Sommaire des motifs de décision portant sur Cosentyx

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Cosentyx est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Cosentyx

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Cosentyx

Mise à jour : 2025-11-27

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l'égard de Cosentyx, un produit dont l'ingrédient médicinal est sécukinumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

 

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Identifications numériques des drogues (DINs) :

  • DIN 02438062 – 150 mg/ml, sécukinumab, poudre pour solution, administration sous-cutanée
  • DIN 02438070 – 150 mg/ml, sécukinumab, solution, administration sous-cutanée (seringue préremplie/stylo prérempli)
  • DIN 02525569 – 75 mg/0,5 ml, sécukinumab, solution, administration sous-cutanée (seringue préremplie)
  • DIN 02529653 – 300 mg/2 ml, sécukinumab, solution, administration sous-cutanée (seringue préremplie)
  • DIN 02529661 – 300 mg/2 ml, sécukinumab, solution, administration sous-cutanée (stylo prérempli)

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

 

Type et numéro d’activité ou de présentation

Date de présentation

Décision et date

Sommaire des activités

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02529653)

Sans objet

Date de la première vente 2025-09-17

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02529661)

Sans objet

Date de la première vente 2025-08-21

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

SPDN Nº 295147

2025-02-12

Délivrance d’un AC 2025-07-04

Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions et Posologie et administration. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 294448

2025-01-22

Délivrance d’un AC 2025-06-24

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour les étiquettes intérieures et extérieures et l’encart d’accompagnement. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02547724)

Sans objet

Date de la première vente 2025-04-17

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

SPDN Nº 289616

2024-08-15

Délivrance d’un AC 2025-03-11

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour un changement dans le procédé de fabrication du produit médicamenteux. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptables. Un AC a été délivré.

PM Nº 292435

2024-11-15

Délivrance d’une LNO 2024-12-03

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le procédé de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 285855

2024-04-04

Délivrance d’un AC 2024-09-17

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour réviser les étiquettes externe et les étiquettes interne. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 285214

2024-03-22

Délivrance d’un AC 2024-08-20

Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions et Effets indésirables. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré.

PM Nº 286713

2024-05-07

Délivrance d’une LNO 2024-07-22

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement ayant une incidence sur les épreuves de contrôle de la qualité du produit médicamenteux (libération et stabilité). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 287848

2024-06-18

Délivrance d’une LNO 2024-07-17

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement au protocole de qualification des banques de cellules / semences. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 285850

2024-04-08

Délivrance d’une LNO 2024-06-17

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le procédé de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 284619

2024-03-04

Délivrance d’une LNO 2024-06-17

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le procédé de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 283988

2024-02-15

Délivrance d’une LNO 2024-05-27

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le procédé de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 279705

2023-10-04

Délivrance d’un AC 2024-05-21

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour un changement dans le procédé de fabrication du produit médicamenteux. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptables. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 269287

2022-11-01

Délivrance d’un AC 2024-05-17

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : le traitement des patients adultes atteints d’hidrosadénite suppurée modérée ou grave. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré et un nouveau DIN (02547724) a été émis pour la présentation de seringue préremplie 150 mg/ml. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

PM Nº 282061

2023-12-13

Délivrance d’une LNO 2024-03-04

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le procédé de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 277048

2023-07-07

Délivrance d’une LNO 2023-10-19

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et pour un changement aux contrôles (essais en cours de fabrication et/ou critères d'acceptation) appliqués pendant le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 273629

2023-03-23

Délivrance d’un AC 2023-08-17

Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité et pour faire passer la MP au format 2020. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré.

PM Nº 272397

2023-02-13

Délivrance d’une LNO 2023-04-25

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le procédé de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM Nº 268180

2022-09-27

Délivrance d’une LNO 2023-01-09

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de modifier la taille des lots du produit médicamenteux, ajouter un site d'essai pour le produit médicamenteux, et modifier des spécifications utilisées pour la libération du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 257230

2021-10-04

Délivrance d’un AC 2022-09-20

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : le traitement de l'arthrite liée à l'enthésiopathie (AE) active et de l'arthrite idiopathique juvénile (l’APsJ) active chez les patients âgés de six ans et plus dont la maladie a réagi de façon inadéquate ou qui ne peuvent tolérer un traitement conventionnel. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

SPDN Nº 255983

2021-08-23

Délivrance d’un AC 2022-08-10

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour deux nouvelles formes posologiques, sans changement aux indications déjà approuvées. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré et deux nouveaux DINs (02529653, 02529661) ont été émis. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

SPDN Nº 261584

2022-02-17

Délivrance d’un AC 2022-07-12

Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. A cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 253993

2021-06-21

Délivrance d’un AC 2022-06-07

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour permettre une posologie flexible (dose d'entretien de 300 mg toutes les 2 semaines) chez les patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. La présentation a été examinée et jugée acceptable, et un AC a été émis.

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02525569)

Sans objet

Date de la première vente : 2022-06-02

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

SPDN Nº 252304

2021-04-30

Délivrance d’un AC 2022-04-08

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour le PM avec de nouvelles données cliniques de l'étude MAXIMISE, sur l'innocuité et l'efficacité du sécukinumab chez les patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique avec des manifestations axiales. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. A cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Essais cliniques de la MP. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 250272

2021-03-10

Délivrance d’un AC 2022-03-01

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication et une nouvelle présentation (75 mg/0,5 ml solution pour injection dans une seringue préremplie). L'indication autorisée était : le traitement du psoriasis en plaques modéré à grave chez les patients âgés de six ans et plus qui sont candidats à un traitement systémique ou à une photothérapie. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré et un nouveau DIN (02525569) a été émis pour la nouvelle présentation. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

