le groupe dacarbazine.

Des EI de grade 3 et 4, qui se sont manifestés jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose, ont été signalés chez 34,0 % des patients du groupe Opdivo et 38,0 % des patients du groupe dacarbazine. Aucun EI de grade 3 ou 4 n'est survenu chez ≥ 5 % des patients du groupe Opdivo. La thrombocytopénie a été le seul EI de grade 3 ou 4 qui a été observée dans le groupe dacarbazine (5,4 %).

La fréquence globale des événements indésirables graves (EIG) a été inférieure dans le groupe recevant Opdivo que dans celui recevant la dacarbazine (31,1 % contre 38 %). Il y a eu 20,9 % d'EIG de grade 3 et 4 et 2,9 % d'EIG de grade 5 dans le groupe Opdivo, comparativement à 26,3 % d'EIG de grade 3 et 4 et 5,9 % d'EIG dans le groupe dacarbazine.

Descriptions de certains effets indésirables

Certains événements de grade 3 ou 4 à médiation immunitaire, présentant un intérêt particulier ont été observés au cours de l'étude CA209066 : hyperthyroïdie (1), hypophysite (1), diarrhée (2), colite (1), élévation du taux d'alanine aminotransférase (ALT) (2), élévation du taux d'aspartate aminotransférase (AST) (1), élévation du taux de gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT) (1), insuffisance rénale aiguë (1), prurit (1), rash (1) et rash maculopapuleux (1). Des renseignements supplémentaires sur ces effets indésirables sont présentés ci-dessous.

Endocrinopathies à médiation immunitaire

Des endocrinopathies graves, notamment des troubles de la thyroïde et des glandes surrénales, ont été observées durant le traitement par Opdivo. Lors de l'étude CA209066, une hyperthyroïdie et une hypophysite de grade 3 ont été signalées chez 2 des 206 patients. Il est par conséquent important de faire le suivi des patients pour déceler les signes et les symptômes d'endocrinopathies, tels que la fatigue, les variations de poids et les maux de tête.

Effets indésirables gastro-intestinaux à médiation immunitaire

De graves cas de diarrhée ou de colite ont été observés durant le traitement par Opdivo. Au cours de l'étude CA209066, une colite ou une diarrhée de grade 3 a été signalée chez 3 des 206 patients. Par conséquent, il est important de faire le suivi des patients pour déceler les cas de diarrhée et les autres symptômes de colite, comme les douleurs abdominales ou la présence de mucus ou de sang dans les selles.

Effets indésirables hépatiques à médiation immunitaire

Des cas d'hépatotoxicité grave ont été observés durant le traitement par Opdivo. Lors de l'étude CA209066, des événements hépatiques de grade 3 ont été signalés chez 3 des 206 patients. Dans ce contexte, il est important de faire le suivi des patients pour déceler les signes et les symptômes d'hépatotoxicité, tels qu'une augmentation des taux de transaminases et de bilirubine totale.

Effets indésirables pulmonaires à médiation immunitaire

De graves cas de pneumonite ou de pneumopathie interstitielle, dont des cas mortels, ont été observés durant le traitement par Opdivo. Au cours de l'étude CA209066, les EI ont été légers ou modérés (grade 1 ou 2). Il est donc important de faire le suivi des patients pour déceler les signes et les symptômes de pneumonite, comme des anomalies radiologiques (par exemple, opacités focales en verre dépoli, infiltrations en plaques), une dyspnée ou une hypoxie.

Effets indésirables rénaux à médiation immunitaire

Des cas graves de néphrotoxicité, notamment de néphrite et d'insuffisance rénale, ont été observés durant le traitement par Opdivo. Au cours de l'étude CA209066, un cas d'insuffisance rénale aiguë de grade 3 a été signalé chez 1 des 206 patients. Par conséquent, il est important de faire le suivi des patients pour déceler les signes et les symptômes de néphrotoxicité. La plupart des patients présentent une élévation asymptomatique du taux de créatinine sérique.

Rash à médiation immunitaire

Des cas graves de rash (dont de rares cas de nécrolyse épidermique toxique fatale) ont été observés durant le traitement par Opdivo. Il est donc important de faire le suivi des patients pour déceler toute présence de rash.

Autres réactions indésirables à médiation immunitaire

D'autres réactions indésirables à médiation immunitaire cliniquement significatives ont été observées durant le traitement par Opdivo. Les réactions indésirables à médiation immunitaire suivantes ont été signalées chez moins de 1 % des patients traités par Opdivo dans le cadre d'essais cliniques, toutes doses et tous types de tumeurs confondus : diabète sucré, acidocétose diabétique, hypopituitarisme, uvéite, syndrome de Guillain-Barré, insuffisance surrénale, pancréatite, neuropathie auto-immune (dont parésie du nerf facial et du nerf moteur oculaire externe), démyélinisation, syndrome myasthénique et encéphalite.