SPDN Nº 252948

2021-05-19

Délivrance d’un AC 2021-10-14

Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité, et la faire passer au format 2020. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. A cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 245875

2020-11-06

Délivrance d’un AC 2021-06-02

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément afin d’ajouter un site de fabrication pour la production de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux. Les données ont été examinées et sont considérées acceptables. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 240496

2020-06-12

Délivrance d’un AC 2021-05-26

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : le traitement de la spondylarthrite axiale non radiographique active (nr-axSpA) avec signes objectifs d’inflammation, comme l’indiquent les preuves d’imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou de protéine C-réactive élevée chez les adultes qui n’ont pas répondu de façon satisfaisante ou qui sont intolérants aux médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

SPDN Nº 235994

2020-02-14

Délivrance d’un AC 2021-01-20

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : le traitement du psoriasis en plaques grave chez les patients pédiatriques de 12 ans à moins de 18 ans qui sont candidats à une thérapie systémique ou à la photothérapie et qui ont un poids ≥ 50 kg. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.

SPDN Nº 232970

2019-10-29

Délivrance d’un AC 2020-10-01

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour permettre une augmentation de la dose d'entretien de 150 mg à 300 mg pour les patients atteints de spondylarthrite ankylosante, en fonction de la réponse clinique. La présentation a été examinée et jugée acceptable, et un AC a été émis.

SPDN Nº 219231

2018-05-15

Délivrance d’un AC 2019-07-25

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour l'indication du rhumatisme psoriasique (RP) afin d'inclure une déclaration concernant l'inhibition de la progression des dommages structurels, et pour augmenter la posologie de 150 mg à 300 mg pour les patients atteints de RP. Le changement d'indication a été examiné mais non recommandé, bien que les données de l'essai clinique aient été ajoutées à la MP. La modification de la posologie a été examinée et jugée acceptable, et un AC a été émis.

PM Nº 222964

2018-12-12

Délivrance d’une LNO 2019-01-21

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de modifier le site de fabrication des banques de cellules de travail, et d’introduire une nouvelle banque de cellules de travail. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 219397

2018-08-21

Délivrance d’un AC

2018-10-29

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour abréger la notice et pour modifier le texte sur les boîtes pliantes. Les changements apportés à l’étiquetage ont été examinés et sont considérés comme acceptables. Un AC a été délivré.

SPDN Nº 212104

2017-12-13

Délivrance d’un AC

2018-10-12

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour de la MP dans la section Interactions médicamenteuses de la MP pour inclure les résultats de l’étude CAIN457A2110 et pour respecter un engagement suivant l’approbation contenu dans la lettre suivant la décision de Santé Canada datée du 3 mars 2015. L’inclusion de ces renseignements dans la MP ne change pas le taux avantages‑risques favorable établi précédemment de sécukinumab pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou grave chez des patients adultes admissibles à un traitement systémique ou à la photothérapie. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

PM Nº 214255

2018-03-12

Délivrance d’une LNO

2018-05-16

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour augmenter la taille du lot de produit pharmaceutique et pour permettre l’entreposage de seringues préremplies par l’utilisateur pour une période allant jusqu’à quatre jours à ≤ 30 ºC. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Entreposage et stabilité de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de l’MP intitulée Renseignements pour le consommateur. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 206826

2017-06-21

Délivrance d’un AC

2018-05-11

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour l’MP avec des données provenant d’une étude de phase IIIb chez des adultes atteints de psoriasis du cuir chevelu modéré ou grave (étude SCALP). On n’a proposé aucun changement aux indications présentement autorisées. L’étude SCALP fournit des résultats supplémentaires en matière d’efficacité et d’innocuité provenant d’un essai contrôlé par placebo sur la participation du cuir chevelu chez les patients atteints de psoriasis. L’inclusion de ces renseignements dans la MP ne change pas le taux avantages‑risques favorable établi précédemment de sécukinumab pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou grave chez des patients adultes admissibles à un traitement systémique ou à la photothérapie. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

PM Nº 205774

2017-05-19

Délivrance d’une LNO

2017-08-11

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour l’MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de l’MP : Effets indésirables, Interactions médicamenteuses, et Posologie et administration. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de l’MP intitulée Renseignements pour le consommateur. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 197387

2016-08-10

Délivrance d’un AC

2017-07-28

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour l’MP avec des données provenant des études de phase IIIb suivantes : étude CLEAR (CAIN457A2317 - sécukinumab par rapport à l’ustékinumab), l’étude GESTURE (CAIN457A2312 - psoriasis palmoplantaire) et l’étude TRANSFIGURE (CAIN457A2313 - psoriasis des ongles). Le profil global avantages-risques pour Cosentyx demeure inchangé pour cette présentation. Par contre, il y a un avantage pour les médecins et les patients à inclure dans les nouveaux renseignements cliniques dans la partie II de la MP concernant le traitement du psoriasis des ongles et du psoriasis palmoplantaire. Il n’y a eu aucun changement au niveau des indications. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

PM Nº 201020

2016/12/08

Délivrance d’une LNO 2017/02/10

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) pour une extension de l’âge cellulaire in vitro. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN Nº 197451

2016/08/08

Lettre d’annulation reçue 2016/08/18

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour un nouvel emballage des échantillons. L’étiquette de l’échantillon est la même que celle de l’emballage commercial. Il n’était donc pas nécessaire de soumettre une présentation, et cette dernière a été annulée par le promoteur.

SPDN Nº 184144

2015/05/07

Délivrance d’un AC 2016/04/20

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication : l’usage de Cosentyx pour le traitement des patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante évolutive n’ayant pas répondu de manière satisfaisante au traitement standard. Sommaire de décision réglementaire publié.

SPDN Nº 184142

2015/04/30

Délivrance d’un AC 2016/04/20

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication : l’usage de Cosentyx, seul ou en association avec le méthotrexate, pour le traitement des patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique évolutif ayant répondu de manière insatisfaisante à un traitement antérieur par des antirhumatismaux modificateurs de la maladie. Sommaire de décision réglementaire publié.

Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02438070)

Sans objet

Date de la première vente  2015/04/10

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

PDN Nº 170732

2013/12/17

Délivrance d’un AC 2015/02/27

Délivrance d’un Avis de conformité relatif à une Présentation de drogue nouvelle.
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Cosentyx

SMD émis le : 2015-04-08

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Cosentyx.

Secukinumab, 150 mg/mL, poudre pour solution, solution, injection sous-cutanée

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • 02438062 - 150 mg/mL, poudre pour solution
  • 02438070 - 150 mg/mL, solution

Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 170732

 

Le 7 février 2015, Santé Canada a émis à l’intention de Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. un avis de conformité pour le produit pharmaceutique Cosentyx.

L’autorisation de mise sur le marché s’appuie sur l’information sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques présentées (innocuité et efficacité). Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que Cosentyx a un profil avantages/risques favorable pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou grave chez les patients adultes admissibles à un traitement systémique ou à la photothérapie.

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

Cosentyx a été autorisé pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou grave chez les patients adultes admissibles à un traitement systémique ou à la photothérapie. Cosentyx est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline (Ig) G1 entièrement humain qui se lie de façon sélective à l’interleukine 17A. Il appartient à la classe thérapeutique des modificateurs de la réponse biologique.

Cosentyx doit être prescrit par un professionnel de la santé qui possède suffisamment de connaissances sur le psoriasis en plaques et qui s'est pleinement informé sur le profil d'efficacité et d'innocuité du médicament.

L'innocuité et l’efficacité de Cosentyx n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans.

Cosentyx est contre-indiqué chez les patients qui ont présenté de graves réactions d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients. Cosentyx a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans la monographie de produit de Cosentyx, en tenant compte des risques potentiels associés à l’administration de ce produit pharmaceutique.

Cosentyx (150 mg/mL, sécukinumab) est offert sous forme de solution en stylo prérempli SensoReady à usage unique ou en seringue préremplie à usage unique, ainsi que sous forme de poudre lyophilisée pour solution. Les ingrédients non médicinaux importants sont les suivants : tréhalose dihydraté, L-histidine/chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-méthionine, polysorbate 80 et eau pour préparation injectable.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit Cosentyx approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

2 Pourquoi Cosentyx a-t-il été autorisé?

Santé Canada estime que Cosentyx a un profil avantages/risques favorable pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou grave chez les patients adultes admissibles à un traitement systémique ou à la photothérapie.

Le psoriasis est une maladie immunologique chronique qui touche de 2 à 3 % de la population générale; il est particulièrement prévalent en Amérique du Nord et en Europe. Chez 80 à 90 % des patients, la maladie se présente sous forme de psoriasis en plaques chronique, qui se caractérise par des périodes de rémission et d'exacerbation récurrentes marquées par des plaques épaisses, érythémateuses et squameuses sur la peau pouvant apparaître à tout endroit du corps. La forme modérée ou grave représente de 15 à 25 % des cas et nécessite généralement un traitement systémique. Plusieurs médicaments (comme l'acitrétine, la cyclosporine et le méthotrexate) et plus récemment plusieurs produits biologiques (adalimumab, étanercept, infliximab et ustékinumab) et d'autres produits pharmaceutiques (comme l'aprémilast) ont été autorisés au Canada pour le traitement du psoriasis. Chacun de ces nouveaux produits biologiques s'accompagne de problèmes d'innocuité spécifiques, notamment les infections (comme la tuberculose), les cancers (comme le lymphome), les troubles immunogénétiques et les événements neurologiques de démyélinisation. En outre, aucun d'eux n'a permis d'atteindre l'objectif d'élimination complète ou presque complète des lésions cutanées chez la majorité des patients. Il reste donc un besoin important de nouveaux mécanismes offrant d'autres possibilités thérapeutiques.

Cosentyx s'est révélé efficace pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou grave. L'autorisation de mise en marché repose principalement sur les données sur l'innocuité et l'efficacité provenant de deux études pivotales multicentriques de phase III randomisées, à double insu et contrôlées par placebo de 52 semaines. L'une des études pivotales comportait également un agent de comparaison actif, l'étanercept. Deux autres études de phase III de 12 semaines ont apporté des données supplémentaires. Dans les études pivotales, les doses de 150 mg et de 300 mg de Cosentyx ont permis d'obtenir une meilleure réponse clinique que le placebo, avec une élimination complète ou presque complète des lésions, d'après l'évaluation de l'étendue, de la nature et de la gravité des lésions cutanées psoriasiques. La dose de 300 mg a permis d'atteindre un taux de réponse plus élevé que la dose de 150 mg. Les effets maximaux ont été observés à la semaine 16 et se sont maintenus jusqu'à la semaine 52 avec la dose de 300 mg. Le maintien de l'amélioration de la réponse clinique après 52 semaines a été supérieur avec la dose de 300 mg par rapport à la dose de 150 mg.

Cosentyx a affiché un profil d'innocuité favorable. Les réactions indésirables au médicament les plus fréquentes étaient les infections des voies respiratoires supérieures. La plupart de ces événements étaient d'intensité légère ou modérée.