Réactions à la perfusion

De graves réactions à la perfusion ont été signalées durant les essais cliniques sur Opdivo. La survenue d'une réaction grave à la perfusion (grade 3 ou 4) nécessite l'arrêt de la perfusion d'Opdivo et l'administration d'un traitement médical approprié. Les patients qui présentent une réaction légère ou modérée à la perfusion peuvent recevoir Opdivo, mais doivent faire l'objet d'une surveillance étroite et recevoir une prémédication conforme aux lignes directrices locales relatives à la prophylaxie des réactions à la perfusion.

Populations particulières

Opdivo n'a pas fait l'objet d'études chez les enfants de moins de 18 ans, les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée ou grave et les patients atteints d'insuffisance rénale grave. Ces problèmes au sein des populations de patients ont été pris en compte à l'aide d'un étiquetage approprié dans la monographie de produit d'Opdivo.

Femmes enceintes et qui allaitent

Il n'existe pas de données sur l'usage d'Opdivo chez les femmes enceintes et les femmes qui allaitent. Une étude du nivolumab (l'ingrédient médicinal d'Opdivo) menée sur des animaux a révélé des effets toxiques pour la reproduction. Il a été démontré que l'inhibition de la voie de signalisation PD-L1 dans des modèles murins de grossesse perturbait la tolérance envers le fœtus et entraînait une augmentation des pertes fœtales. Ces résultats indiquent que l'administration d'Opdivo pendant la grossesse risque d'avoir des répercussions sur le fœtus, y compris une augmentation des taux d'avortement ou de la mortalité néonatale.

On sait que l'immunoglobuline G4 humaine (IgG4) traverse la barrière placentaire. Le nivolumab étant une IgG4, il peut donc être transmis de la mère au fœtus.

L'administration d'Opdivo n'est pas recommandée durant la grossesse, sauf si les bienfaits cliniques escomptés l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement par Opdivo et pendant une période d'au moins cinq mois après la dernière dose d'Opdivo.

On ignore si Opdivo est excrété dans le lait humain. Comme de nombreux médicaments sont sécrétés dans le lait maternel humain, une décision doit être prise concernant l'interruption de l'allaitement ou du traitement avec Opdivo, en tenant compte du bienfait de l'allaitement pour l'enfant et du bienfait du traitement avec Opdivo pour la mère.

7.2 Motifs non cliniques de la décision

Dans les modèles animaux, l'inhibition de la voie de signalisation de PD-1 a augmenté la gravité de certaines infections et amplifié les réactions inflammatoires. Notamment, les souris dont le récepteur PD-1 avait été inactivé et qui avaient été infectées par Mycobacterium tuberculosis ont présenté une baisse marquée de la survie comparativement aux témoins non mutés. Les souris dont le récepteur PD-1 avait été inactivé ont également présenté une diminution de la survie après avoir été infectées par le virus de la chorioméningite lymphocytaire. Des données adéquates concernant ces modèles d'infection chez l'animal sont fournies dans la monographie de produit d'Opdivo.

Au cours d'une étude élargie sur le développement prénatal et postnatal, une augmentation dépendante de la dose de la mortalité fœtale, en particulier au troisième trimestre, a été observée chez des guenons traitées par Opdivo. Une augmentation de la mortalité néonatale a également été signalée au cours des 2 semaines suivant la naissance dans le groupe recevant la plus faible dose (10 mg/kg) comparativement au groupe témoin. Une inflammation interstitielle et une hypertrophie/hyperplasie des cellules folliculaires thyroïdiennes ont été observées chez un fœtus d'une mère ayant reçu la dose de 10 mg/kg, avorté à 124 jours de gestation. Pour ce qui est des effets toxiques sur le développement, la dose minimale entraînant un effet nocif observé (DMENO) était de 10 mg/kg. Le risque de toxicité embryofœtale et le risque potentiel pour les femmes enceintes sont pris en compte adéquatement dans la monographie de produit d'Opdivo.

Des études ex vivo réalisées au moyen de cellules mononuclées humaines du sang périphérique ont révélé une augmentation de la réponse aux antigènes après l'exposition primaire et secondaire aux antigènes en présence d'Opdivo. Une augmentation de la sensibilité a également été observée au cours du test subséquent de provocation pulmonaire à l'ovalbumine dans un modèle faisant appel à des souris dont le récepteur PD-1 avait été inactivé.

Le pouvoir mutagène et carcinogène d'Opdivo n'a pas été évalué. Aucune étude n'a été menée pour évaluer les effets d'Opdivo sur la fertilité.

Globalement, les résultats des études non cliniques ainsi que les risques pour l'être humain ont été ajoutés dans la monographie de produit d'Opdivo. À la lumière de l'utilisation prévue d'Opdivo, la présentation n'indique aucun problème pharmacologique ou toxicologique qui empêcherait l'autorisation du produit.