Les événements indésirables d'intérêt pour un produit biologique immunomodulateur étaient les suivants : infections graves, troubles auto-immuns, événements cardiovasculaires majeurs et cancers. Les taux d'infections graves, de cancers et d'événements cardiovasculaires graves étaient faibles chez les patients recevant Cosentyx. Les taux d'incidence de ces événements indésirables étaient similaires avec les deux doses de Cosentyx (150 mg et 300 mg) et étaient comparables aux taux observés avec l'étanercept et le placebo. Les candidoses superficielles étaient toutefois plus fréquentes avec la dose de 300 mg de Cosentyx qu'avec la dose de 150 mg et qu'avec le placebo (1,2 %, 0,4 % et 0,3 %, respectivement). Parmi les autres événements indésirables à souligner, on a observé trois cas de poussée de la maladie de Crohn. La monographie de produit de Cosentyx comporte les mises en garde appropriées.

Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Cosentyx. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d’innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, s’il y a lieu, à décrire les mesures qui seront prises pour réduire les risques liés au produit. L'utilisation de Cosentyx fera l'objet d'une surveillance continue de l'innocuité. Une évaluation supplémentaire aura lieu une fois que les études demandées auront été présentées. Voir les engagements post-approbation dans la section Quelles mesures de suivi le fabricant prendra-t-il?

Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, le nom proposé de Cosentyx a été jugé approprié et acceptable.

Globalement, les avantages thérapeutiques constatés dans les études cliniques sont jugés favorables et les avantages du traitement par Cosentyx dépassent les risques potentiels. D’après les données non cliniques et les études cliniques, Cosentyx présente un profil d’innocuité acceptable. Les problèmes d’innocuité relevés peuvent être gérés à l’aide de l’étiquetage et d’une surveillance appropriée. La monographie de produit de Cosentyx présente les mises en garde et les précautions appropriées concernant les problèmes d’innocuité relevés.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Cosentyx?

Étapes importantes de la présentation: Cosentyx

Étape importante de la présentation Date
Réunion préalable à la présentation : 2013-03-07
Réunion préalable à la présentation : 2013-07-31
Dépôt de la présentation : 2013-12-17
Examen préliminaire  
Avis d'insuffisance émis lors de l'examen préliminaire : 2014-02-17
Réponse déposée : 2014-03-18
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : 2014-05-05
Examen  
Évaluation sur place : 2015-02-02 - 2015-02-06
Évaluation de la qualité terminée : 2015-02-27
Évaluation clinique terminée : 2015-02-27
Examen de l'étiquetage terminé : 2015-02-20
Délivrance de l'Avis de conformité par le directeur général : 2015-02-27

Cosentyx a étéacute; approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (le 21 janvier 2015) et a reçu un avis favorable l'Agence européenne des médicaments (EMA) (le 20 novembre 2014) pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou grave chez l'adulte. Les questions et réponses de la FDA et de l'EMA ont été fournies dans la présentation et prises en compte lors de l’évaluation. Les réponses et les engagements du promoteur faisant suite aux questions de la FDA et de l'EMA ont tous été intégrés à la présentation canadienne.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

Dans le cadre de l’autorisation de commercialisation de Cosentyx, le promoteur a accepté, à la demande de Santé Canada, de respecter plusieurs engagements après la mise sur le marché. Outre les exigences décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le règlement connexe, les engagements comprennent les suivants (sans s’y limiter) :

  • Informer Santé Canada, conformément au règlement canadien, de tous les événements indésirables graves, y compris les infections graves, les cancers, les autres maladies auto-immunes, et cetera (etc.), qui se produisent au cours des études cliniques portant sur Cosentyx.
  • Fournir à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour en fonction de l'étiquetage canadien et des engagements post-approbation pris envers Santé Canada et les autres organismes de réglementation.
  • Soumettre à l'examen de Santé Canada le matériel éducatif sur Cosentyx destiné aux médecins avant le lancement du produit.
  • Fournir à Santé Canada des rapports périodiques de pharmacovigilance et des rapports périodiques d'évaluation des avantages et des risques concernant Cosentyx chaque année. Chacun de ces rapports devra inclure une analyse de tous les événements indésirables pouvant être liés au profil d'immunogénicité du produit (par exemple, les événements indésirables liés aux troubles du système immunitaire, les troubles de la peau et des tissus sous-cutanés, etc.), des cancers, des infections graves, des poussées de la maladie de Crohn et des autres événements indésirables liés aux risques énoncés sur l'étiquette et dans le PGR.
  • Inclure les patients canadiens recevant Cosentyx dans une étude de registre canadien (étude d'observation post-commercialisation) et présenter à Santé Canada des rapports réguliers sur l'innocuité fondés sur cette étude. Ces renseignements devraient être inclus dans le PGR mis à jour demandé ci-dessus.
  • Présenter à Santé Canada des rapports réguliers sur l'innocuité d'après les essais cliniques en cours et les rapports finaux des études CAIN457A2302E1 et CAIN457A2304E1 (et de toute autre étude pertinente) dès qu'ils seront disponibles.
  • Inclure les patients canadiens recevant Cosentyx dans le registre des grossesses devant être créé, et présenter à Santé Canada des rapports réguliers sur l'innocuité, le cas échéant. Inclure également cette étude dans le PGR mis à jour.
  • Soumettre à Santé Canada, sous forme de supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN), le rapport final (lorsqu'il sera disponible) de l'étude destinée à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une exposition plus élevée de Cosentyx (par exemple 450 mg) chez les patients atteints de psoriasis ayant un poids corporel plus élevé (par exemple > 90 kg).
  • Présenter à Santé Canada, sous forme de SPDN, le rapport final de l'étude clinique destinée à déterminer si Cosentyx a un effet sur le métabolisme ou les caractéristiques pharmacocinétiques des substrats du cytochrome P450 chez les patients atteints de psoriasis traités par Cosentyx.
  • Fournir tous les rapports et échanges relatifs aux engagements post-approbation provenant des grandes autorités réglementaires (comme la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, l'Agence européenne des médicaments (EMA), la Therapeutic Goods Administration (TGA), etc.).
5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard de Cosentyx?

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que la décision de Santé Canada (positive ou négative). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Cosentyx est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision

Pharmacologie clinique

Le sécukinumab, l'ingrédient actif de Cosentyx, se lie de façon sélective à l'interleukine 17A (IL-17A) et la neutralise. L'IL-17A est une cytokine naturelle qui participe aux réponses inflammatoires et immunitaires normales. L'interleukine 17A est présente en concentration élevée dans la peau touchée par le psoriasis en plaques comparativement à la peau non touchée. Le sécukinumab inhibe la libération de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires, réduisant ainsi les signes et symptômes de la maladie, notamment la douleur, érythème, les démangeaisons et les plaques squameuses.

La pharmacologie clinique comprend des rapports sur les études pharmacodynamiques et pharmacocinétiques menées chez l’humain. Les données pharmacologiques cliniques appuient l’usage de Cosentyx pour l’indication précisée.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit Cosentyx  approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L'efficacité et l'innocuité de Cosentyx (sécukinumab) ont été évaluées dans le cadre de quatre études de phase III randomisées, à double insu et contrôlées par placebo (les études ERASURE, FIXTURE, FEATURE et JUNCTURE, également nommées études 1, 2, 3 et 4, respectivement). Les études 1 et 2 (les études pivotales) ont fourni des données sur l'efficacité et l'innocuité recueillies pendant 52 semaines afin d'appuyer l'emploi de Cosentyx pour l'indication précisée, soit le traitement du psoriasis en plaques modéré ou grave chez les patients adultes admissibles à un traitement systémique ou à la photothérapie. Les études 3 et 4 ont apporté des données recueillies sur 12 semaines pour étayer l'innocuité et l'efficacité du sécukinumab présenté en préparation liquide sous la forme d'une seringue préremplie ou d'un auto-injecteur (stylo). Ces quatre études comptaient en tout 2403 patients de 18 ans ou plus atteints de psoriasis en plaques dont au moins 10 % de la surface corporelle était atteinte, qui présentaient un score supérieur ou égal à 12 à l'indice d'étendue et de gravité du psoriasis (Psoriasis Area and Severity Index ou PASI) et qui étaient admissibles à la photothérapie ou à un traitement systémique. L'efficacité et l'innocuité de Cosentyx à 150 et à 300 mg ont été évaluées par rapport à celles du placebo ou de l'étanercept. L'étude 2 comportait un groupe avec agent de comparaison actif, l'étanercept.

Parmi les 2403 patients ayant participé aux études contrôlées par placebo, 79 % n'avaient jamais reçu de produit biologique, 45 % n'avaient jamais connu d'échec thérapeutique avec un produit biologique, 8 % avaient connu un échec thérapeutique avec un produit biologique, 6 % avaient connu un échec thérapeutique avec un anti-TNF (aucune réponse à des agents agissant contre le facteur de nécrose tumorale), et 2 % avaient connu un échec thérapeutique avec un anti-p40 (aucune réponse à un traitement par anticorps anti-p40). Les caractéristiques de la maladie au départ étaient similaires dans tous les groupes de traitement : score initial médian de 19 à 20 à l’indice PASI, score initial modéré (62 %) à grave (38 %) à l'échelle d'évaluation globale de l'investigateur modifiée en 2011 (Investigator's Global Assessment modified 2011, IGA mod 2011) et surface corporelle atteinte moyenne ≥ 27 % au début de l'étude. Entre 15 et 25 % des patients ayant participé aux études de phase III présentaient une arthrite psoriasique au départ.

Dans les études contrôlées par placebo et substance active, les paramètres co-primaires étaient les suivants : proportion de patients ayant atteint une réduction d'au moins 75 % du score PASI (réponse PASI 75) et élimination complète ou presque complète des lésions selon l'IGA mod 2011 par rapport au placebo à la semaine 12. L'un des paramètres secondaires était la proportion de patients ayant atteint une réduction de 90 % ou plus du score PASI (réponse PASI 90).

Dans l'étude 1, 71,6 % des patients ayant reçu Cosentyx à 150 mg et 81,6 % de ceux ayant reçu Cosentyx à 300 mg avaient obtenu une réponse PASI 75 à la semaine 12, comparativement à 4,5 % des patients du groupe placebo. De plus, 51,2 % et 65,3 % des patients traités par Cosentyx à 150 et à 300 mg, respectivement, avaient obtenu une élimination complète ou presque complète des lésions à la semaine 12 selon l'IGA mod 2011, par rapport à 2,4 % des patients du groupe placebo. À la semaine 12, dans les groupes Cosentyx à 150 et à 300 g, 39,1 % et 59,2 % des patients avaient obtenu une réponse PASI 90, respectivement, comparativement à 1,2 % des patients ayant reçu le placebo.

Dans l'étude 2, 67 % des patients ayant reçu Cosentyx à 150 mg et 77,1 % de ceux ayant reçu Cosentyx à 300 mg ont obtenu une réponse PASI 75 à la semaine 12, comparativement à 4,9 % des patients du groupe placebo. De plus, 51,1 % et 62,5 % des patients ayant reçu Cosentyx à 150 et à 300 mg, respectivement, avaient obtenu une élimination complète ou presque complète des lésions à la semaine 12 selon l'IGA mod 2011, par rapport à 2,8 % des patients du groupe placebo. Les deux doses de Cosentyx (300 mg et 150 mg) ont présenté une supériorité statistiquement significative (p < 0,0001) par rapport à l'étanercept à la semaine 12 en ce qui a trait à l'élimination complète ou presque complète des lésions selon l'IGA mod 2011, à la réponse PASI 75 et à la réponse PASI 90. À la semaine 12, 41,9 % des patients du groupe Cosentyx à 150 mg et 54,2 % des patients du groupe Cosentyx à 300 mg avaient obtenu une réponse PASI 90, comparativement à 1,5 % des patients du groupe placebo.