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

Opdivo (nivolumab) est un anticorps monoclonal entièrement humain (HuMAb) de la sous-classe des immunoglobulines G4 (IgG4) qui se lie au récepteur 1 de mort cellulaire programmée (PD-1). Le récepteur PD-1 joue un rôle important dans la régulation des lymphocytes T et médie l'inhibition tumorale spécifique de la réponse des lymphocytes T, mais il ne médie pas la cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps (ADCC) des lymphocytes T humains activés. La mobilisation du récepteur PD-1 par ses ligands PD-L1 et PD-L2 est une interaction clé qui permet aux tumeurs d'échapper à la destruction immunitaire. Les ligands PD-L1 et PD-L2 sont exprimés à la membrane des cellules de diverses tumeurs. La liaison de ces ligands au récepteur PD-1 inhibe la prolifération et la survie des lymphocytes T, ainsi que la production de cytokines. La liaison du nivolumab au récepteur PD-1 inhibe les interactions entre le récepteur PD-1 et ses ligands et rétablit la réactivité des lymphocytes T et la capacité qu'une attaque immunitaire directe des lymphocytes T soit lancée contre les cellules tumorales.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour garantir que le nivolumab, la substance médicamenteuse, présente systématiquement la structure caractéristique et l'activité biologique désirées.

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d'impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique

Pour la fabrication du nivolumab, la substance médicamenteuse, on a recours à une banque de cellules maîtresses et à une banque de cellules actives, qui sont au préalable dûment caractérisées et analysées de manière à détecter tout contaminant adventice et tout virus endogène, conformément aux lignes directrices de l'International Council for Harmonisation (l'ICH). Les résultats des études de caractérisation génétique ont également montré la stabilité de ces banques de cellules.

Le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse comprend une série d'étapes, dont la culture cellulaire, la récupération, la purification, comprenant des étapes d'inactivation et d'élimination virale, et la formulation. Les matières utilisées dans la fabrication de la substance médicamenteuse sont jugées appropriées ou conformes aux normes s'appliquant à l'usage prévu.

Le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse d'Opdivo comprend la préparation d'une solution tampon, le regroupement de la substance médicamenteuse, la filtration stérile, le remplissage aseptique dans des flacons, le capsulage et l'inspection visuelle au moyen d'équipement et d'installations pharmaceutiques classiques.

Les modifications apportées au procédé de fabrication et à la formulation tout au long de l'élaboration du produit pharmaceutique ont été examinées et sont jugées acceptables.

Des contrôles en cours de fabrication et des analyses de mise en circulation des lots pour cette substance médicamenteuse et ce produit pharmaceutique ont été établis et validés.

Les matières utilisées dans la fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique (dont les matières d'origine biologique) sont jugées appropriées et/ou conformes aux normes s'appliquant à l'usage prévu. Les procédés de fabrication sont considérés comme dûment contrôlés à l'intérieur des limites justifiées.

Tous les ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit pharmaceutique sont autorisés par le Règlement sur les aliments et drogues pour un usage dans les médicaments. Les données sur la stabilité présentées à l'appui de la formulation commerciale proposée attestent la compatibilité du nivolumab avec les excipients.

Contrôle de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique

La substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour que l'on puisse vérifier s'ils respectent les spécifications approuvées et si les procédures d'analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l'ICH.

Chaque lot d'Opdivo est soumis à des tests pour en vérifier l'aspect, le contenu, l'identité, la puissance, la pureté et les impuretés. Les spécifications établies des tests et les méthodes d'analyse validées sont jugées acceptables.

Conformément au programme de contrôle et d'évaluation de Santé Canada avant l'autorisation de mise en circulation d'un lot, la constance des lots de produit final fabriqués consécutivement a été évaluée et jugée conforme aux spécifications du produit pharmaceutique.

Stabilité de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique

À la lumière des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation proposée pour la substance médicamenteuse est bien étayée et est jugée satisfaisante. La durée de conservation de 24 mois proposée pour Opdivo, à une température de 2 à 8 °C et à l'abri de la lumière, est jugée acceptable.

La compatibilité du produit pharmaceutique avec le système récipient-fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d'études de stabilité. Le système récipient-fermeture satisfait à tous les critères d'acceptation des tests de validation.

Les composantes proposées pour l'emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

Aucune évaluation sur place des installations de fabrication et d'analyse de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique n'a été effectuée, parce que la conformité des installations aux bonnes pratiques de fabrication est établie et que les installations sont actuellement en règle.

Évaluation de l'innocuité des agents adventices

Le procédé de fabrication du nivolumab fait appel à des mesures de contrôle adéquates afin de prévenir les contaminations et de maintenir un contrôle microbien. Des analyses d'échantillons liquides de culture pré-récolte effectuées sur chaque lot permettent de vérifier l'absence de microorganismes adventices (biocontamination, mycoplasmes et virus). Les différentes étapes du procédé de purification visant à éliminer et inactiver les virus sont adéquatement validées.

Produits pharmaceutiques connexes

Nom du produit	DIN	Entreprise	Ingrédient(s) actif(s) & concentration
OPDIVO	02446634	BRISTOL-MYERS SQUIBB CANADA	Nivolumab 10 MG / ML
OPDIVO SC	02557320	BRISTOL-MYERS SQUIBB CANADA	Nivolumab 120 MG / ML
OPDIVO	02446626	BRISTOL-MYERS SQUIBB CANADA	Nivolumab 10 MG / ML

Date modifiée:: 2026-04-19

Sélection de la langue

WxT Language switcher

WxT Search form