Pour tous les paramètres d'efficacité ci-dessus, le maintien des améliorations après 52 semaines de traitement a été supérieur avec Cosentyx à 300 mg par rapport à la dose de 150 mg ou à l'étanercept. Chez les patients ayant obtenu une réponse à la semaine 12, la supériorité par rapport à l'étanercept au chapitre de la réponse PASI 75 et de l'élimination complète ou presque complète des lésions selon l'IGA mod 2011 s'est maintenue jusqu'à la semaine 52.

Les études 3 et 4 ont apporté des données supplémentaires sur l'efficacité concernant les paramètres co-primaires.

Dans l'étude 3, 69,5 % des patients ayant reçu Cosentyx à 150 mg et 75,9 % de ceux ayant reçu Cosentyx à 300 mg ont obtenu une réponse PASI 75 à la semaine 12, par rapport à 0 % des patients du groupe placebo. De plus, 52,5 % et 69 % des patients ayant reçu Cosentyx à 150 et à 300 mg, respectivement, avaient obtenu une élimination complète ou presque complète des lésions à la semaine 12 selon l'IGA mod 2011, comparativement à 2,8 % des patients du groupe placebo.

Dans l'étude 4, 71,7 % des patients ayant reçu Cosentyx à 150 mg et 86,7 % de ceux ayant reçu Cosentyx à 300 mg ont obtenu une réponse PASI 75 à la semaine 12, comparativement à 3,3 % des patients du groupe placebo. De plus, 53,3 % et 73,3 % des patients ayant reçu Cosentyx à 150 et à 300 mg, respectivement, avaient obtenu une élimination complète ou presque complète des lésions à la semaine 12 selon l'IGA mod 2011, par rapport à 2,8 % des patients du groupe placebo.

En résumé, les deux doses de Cosentyx (150 et 300 mg) ont permis d'atteindre les paramètres co-primaires relatifs à la réponse PASI 75 et à l'élimination complète ou presque complète des lésions (IGA 0/1), ainsi que le paramètre secondaire relatif à la réponse PASI 90, et ce, dans chacune des études pivotales (études 1 et 2). La dose de 300 mg a toutefois permis d'atteindre un taux de réponse plus élevé que la dose de 150 mg. Pour une même dose, la concentration sérique de Cosentyx était plus élevée et le taux de réponse clinique était supérieur de 10 % chez les patients dont le poids corporel était < 90 kg par rapport à ceux dont le poids était ≥ 90 kg, que ce soit avec la dose de 150 mg ou de 300 mg (88,7 % par rapport à 71,8 % pour la réponse PASI 75 et 72,5 % par rapport à 55,3 % pour l'IGA 0/1). De plus, chez les patients dont le poids corporel était < 90 kg, la dose de 150 mg s'est révélée aussi efficace que la dose de 300 mg administrée aux personnes dont le poids corporel était ≥ 90 kg (74,3 % par rapport à 71,8 % pour la réponse PASI 75 et 53,2 % par rapport à 55,3 % pour l'IGA 0/1). Bien que la dose de 300 mg soit recommandée chez tous les patients, sans égard à leur poids corporel, cette dose pourrait être sous-optimale pour les patients dont le poids corporel est > 90 kg. Sur ce point, le promoteur s'est engagé à réaliser une étude clinique afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une exposition plus élevée de Cosentyx (par exemple 450 mg) chez les patients atteints de psoriasis dont le poids corporel est plus important (> 90 kg). Voir les engagements post-approbation dans la section Quelles mesures de suivi le fabricant prendra-t-il? Le promoteur déposera un supplément à une présentation de drogue nouvelle s'il est nécessaire de modifier la dose dans le cas des patients dont le poids corporel est > 90 kg.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Cosentyx approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité Clinique

Au total, 3430 patients atteints de psoriasis en plaques ont reçu Cosentyx (sécukinumab) dans le cadre de 10 études cliniques de phase II/III. Parmi eux, 1641 ont reçu Cosentyx pendant au moins un an, ce qui représente une exposition de 2725 années-patients.

L'examen de l'innocuité portait principalement sur les données obtenues pendant les 52 semaines des études 1 et 2 ainsi que sur les données recueillies durant les 12 premières semaines des études 3 et 4. Comme les quatre études de phase III randomisées, à double insu et contrôlées par placebo avaient une méthodologie similaire (voir la section Efficacité clinique), l'analyse de l'innocuité a porté sur les données groupées des 12 premières semaines de ces études. En tout, 2076 patients ont été évalués (692 patients recevant 150 mg de Cosentyx, 690 patients recevant 300 mg de Cosentyx, 694 patients recevant un placebo et 323 patients recevant l'étanercept).

Dans l'analyse des données groupées de 12 semaines des études 1, 2, 3 et 4, aucun décès n'a été constaté. Au total, six décès ont été rapportés dans l'ensemble des études cliniques; les investigateurs ont déterminé qu'ils n'étaient pas liés à la drogue destinée à l’étude.

Au cours des 12 premières semaines, les patients traités par Cosentyx ont présenté un nombre total d'événements indésirables disproportionné par rapport au placebo : 412 (60 %) dans le groupe à 150 mg, 388 (56 %) dans le groupe à 300 mg et 340 (49 %) dans le groupe placebo. Cet écart est principalement dû à l'incidence d'événements dans la classe de système organique (CSO) « Infections et infestations » (29,3 %, 28,1 % et 18,9 % dans les groupes à 150 mg, à 300 mg et placebo, respectivement). L'incidence d'infections des voies respiratoires supérieures était également plus élevée chez les patients recevant Cosentyx (18,6 % dans le groupe à 150 mg, 17 % dans le groupe à 300 mg et 10,4 % dans le groupe placebo). Les candidosessuperficielles (orales ou cutanées) étaient plus fréquentes avec la dose de 300 mg qu'avec la dose de 150 mg ou le placebo (1,2 %, 0,4 % et 0,3 %, respectivement). Cette observation concorde avec le rôle possible de l'interleukine 17 (IL-17) dans la défense de l'hôte contre les candidoses des muqueuses. Aucune infection opportuniste grave ni réactivation d'une tuberculose latente ou d'une hépatite virale n'a été observée dans les études cliniques de phase II/III.

Durant la période contrôlée par placebo des études, l'incidence globale des cancers était similaire avec les deux doses de Cosentyx (0,1 % et 0,4 % avec les doses de 300 mg et 150 mg, respectivement) et avec le placebo (0,4 %). Durant la période de traitement complète des études cliniques, le taux de cancers ajusté selon l'exposition pour 100 années-patients était de 0,77 et de 0,97 avec Cosentyx à 300 mg et à 150 mg, par rapport à 0,68 avec l'étanercept et à 1,49 avec le placebo. Au total, quatre cas de mélanome malin ont été signalés (deux mélanomes malins et deux mélanomes malins in situ). Tous les patients concernés présentaient au moins un des facteurs de risque suivants : exposition antérieure à la photothérapie, à des antagonistes du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) ou au méthotrexate ou nævus mélanocytaire préexistant. Aucune augmentation du ratio de carcinome squameux par rapport au carcinome basocellulaire n'a été observée.

Durant la totalité de la période de traitement, des événements indésirables cardiovasculaires majeurs (EICM, notamment décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) ont été constatés chez une proportion similaire de patients recevant Cosentyx et l'étanercept : six cas (0,4 %) avec Cosentyx à 300 mg, cinq (0,4 %) avec Cosentyx à 150 mg et un (0,3 %) avec l'étanercept. Un EICM a également été observé dans le groupe placebo. Après ajustement selon l'exposition au cours des 52 semaines de traitement, l'incidence était comparable entre les différents groupes : 0,44 avec Cosentyx à 150 mg, 0,51 avec Cosentyx à 300 mg, 0,50 avec le placebo et 0,34 avec l'étanercept pour 100 années-patients.

On a détecté des anticorps anti-médicament dus au traitement chez 10 patients ayant reçu Cosentyx (0,4 %), dont trois cas d'anticorps neutralisants. Les anticorps anti-médicament n'étaient pas accompagnés d'événements indésirables cliniquement pertinents, de perte d'efficacité ou d'anomalies dans la concentration sérique de sécukinumab. Aucun signe de réponse proportionnelle à la dose n'a été observé (300 mg : 3/1410 = 0,2 %; 150 mg : 7/1395 = 0,5 %). L'émergence d'anticorps anti-sécukinumab n'était pas accompagnée de réactions au point d'injection ou d'événements indésirables d'hypersensibilité graves ou sévères.

D'autres événements indésirables graves ont été observés (très rarement) dans les groupes recevant Cosentyx, comme des poussées de la maladie de Crohn (trois cas) et des réactions d'hypersensibilité (urticaire et œdème de Quincke), mais aucun épisode d'anaphylaxie mettant en jeu le pronostic vital n'est survenu. La monographie de produit approuvée de Cosentyx présente les mises en garde et les précautions appropriées concernant les problèmes d’innocuité relevés.

Globalement, les taux d'infections graves, de cancers et d'événements cardiovasculaires graves étaient faibles avec Cosentyx. Aucun lien avec la dose de Cosentyx n'a été observé pour ces événements. En ce qui concerne les cancers, les études pré-commercialisation sont d'une durée relativement courte, ce qui peut empêcher la détection de ce type d'événements indésirables. Le promoteur compte toutefois créer un registre afin de produire des rapports sur l'innocuité. Voir les engagements post-approbation dans la section Quelles mesures de suivi le fabricant prendra-t-il?

D'après les données fournies, Cosentyx présente un profil avantages/risques favorable pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou grave.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Cosentyx approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

7.2 Motifs non cliniques de la décision

Les études non cliniques de pharmacologie et de toxicologie appuient l’utilisation de Cosentyx pour le traitement du psoriasis en plaques modéré ou grave.

Dans les études de toxicité à doses répétées, le sécukinumab (l'ingrédient médicinal de Cosentyx) a été bien toléré après l'administration hebdomadaire de doses intraveineuses allant jusqu'à 150 mg/kg pendant une durée maximale de 26 semaines et de doses sous-cutanées allant jusqu'à 150 mg/kg pendant 13 semaines. Aucun signe de manifestation indésirable liée au traitement (comme des infections ou des réactions d'hypersensibilité) n'a été observé au cours des évaluations pharmacologiques sur l'immunotoxicité et l'innocuité. On a détecté un signe d'immunogénicité chez un animal ayant reçu le médicament à raison de 150 mg/kg/semaine par voie sous-cutanée pendant 13 semaines. Les concentrations sériques bien tolérées chez les animaux pendant 13 semaines d'administration sous-cutanée étaient au moins 110 fois plus élevées que celles mesurées chez les patients atteints de psoriasis qui recevaient une dose clinique de 300 mg par voie sous-cutanée toutes les quatre semaines en traitement d'entretien.

La monographie de produit de Cosentyx présente les résultats des études non cliniques ainsi que les risques pour l’être humain. La présentation n’indique aucun problème pharmacologique ou toxicologique qui empêcherait l’autorisation du produit.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Cosentyx approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

Le sécukinumab, l'ingrédient médicinal de Cosentyx, est un anticorps monoclonal IgG1 entièrement humain dont la masse moléculaire est de 147944 daltons lorsqu'il est déglycosylé.

Le sécukinumab se lie de façon sélective à l'interleukine 17A (IL-17A), une cytokine pro-inflammatoire, et la neutralise. L'action du sécukinumab consiste à cibler l'IL-17A et à inhiber son interaction avec le récepteur de l'IL-17, qui est exprimé sur différents types de cellules, dont les kératinocytes.

Cosentyx est offert sous forme de solution stérile (150 mg de sécukinumab dans 1 mL de solution stérile) dans une seringue préremplie à usage unique ou dans un stylo prérempli à usage unique. Cosentyx est également offert sous forme de poudre pour solution (nécessitant une reconstitution en solution injectable) dans un flacon en verre à usage unique destiné aux professionnels de la santé uniquement.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Les propriétés physicochimiques, biologiques et immunologiques de la substance médicamenteuse, le sécukinumab, ont fait l'objet d'une caractérisation complète, et sa pureté a été confirmée à l'aide de méthodes sélectionnées conformément aux lignes directrices de l’International Conference of Harmonisation (l’ICH).

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique

Le sécukinumab (substance médicamenteuse) est produit à l'aide d'une lignée cellulaire d’ovaire de hamster chinois recombinante. Le procédé de fabrication comprend une série d’étapes, dont la culture cellulaire, la récupération, la purification (avec des étapes d’inactivation et d’élimination virale) et la formulation. Les modifications apportées aux procédés de fabrication tout au long de l’élaboration du produit pharmaceutique ont été examinées et sont jugées acceptables. Les données provenant des évaluations de la qualité du produit et des études cliniques et non cliniques démontrent que le sécukinumab produit selon différentes versions de procédés de fabrication au cours du développement est comparable, et qu'aucune incidence sur la qualité n'a été observée en raison des changements apportés aux procédés. Le procédé de fabrication a été validé à l'aide de cinq lots de substance médicamenteuse à grande échelle utilisés pour évaluer l'élimination des impuretés découlant du procédé, la qualité du produit et les attributs de rendement du procédé, et pour appuyer la démonstration de l'uniformité du procédé.

Le procédé de fabrication du produit pharmaceutique, Cosentyx (solution injectable de sécukinumab), comprend les étapes suivantes : préparation, filtration stérile en ligne de la solution de sécukinumab, remplissage aseptique des seringues avec la solution de sécukinumab, inspection visuelle, étiquetage, assemblage, emballage et entreposage du produit médicinal en vrac, puis mise en circulation du produit médicinal en vrac à expédier. Des contrôles adéquats sont en place, notamment pour vérifier les caractéristiques générales, la filtration stérile et le bon remplissage du produit.

En ce qui concerne le produit pharmaceutique lyophilisé, le promoteur a fourni des données de validation portant sur trois procédures consécutives consistant à préparer la substance tampon, décongeler la substance médicamenteuse et lyophiliser les flacons de produit pharmaceutique. Le promoteur a montré sa capacité à remplir les flacons de produit pharmaceutique de façon aseptique, sans en modifier la qualité.

La méthode de fabrication et les contrôles appliqués durant la fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique sont valides et sont considérés comme dûment contrôlés à l’intérieur des limites justifiées. Tous les critères prédéfinis de validation du procédé sont remplis, et les contrôles du procédé garantissent la fabrication uniforme du produit pharmaceutique.

Contrôle de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique

La substance médicamenteuse en vrac purifiée est analysée afin d'en évaluer la concentration, la qualité, la pureté, la puissance et l'identité. Les procédures d’analyse ont été soigneusement choisies d’après leur capacité à confirmer l’innocuité, l’efficacité et l’activité de la substance médicamenteuse (sécukinumab) et du produit pharmaceutique. Les méthodes employées ont été validées conformément aux lignes directrices de l’ICH en matière de validation méthodologique.

L'identité, la qualité, la puissance et la pureté du produit pharmaceutique sont attestées au moyen d'une série d'analyses de mise en circulation semblable à celle utilisée pour analyser la substance médicamenteuse. Les spécifications ont été établies en fonction des capacités du procédé et des résultats des analyses de mise en circulation et de stabilité effectuées sur des lots cliniques au cours du développement, et en tenant compte d'une évaluation des données statistiques.

La substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour que l’on puisse vérifier s’ils respectent les spécifications approuvées et si les procédures d’analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l’ICH.

Stabilité de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique

À la lumière des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d’entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont bien étayées et sont jugées satisfaisantes.

La compatibilité du produit pharmaceutique avec le système récipient-fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d’études de stabilité. Le système récipient-fermeture satisfait à tous les critères d’acceptation des tests de validation.

Installations et équipement

L’aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l’équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

La Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques de Santé Canada a effectué une évaluation sur place des installations de fabrication et d’analyse de la substance médicamenteuse (sécukinumab).

Il n’était pas justifié d’effectuer une évaluation sur place de l'installation de fabrication et d’analyse du produit pharmaceutique, étant donné que l’entreprise avait déjà fait l’objet d’une évaluation récente et été déclarée en règle.

Évaluation de l'innocuité des agents adventices

Le procédé de fabrication du sécukinumab fait appel à des mesures de contrôle adéquates afin de prévenir les contaminations et de maintenir un contrôle microbien. Des analyses d’échantillons liquides de culture pré-récolte effectuées sur chaque lot permettent de vérifier l’absence de microorganismes adventices. Les différentes étapes du procédé de purification visant à éliminer et à inactiver les virus sont adéquatement validées.

Date modifiée: