Sommaire des motifs de décision portant sur Keytruda

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).

Type de produit:

Médicament

Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Contact: Bureau des affaires réglementaires, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Keytruda est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Keytruda

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Keytruda

Mise à jour : 2024-12-20

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Keytruda, un produit dont l’ingrédient médicinal est pembrolizumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Identification numérique des drogue (DIN) :

DIN 02441152 – 50 mg, pembrolizumab/fiole, poudre pour solution, administration intraveineuse

DIN 02456869 – 25 mg/ml, pembrolizumab, solution, administration intraveineuse

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d’activité ou de présentation	Date de présentation	Décision et date	Sommaire des activités
PM Nº 289313	2024-08-02	Délivrance d’une LNO 2024-12-05	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour une changement à l’étape de la fermentation de la substance médicamenteuse, un changement au protocole de qualification des banques de cellules ou des banques de semences et un changement aux contrôles (essais en cours de fabrication et/ou critères d'acceptation) appliqués pendant le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse ou relativement aux produits intermédiaires. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 289527	2024-08-13	Délivrance d’une LNO 2024-12-02	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changements aux conditions d'entreposage indiquées sur l'étiquette pour le produit médicamenteux ou le produit dilué ou reconstitué. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 291062	2024-10-04	Délivrance d’une LNO 2024-10-29	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement de site de fabrication des banques de cellules et des banques de semences. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 279533	2023-09-28	Délivrance d’un AC 2024-09-09	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour la MP en fonction des données globales sur la survie issues de l’étude KEYNOTE-581. De plus, pour satisfaire l'engagement1a de la lettre post-décision émise le 5 mai 2022 sous SNDS # 253060, les résultats finaux en matière d’innocuité et d’efficacité de l’étude KEYNOTE-555 ont été fournis. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Essais cliniques de la MP. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 278399	2023-08-21	Délivrance d’un AC 2024-08-29	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : Keytruda pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques associés à une forte instabilité microsatellitaire (IMS) ou une déficience du système de réparation des mésappariements (SRM), tel que déterminé par un test validé, qui ont progressé après un traitement antérieur et qui n’ont pas d’autres options thérapeutiques satisfaisantes. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 282981	2024-01-19	Délivrance d’un AC 2024-08-20	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. La présentation a été examinée dans le cadre de la Politique sur l'évaluation prioritaire des présentations de drogues. L'indication autorisée était : Keytruda, en association avec l’enfortumab vedotin, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer urothélial non résécable, ou un cancer urothélial métastatique (CUm), sans traitement systémique antérieur pour le CUm. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SNDS-C # 279168	2023-09-15	Délivrance d’un AC 2024-08-16	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). tel qu’il est décrit dans la lettre d’engagement, daté du 8 mars 2019. La présentation a fourni les résultats des études KEYNOTE-052 et KEYNOTE-361, tels qu’ils sont décrits dans l’avis de demande d’autorisation daté du 8 mars 2019, et demandait le retrait des conditions associées à l’indication suivante : Keytruda est indiqué pour le traitement, en monothérapie, des adultes atteints d’un carcinome urothélial non résécable localement avancé ou métastatique qui ne sont pas candidats à toute chimiothérapie à base de platine. À la suite de la présentation, on a retiré les conditions de l’AC émis le 2019-04-11 sous SPDN nº 209011
SPDN Nº 278305	2023-08-16	Délivrance d’un AC 2024-08-07	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour la MP avec les données d’efficacité clinique de l’étude KEYNOTE-826 et avec des recommandations posologiques mises à jour pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, Posologie et administration, Pharmacologie clinique et Essais cliniques. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 283423	2024-02-02	Délivrance d’un AC 2024-06-20	Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Mises en gardes et précautions de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré.
RPPV-C Nº 280766	2023-11-03	Déposée 2024-06-10	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). RPPV-C pour la période allant du 2022-09-04 au 2023-09-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
SPDN Nº 276501	2023-06-23	Délivrance d’un AC 2024-05-29	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour élargir l'indication. L'indication autorisée était : Keytruda est indiqué pour le traitement adjuvant des patients adultes et pédiatriques (12 ans et plus) atteints d’un mélanome de stade IIB, IIC ou III après une résection complète. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 281466	2023-11-23	Délivrance d’un AC 2024-05-14	Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour un changement au procédé de fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 275053	2023-05-05	Délivrance d’un AC 2024-04-12	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : Keytruda, en combinaison avec une chimiothérapie à base de gemcitabine, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome du tractus biliaire (CTB) localement avancé, non résécable ou métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 273487	2023-03-20	Délivrance d’un AC 2024-03-21	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : Keytruda, en association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de platine, est indiqué pour le traitement de première intention des adultes atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-esophagienne (JGO) HER2 négatif non résécable localement avancé ou métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 280066	2023-10-17	Délivrance d’un AC 2024-03-14	Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Mises en gardes et précautions de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 272409	2023-02-14	Délivrance d’un AC 2024-02-06	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : Keytruda, indiquer comme traitement de première intention, en association avec le trastuzumab et une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de platine, des adultes atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) HER2 positif non résécable localement avancé ou métastatique dont les tumeurs expriment le PD-L1 (score combiné positif [SCP] ≥ 1), tel que déterminé par un test validé. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 276627	2023-08-15	Délivrance d’un AC 2023-12-12	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. Les changements font suite à la lettre d'annonce de Santé Canada datée du 27 juin 2023, demandant une mise à jour de l’étiquetage sur l’innocuité en incluant le risque d’anémie aplasique comme réaction indésirable. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Mises en gardes et précautions de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 275259	2023-05-12	Délivrance d’un AC 2023-12-15	Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l'ajout d'un nouveau site de fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN-C Nº 272398	2023-02-14	Délivrance d’un AC 2023-11-30	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). Le SPDN-C visait à respecter l’engagement 2 (a & b) (et par extension 2c) de la lettre d’engagement, datée du 10 avril 2019, en vertu de la SPDN nº 218779, et pour retirer les conditions de l’AC relatives à l’utilisation de Keytruda en monothérapie pour le traitement des patients atteints de l’un des cancers non résécables ou métastatiques associés à une forte instabilité microsatellitaire (IMS) ou à une déficience du système de réparation des mésappariements (SRM) d’un cancer colorectal ayant progressé après un traitement de première intention ou d’cancer de l’endomètre ayant progressé après un traitement antérieur et qui ne peut être traité d’aucune autre manière acceptable. Les données ont été examinées et sont considérées acceptables. À la suite de la présentation, on a retiré les conditions de l’AC émis le 18 avril 2019.
SPDN-C Nº 269318	2022-11-01	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2023-10-19	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). Le SPDN-C visait à respecter l’engagement 2c de la lettre d’engagement, datée du 16 août 2018, en vertu de la SPDN nº 212388. Le promoteur a fourni le rapport d’étude clinique finale pour KEYNOTE-051. Selon l’évaluation des données soumises, ce SNDS-C satisfait la condition 2c pour le traitement de adultes et pédiatriques atteints d'un lymphome médiastinal primitif a cellules B (LMPCB) dont la maladie est réfractaire ou qui ont connu une rechute après avoir deux lignes de traitement ou plus. Aucun problème d'innocuité nouveau n'a été identifié. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).
Résumé de l’examen de l’innocuité	Sans objet	Publié 2023-08-17	Résumé de l’examen de l’innocuité publié pour Keytruda (pembrolizumab) et Tecentriq (atézolizumab) (Évaluation du risque potentiel d’anémie aplasique).
SPDN Nº 273875	2023-03-30	Délivrance d’un AC 2023-08-17	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour les étiquettes extérieures. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN-C Nº 267365	2022-08-26	Délivrance d’un AC 2023-07-20	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). Le SPDN-C visait à respecter l’engagement 2a de la lettre d’engagement, datée du 17 septembre 2019, en vertu de la SPDN nº 228721, et à appuyer le retrait des conditions de l’AC. Le promoteur a fourni les résultats de la première analyse intermédiaire d’efficacité de l’étude 309/ KEYNOTE -775. Les données ont été examinées et sont considérées acceptables. À la suite de la présentation, on a retiré les conditions de l’AC émis le 20 septembre 2019.
SPDN Nº 264318	2022-05-16	Délivrance d’un AC 2023-04-19	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : Keytruda en monothérapie est indiqué pour le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un CPNPC de stade IB (T2a ≥ 4 cm), II ou IIIA ayant subi une résection complète et une chimiothérapie à base de sels de platine. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 269692	2022-11-14	Délivrance d’un AC 2023-04-06	Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 263005	2022-04-06	Délivrance d’un AC 2023-03-21	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour le MP en fonction de l’analyse finale de l’étude KEYNOTE-177. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Essais cliniques de la MP. Un AC a été délivré.
SPDN-C Nº 261947	2022-03-01	Délivrance d’un AC 2023-01-25	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). La soumission a fourni des données cliniques de l’étude KEYNOTE-355 pour respecter les engagements 2a (i et ii) de la lettre d’engagement datée du 14 octobre 2021 sous le SPDN-C nº 246373, et pour retirer les conditions de l’AC pour cette indication. Selon les données présentées, le promoteur a respecté les engagements 2a (i & ii) de la lettre d'engagement pour confirmer le bénéfice clinique du Keytruda dans l’indication suivante : Keytruda en association avec la chimiothérapie, est indiqué pour le traitement des adultes atteints d'un cancer du sein triple négatif (CSTN) non résécable, localement récidivant ou métastatique, qui n'ont jamais reçu de chimiothérapie pour traiter une maladie métastatique et dont les tumeurs expriment le PD-L1 (score combiné positif [SCP] ≥ 10), tel que déterminé par un test validé. À la suite de la présentation, on a retiré les conditions pour cette indication de l’AC émis le 19 novembre 2021.
RPPV-C Nº 269822	2022-11-16	Déposée 2023-01-19	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). RPPV-C pour la période allant du 2021-09-04 au 2022-09-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
SPDN-C Nº 248082	2021-01-05	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2022-12-29	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). La soumission a fourni des données de l’étude KEYNOTE-361 pour respecter les engagements 2a de la lettre d'engagement datée du 8 mars 2019 émise dans le cadre de la SPDN nº 209011. L'indication autorisée était : Keytruda est indiqué pour le traitement, en monothérapie, des adultes atteints d'un carcinome urothélial non résécable localement avancé ou métastatique qui ne sont pas candidats à toute chimiothérapie à base de platine. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C).
SPDN Nº 259731	2021-12-17	Délivrance d’un AC 2022-11-09	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements de suivi de l’étude KEYNOTE-426 pour le traitement de première ligne d’un adénocarcinome rénal métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Essais cliniques de la MP. Un AC a été délivré.
Nouvel examen de l’innocuité et l’efficacité	Sans objet	Débuté entre 2022-09-01 et 2022-09-30	Santé Canada a débuté un nouvel examen de l’innocuité et de l’efficacité pour Keytruda lié à l’anémie aplasique (maladie causée par une production insuffisante de nouvelles cellules sanguines par le corps humain).
SPDN Nº 263895	2022-05-02	Délivrance d’un AC 2022-09-14	Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. A cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, et Effets indésirables. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 256537	2021-09-09	Délivrance d’un AC 2022-08-18	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : le traitement adjuvant des patients atteints d'un adénocarcinome rénal (AR) à risque intermédiaire-haut ou haut de récidive après néphrectomie, ou après néphrectomie et résection de lésions métastatiques. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 258432	2021-11-05	Délivrance d’un AC 2022-07-20	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour la MP avec les données de l'étude KEYNOTE-054. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 259703	2021-12-17	Délivrance d’un AC 2022-07-05	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. La présentation a été examinée dans le cadre de la Politique sur l'évaluation prioritaire des présentations de drogues. L'indication autorisé était : le traitement adjuvant de patients adultes et pédiatriques (de 12 ans et plus) atteints de mélanomes de stade IIB ou IIC après une exérèse complète. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 253060	2021-05-25	Délivrance d’un AC 2022-05-04	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : en association avec le lenvatinib, le traitement des adultes atteints d'un adénocarcinome rénal (AR) à un stade avancé (ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à la radiothérapie) ou métastatique qui n’ont jamais reçu un traitement à action générale contre un AR métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 256659	2021-09-15	Délivrance d’un AC 2022-04-12	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. La présentation a été examinée dans le cadre de la Politique sur l'évaluation prioritaire des présentations de drogues. L'indication autorisé était : le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein triple négatif (CSTN) à haut risque et en phase précoce, en association avec la chimiothérapie comme traitement néoadjuvant, puis continué en tant que monothérapie comme traitement adjuvant après la chirurgie. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 257236	2021-10-04	Délivrance d’un AC 2022-04-07	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. La présentation a été examinée dans le cadre de la Politique sur l'évaluation prioritaire des présentations de drogues. L'indication autorisé était : le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique dont les tumeurs expriment le ligand de mort programmée 1 (PD-L1) (score positif combiné ≥ 1) tel que déterminé par un test validé, en association avec une chimiothérapie avec ou sans bevacizumab. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN-C Nº 251499	2021-04-07	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2022-03-09	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C pour SPDN no 212388. La présentation contenait des données de l'étude KEYNOTE-204. Les données ont été examinées et sont considérées acceptables. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C.
SPDN Nº 252263	2021-05-03	Lettre d’annulation reçue 2022-02-24	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication : le traitement de patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre avancé qui ont connu une progression de la maladie après un traitement systémique antérieur quel que soit le contexte et ne sont pas candidates à une chirurgie curative ou à une radiothérapie, lorsque ce médicament est utilisé en combinaison avec le lenvatinib. Un Sommaire de l’annulation a été publié.
RPPV-C Nº 258274	2021-11-02	Déposée 2021-12-20	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). RPPV-C pour la période allant du 2020-09-04 au 2021-09-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
SPDN-C Nº 247393	2020-12-10	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2021-11-24	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C pour SPDN no 212388. La présentation contenait des données finales de l'étude KEYNOTE-170. Les données ont été examinées et sont considérées acceptables. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C.
SPDN Nº 246373	2020-11-16	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2021-11-19	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (CSTN) localement avancé, non résécable ou métastatique, n'ayant pas reçu de chimiothérapie préalable pour une maladie métastatique et dont les tumeurs expriment le ligand de mort programmée 1 (PD-L1) (score positif combiné [CPS] ≥ 10), tel que déterminé par un test validé. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C.
SPDN Nº 253346	2021-06-02	Délivrance d’un AC 2021-11-17	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de retirer les informations relatives à la cessation du DIN 02441152 de la MP. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
RPPV-C Nº 245980	2020-10-30	Déposée 2021-10-29	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPPV-C pour la période allant du 2019-09-04 au 2020-09-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
PM Nº 253486	2021-06-04	Délivrance d’une LNO 2021-08-13	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un nouveau site pour les épreuves de contrôle de la qualité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 249619	2021-02-19	Délivrance d’un AC 2021-07-15	Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. A cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Mises en gardes et précautions de la MP. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 246922	2020-11-30	Délivrance d’un AC 2021-06-04	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. La présentation a été examinée dans le cadre de la Politique sur l'évaluation prioritaire des présentations de drogues. L'indication autorisé était : en association avec la chimiothérapie à base de platine et de fluoropyrimidine, le traitement en première intention de patients adultes atteints d'un carcinome de l'œsophage ou d'un adénocarcinome négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) de la jonction œsophago-gastrique (centre de la tumeur entre 1 et 5 centimètres au-dessus de l'orifice œsophagien de l'estomac) non résécable à un stade localement avancé ou métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 240386	2020-06-09	Délivrance d’un AC 2021-04-29	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour un schéma posologique alternatif de 400 mg toutes les 6 semaines pour toutes les indications approuvées chez les adultes. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 242370	2020-07-31	Délivrance d’un AC 2021-04-20	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour la MP avec les données des études KEYNOTE-189 et KEYNOTE-407. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
PM Nº 247668	2020-12-16	Délivrance d’une LNO 2021-03-16	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour une changement de fournisseur d'un composant de l'emballage ou du dispositif de fermeture d'un contenant primaire. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 240864	2020-06-19	Délivrance d’un AC 2021-03-03	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : en monothérapie, le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique à instabilité des microsatellites élevée (MSI-H) ou déficient en réparation des mésappariements (dMMR). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 239505	2020-05-15	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2021-02-05	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : en monothérapie, le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints d'un lymphome de Hodgkin classique (cHL) réfractaire ou récidivant, qui n'ont pas répondu à une autogreffe de cellules souches (ASCT) ou qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie de sauvetage à agents multiples et à une ASCT. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 236910	2020-03-05	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2020-12-14	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : le traitement de patients adultes atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (CVNIPM), à haut risque de la Bacille Calmette-Guérin (BCG) avec un carcinome in situ (CIS) avec ou sans tumeurs papillaires qui sont inadmissibles à une cystectomie ou qui ont choisi de ne pas la subir. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 232775	2019-11-14	Délivrance d’un AC 2020-10-09	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : le traitement de première intention du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) métastatique ou non résécable récurrent, en monothérapie chez les adultes dont les tumeurs expriment le ligand de mort cellulaire programmée (PD-L1) (score combiné positif [SCP] ≥ 1), tel que déterminé par un test validé le traitement de première intention du CETC métastatique ou non résécable récurrent, en association avec la chimiothérapie à base de platine et de fluoro-uracile chez les adultes. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
PM Nº 239815	2020-05-22	Délivrance d’une LNO 2020-06-26	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un nouveau site pour les épreuves de contrôle de la qualité du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 235931	2020-02-07	Délivrance d’une LNO 2020-05-12	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées à la section Mises en gardes et précautions de la MP. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 237478	2020-03-25	Délivrance d’une LNO 2020-05-06	Présentation déposée en tant que Niveau II (120 jours) - Préavis de modification afin de faire passer la MP au format 2016. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
RPPV-C Nº 233325	2019-11-07	Autorisé 2020-05-01	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPPV-C pour la période allant du 2018-09-04 au 2019-09-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
SPDN Nº 219213	2018-08-15	Délivrance d’un AC 2020-03-16	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : en monothérapie, le traitement de première intention des adultes atteints d'un carcinome pulmonaire métastatique non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou ayant atteint le stade III de la maladie au cours de laquelle les patients ne sont pas candidats à la résection chirurgicale ou à la chimioradiothérapie définitive, dont les tumeurs expriment le biomarqueur ligand de mort cellulaire programmée (PD-L1) (pourcentage de cellules tumorales [PCT] ≥ 1 %) comme déterminé par un test validé, sans aberrations génomiques tumorales touchant du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de la lymphome kinase anaplasique (ALK) et sans traitement antérieur par chimiothérapie systémique pour le CPNPC métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
PM Nº 233788	2019-11-21	Délivrance d’une LNO 2020-02-27	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 223819	2019-01-18	Délivrance d’un AC 2019-12-13	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : le traitement de patients atteints d'un hypernéphrome avancé ou métastatique, en association avec l'axitinib, chez les adultes sans traitement systémique préalable contre l'hypernéphrome métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
DIN 02441152 annulé (après commercialisation)	Sans objet	Date de cessation : 2019-12-04	Le fabricant a avisé Santé Canada que la vente du médicament a été suspendue après la mise sur le marché. Santé Canada a annulé le DIN conformément à l’alinéa C.01.014.6(1)a) du Règlement sur les aliments et drogues.
SPDN Nº 232724	2019-10-18	Délivrance d’un AC 2019-12-27	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour le format et la présentation de la partie III de la MP, Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
PM Nº 231436	2019-09-06	Délivrance d’une LNO 2019-12-06	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de modifier les conditions d'entreposage du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 230027	2019-07-24	Délivrance d’une LNO 2019-11-04	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, et Interactions médicamenteuses. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 228721	2019-06-17	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2019-09-20	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : en association avec le lenvatinib, le traitement des patients adultes atteints du carcinome de l'endomètre (CE) à un stade avancé qui ne présentent pas d'une instabilité des microsatellites élevée (MSI-H) ou d'une déficience de réparation des mésappariements (dMMR), qui ont une progression de la maladie après une thérapie systémique antérieure à base de platine et qui ne sont pas candidats à une chirurgie curative ou à une radiothérapie. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN-C Nº 220544	2018-09-28	Délivrance d’un AC 2019-09-10	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C pour SPDN no 186275. La présentation contenait un résumé des données sur les biomarqueurs exploratoires de l'étude KEYNOTE-001. Les données ont été examinées et sont considérées acceptables. À la suite de la présentation, on a retiré les conditions de l'AC émis 2016-04-15. Un AC a été délivré.
PM Nº 227868	2019-05-17	Délivrance d’une LNO 2019-07-22	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour des changements au processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 219700	2018-08-30	Délivrance d’un AC 2019-07-04	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) squameux métastatique en association avec du carboplatine et du paclitaxel ou du nab-paclitaxel, chez les adultes n'ayant pas reçu de traitement de chimiothérapie systémique préalable pour un CPNPC métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 218226	2018-07-13	Délivrance d’un AC 2019-06-11	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour la MP avec les données finales de l'étude KEYNOTE-045. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
RPPV-C Nº 221756	2018-11-07	Autorisé 2019-05-01	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPPV-C pour la période allant du 2018-03-04 au 2018-09-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
PM Nº 223963	2019-01-23	Délivrance d’une LNO 2019-04-26	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, et Effets indésirables. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
Retraite de marché d’une drogue	Sans objet	Publiée 2019-04-23	Retraite de marché d’une drogue publiée sur le site Web Canadiens en santé, à l’intention du grand public, des professionnels de la santé, et des hôpitaux.
SPDN Nº 218779	2018-07-31	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2019-04-18	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : le traitement des adultes atteints de l'un des cancers non résécables ou métastatiques à un stade avancé associés à une forte instabilité des microsatellites (IMS) ou à une déficience du système de réparation des mésappariements (SRM) suivants : cancer colorectal qui a progressé après un traitement avec la fluoropyrimidine, loxaliplatine et lirinotécan; ou cancer de l'endomètre qui a progressé après un traitement antérieur et qui ne peut être traité d'aucune autre manière acceptable. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 209011	2017-09-01	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2019-04-11	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : le traitement en monothérapie des adultes atteints d'un carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie à base de cisplatine et dont les tumeurs expriment le ligand de mort cellulaire programmée (PD-L1) (score combiné positif [SCP] ≥ 10), tel que déterminé par un test validé, ou qui ne sont pas candidats à toute chimiothérapie à base de platine, et ce, peu importe l'expression du PD-L1. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 216451	2018-05-18	Délivrance d’un AC 2019-04-02	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : le traitement adjuvant de patients atteints d'un mélanome de stade III avec infiltration ganglionnaire après une résection complète. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 215699	2018-04-23	Délivrance d’un AC 2019-03-13	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisé était : en association avec une chimiothérapie à base de pemetrexed et de platine, le traitement de carcinome du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameuses métastatiques chez les adultes porteurs de tumeurs d'aberrations génomiques du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de la lymphome kinase anaplasique (ALK) qui n'ont reçu aucun traitement de chimiothérapie systémique antérieur pour le CPNPC métastatique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN Nº 215119	2018-04-03	Délivrance d’un AC 2019-01-15	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour la MP avec les données de l'étude KEYNOTE-024. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
RPP-C Nº 216115	2018-05-09	Autorisé 2018-11-21	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPP-C pour la période allant du 2017-09-04 au 2018-03-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
PM Nº 216802	2018-05-31	Délivrance d’une LNO 2018-10-01	Présentation déposée en tant que Niveau II (120 jours) - Préavis de modification pour mettre à jour l’MP. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Mode d'action et pharmacologie clinique de la MP. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 212388	2018-01-02	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2018-09-21	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour nouvelle indication : Traitement des adultes et pédiatriques atteints d'un lymphome mediastinal primitif a cellules B (LMPCB) dont la maladie est refractaire ou qui ont connu une rechute apres avoir deux lignes de traitement ou plus, en monothérapie. Sommaire de décision réglementaire publié.
SPDN Nº 209481	2017-09-19	Délivrance d’un AC 2018-08-31	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour modifier la dose recommandée de Keytruda pour le traitement de mélanome non résécable ou métastatique et de carcinome du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique déjà traité. Aucun problème majeur concernant le passage de la dose actuellement approuvée basée sur le poids à la dose fixe proposée n’a été décelé pendant l’examen de la présente soumission. Santé Canada n’a pas prévu de changement au profil d’avantages et de risques basé sur le modèle pharmacocinétique de population présenté. Le promoteur s’est vu demandé une notice d’accompagnement (NA) pour correspondre avec les révisions apportées à la MP tout au long de la présentation. Un AC a été délivré.
PM Nº 217912	2018-07-04	Délivrance d’une LNO 2018-07-23	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Mises en gardes et précautions de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de la MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 216567	2018-05-24	Délivrance d’une LNO 2018-07-09	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin d'ajouter un nouveau site d'essai. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 215765	2018-04-25	Délivrance d’une LNO 2018-06-07	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Posologie et administration de la MP. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN-C Nº 208997	2017-08-29	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2018-05-23	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. La présentation fournit les résultats de KEYNOTE-001. Les données continuent de soutenir un profil d’innocuité acceptable pour l’administration de Keytruda et ensemble, les données appuient le profil avantages‑risques de Keytruda pour le traitement des patients atteints d’un CPNPC métastatique dont les tumeurs expriment le gène PD-L1 et qui ont une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C a été délivré.
RPP-C Nº 211118	2017-11-07	Autorisé 2018-05-17	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPP-C pour la période allant du 2017-03-04 au 2017-09-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
PM Nº 212769	2018-01-16	Délivrance d’une LNO 2018-04-18	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin de réviser des spécifications et procédures d’essai pour la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 213539	2018-02-08	Délivrance d’une LNO 2018-03-23	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Mises en gardes et précautions de la MP. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 201200	2016-12-15	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2017-09-08	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour d'obtenir le prolongement de la consommation de Keytruda (pembrolizumab), en monothérapie, pour le traitement des patients adultes atteints de Lymphome de Hodgkin classique, réfractaire, en rechute dont la greffe de cellules souches autologue (GCSA) et le brentuximab védotine (BV) ont échoué ou qui ne sont pas candidats à la GCSA et qui ont échoué le BV. Sommaire de décision réglementaire publié.
PM Nº 211484	2017-11-21	Délivrance d’une LNO 2018-02-21	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans les sections Mises en gardes et précautions et Posologie et administration, de la MP. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN-C Nº 202247	2017-01-25	Délivrance d’un AC 2017-12-22	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. La présentation a fourni les rapports finaux de l’étude clinique pour les études KEYNOTE-001 et KEYNOTE-002. Dans l’ensemble, l’analyse des risques et des avantages est considérée comme favorable à la consommation de Keytruda chez les patients atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique avec évolution de la maladie à la suite d'un traitement par ipilimumab et, en présence d'une mutation V600 du gène BRAF, à la suite d'un traitement par inhibiteur du gène BRAF ou de la protéine MEK. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. À la suite de la présentation, on a retiré les conditions de l’avis de conformité émis 2015-05-19. Un AC a été délivré.
PM Nº 209565	2017-09-21	Délivrance d’une LNO 2017-12-21	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Mises en gardes et précautions de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de la MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN Nº 202056	2017-01-18	Délivrance d’un AC 2017-12-08	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément visant à examiner le rapport final de l’étude de KEYNOTE-006 et à mettre à jour la MP relative au traitement de mélanome non résécable ou métastatique qui n’ont pas été traités auparavant à l’aide de l’ipilimumab. Dans l’ensemble, l’analyse des avantages et des risques est considérée comme favorable à la consommation de Keytruda chez les patients atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique qui n’ont pas reçu de traitement antérieur avec ipilimumab. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Suite à cette étude, la MP a été mise à jour. Un AC a été délivré.
SPDN Nº 203157	2017-02-22	Délivrance d’un AC 2017-09-20	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour nouvelle indication : Keytruda dans le traitement de patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique qui ont reçu une chimiothérapie à base de sel de platine. Sommaire de décision réglementaire publié.
PM Nº 208125	2017-08-02	Délivrance d’une LNO 2017-08-22	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin d'apporter des changements concernant l'étalon de référence. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SNDS-C # 197355	2016-08-04	Délivrance d’un AC Ligne directrice sur les AC-C 2017-07-20	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. Le promoteur a fourni un rapport de confirmation final de KEYNOTE-010, données tirées du rapport provisoire des cohortes du CPNPC de KEYNOTE-001, et des données mises à jour sur l’immunogénicité à la fois pour le mélanome et le CPNCP, et de KEYNOTE-10 pour le CPNCP. Dans l’ensemble, l’analyse des avantages et des risques est considérée comme favorable à la consommation de Keytruda pour le traitement du CPNCP métastatique, en monothérapie, chez les adultes dont les tumeurs expriment le PD-L1 (PCT ≥ 1 %), tel que déterminé par un test validé et qui ont une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. Les patients présentant des aberrations génomiques tumorales du gène EGFR ou ALK auraient dû recevoir le traitement autorisé pour ces aberrations avant que Keytruda leur soit administré. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C a été délivré.
SPDN Nº 198839	2016-10-03	Délivrance d’un AC 2017-07-12	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour new indication : Pour le traitement en monothérapie des adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique, dont les tumeurs expriment le PD-L1 à des taux élevés (pourcentage de cellules tumorales [PCT] ≥ 50 %), tel que déterminé par un test validé, ne présentant pas d’aberrations génomiques tumorales du gène EGFR ou ALK, et n’ayant jamais reçu de chimiothérapie systémique contre le CPNPC métastatique. Sommaire de décision réglementaire publié.
RPP-C # 205604	2017-05-12	Autorisé 2017-06-15	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPP-C pour la période allant du 2016-09-04 au 2017-03-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
PM Nº 204869	2017-04-19	Délivrance d’une LNO 2017-05-05	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Mises en gardes et précautions de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de la MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 203048	2017-02-20	Délivrance d’une LNO 2017-04-10	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Mises en gardes et précautions de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de la MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
Lettre à l’intention des professionnels de la santé publiée	Sans objet	Publiée 2017-03-16	Avis aux professionnels de la santé publiée, présentant des renseignements importants en matière d’innocuité à l’intention des professionnels de la santé.
PM Nº 202675	2017-02-08	Délivrance d’une LNO 2017-03-15	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans les sections Mises en gardes et précautions et Posologie et administration, de la MP. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
RPP-C # 200015	2016-11-04	Autorisé 2016-12-20	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPP-C pour la période allant du 2016-03-04 au 2016-09-03. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables.
PM Nº 200124	2016-11-09	Délivrance d’une LNO 2016-12-19	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin de prolonger la durée de conservation du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 197815	2016-08-22	Délivrance d’une LNO 2016-11-24	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Mises en gardes et précautions de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de la MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 196331	2016-06-27	Délivrance d’une LNO 2016-10-04	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin d'ajouter des changements liés à un essai avant la mise en circulation concernant la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN-C Nº 191746	2016/01/29	Délivrance de l’AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2016/09/02	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les Avis de conformité avec conditions (AC-C). Cette présentation comportait le rapport final d’une étude sur des animaux destinée à mesurer l’effet de l’inhibition du récepteur de mort cellulaire programmée (PD-1) sur l’ampleur des réponses anticorps primaire et de rappel après provocation par antigène. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré. Aucune modification de la monographie de produit ont été nécessaires.
SPDN Nº 189009	2015/10/30	Délivrance d’un AC 2016/08/09	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin d’ajouter une nouvelle forme posologique (solution destinée aux perfusions), un autre site de fabrication et d’évaluation de fabrication pour le substance médicamenteuse, l’addition d’un nouvel établissement de fabrication pour le produit médicamenteux, un changement de spécification de la substance médicamenteuse, et une prolongation de la durée de conservation de la substance médicamenteuse. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré. DIN 02456869 a été émis.
RPP-C Nº 194977	2016/05/11	Autorisé 2016/07/15	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). Le RPP-C pour la période allant du 2015/09/04 au 2016/03/03 a été examiné et jugé acceptable.
SPDN-C Nº 185303	2015/06/24	Délivrance de l’AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2016/06/22	Sommaire de décision réglementaire publié.
RPP-C Nº 189385	2015/11/10	Autorisé 2016/06/08	Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). Le RPP-C pour la période allant du 2014/09/04 au 2015/09/03 a été examiné et jugé acceptable.
SPDN Nº 187844	2015/09/18	Délivrance d’un AC 2016/05/06	Sommaire de décision réglementaire publié.
SPDN Nº 186275	2015/07/16	Délivrance de l’AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2016/04/15	Sommaire de décision réglementaire publié.
PM Nº 189354	2015/11/05	Délivrance d’une Lettre de non-opposition 2016/02/15	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) afin de mettre à jour la monographie de produit en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du préavis de modification, des modifications ont été effectuées à la section de la monographie de produit intitulée Mises en garde et précautions. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une Lettre de non-opposition a été délivrée.
PM Nº 189982	2015/11/27	Délivrance d’une Lettre de non-opposition 2016/02/12	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin de prolonger la durée de conservation de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une Lettre de non-opposition a été délivrée.
PM Nº 186466	2015/07/24	Délivrance d’une Lettre de non-opposition 2015/10/01	Présentation déposée à titre de changements de Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à l’innocuité) afin de mettre à jour les sections Mises en garde et précautions importantes, Posologie et administration, et la partie III - Renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une Lettre de non-opposition a été délivrée.
Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN) 02441152)	Sans objet	Date de la première vente : 2015/06/01	Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.
PDN Nº 175884	2014/06/23	Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2015/05/19	Délivrance d’un Avis de conformité relatif à une Présentation de drogue nouvelle en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C.

Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Keytruda

SMD émis le : 2015-07-23

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Keytruda.

Pembrolizumab, 50 mg, poudre pour solution, intraveineuse

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

02441152

Merck Canada Inc.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 175884

Le 19 mai 2015, Santé Canada a émis à l'intention de Merck Canada Inc. un avis de conformité dans le cadre de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C) pour le produit pharmaceutique Keytruda. Le produit a été autorisé en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C sur la base de données cliniques prometteuses, malgré la nécessité d'effectuer un suivi pour en confirmer les avantages cliniques. Les patients devraient être avisés du fait que l'autorisation de commercialisation a été émise sous certaines conditions.

L'autorisation de mise sur le marché appuie sur l'information sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques présentées (innocuité et efficacité). Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que Keytruda a un profil avantages/risques favorable dans le traitement des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique avec évolution de la maladie à la suite d'un traitement par ipilimumab et, en présence d'une mutation V600 du gène BRAF, à la suite d'un traitement par inhibiteur du gène BRAF ou de la protéine MEK. Une amélioration de la survie ou une réduction des symptômes de la maladie n'ont pas encore été établies.

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

Keytruda, un anticorps monoclonal antinéoplasique, a été autorisé pour le traitement de patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique avec évolution de la maladie à la suite d'un traitement par ipilimumab et, en présence d'une mutation V600 du gène BRAF, à la suite d'un traitement par inhibiteur du gène BRAF ou de la protéine MEK. Une amélioration de la survie ou une réduction des symptômes de la maladie n'ont pas encore été établies. Keytruda a reçu une autorisation de mise en marché avec conditions, en attendant les résultats de certaines études pour vérifier ses avantages cliniques. Les patients devraient être informés de la nature de cette autorisation.

Au moment de l'autorisation, aucune différence globale quant à l'innocuité et à l'efficacité n'a été signalée entre les patients âgés (65 ans et plus) et les patients plus jeunes (moins de 65 ans). L'innocuité et l'efficacité de Keytruda n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans.

Keytruda est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament, ou à l'un des composants du produit ou de son contenant. Keytruda a été autorisé selon les conditions d'utilisation décrites dans la monographie de produit de Keytruda, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration de ce produit pharmaceutique.

Keytruda (50 mg de pembrolizumab) se présente sous forme de poudre pour solution. En plus de l'ingrédient médicinal, la poudre pour solution contient de la L-histidine, du polysorbate 80 et du sucrose.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit Keytruda approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

2 Pourquoi Keytruda a-t-il été autorisé?

Santé Canada estime que Keytruda a un profil avantages/risques favorable dans le traitement des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique avec évolution de la maladie à la suite d'un traitement par ipilimumab et, en présence d'une mutation V600 du gène BRAF, à la suite d'un traitement par inhibiteur du gène BRAF ou de la protéine MEK. Une amélioration de la survie ou une réduction des symptômes de la maladie n'ont pas encore été établies. Keytruda a été autorisé en vertu de la Ligne directrice sur les Avis de conformité avec conditions (AC-C)en raison du caractère prometteur des données cliniques et de la nécessité de poursuivre le suivi pour en confirmer les avantages cliniques.

Le mélanome est une tumeur maligne qui touche les mélanocytes, des cellules provenant de la crête neurale qui produisent la mélanine (pigment). Les options de traitement systémique recommandées à l'heure actuelle chez les patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique nouvellement diagnostiqué incluent l'ipilimumab et, en cas de maladie avec mutation du gène BRAF, un inhibiteur du gène BRAF (vémurafénib ou dabrafénib) ou du tramétinib, un inhibiteur de la protéine MEK. Il n'existe pas de norme de soins pour les patients dont la maladie évolue après ces traitements; il existe donc un besoin médical non satisfait pour cette population de patients.

L'autorisation de mise en marché avec conditions repose principalement sur la partie B2 d'une étude ouverte et multicentrique de phase I (KEYNOTE-001) menée auprès de patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique résistant à l'ipilimumab et, en présence d'une mutation V600 du gène BRAF, dont la maladie a évolué à la suite d'un traitement par inhibiteur du gène BRAF ou de la protéine MEK. Cette étude portait sur 173 patients, dont 89 ont reçu 2 mg/kg de Keytruda toutes les trois semaines (Q3SEM) et 84 ont reçu 10 mg/kg de Keytruda Q3SEM. Le paramètre d'efficacité primaire était le taux de réponse globale (TRG) évalué par un comité d'examen indépendant (y compris des évaluations radiologiques et oncologiques indépendantes), utilisant les réponses confirmées et les critères d'évaluation Response Evaluation Criteria in Solid Tumours 1.1 (RECIST 1.1) [Critères d'évaluation de la réponse des tumeurs solides]. Keytruda s'est révélé efficace dans le groupe à 2 mg/kg, avec un TRG de 24 % (intervalle de confiance à 95 % : 15 %, 34 %). Cela comprend un patient qui a obtenu une réponse complète et 20 patients qui ont obtenu une réponse partielle.

Chez les 89 patients du groupe à 2 mg/kg Q3SEM, dans la partie B2 de l'étude, les événements indésirables (EI) les plus fréquents, survenus chez au moins 15 % des patients, étaient la fatigue (47,2 %), la toux (30,3 %), le prurit (30,3 %), les nausées (28,1 %), la diminution de l'appétit (24,7 %), les éruptions cutanées (21,3 %), la diarrhée (19,1 %), les douleurs articulaires (19,1 %), la constipation (18,0 %), la dyspnée (16,9 %), les douleurs aux extrémités (16,9 %) et l'œdème périphérique (15,7 %).

On a également relevé des événements indésirables à médiation immunitaire, notamment la pneumonite, la colite, l'hépatite, la néphrite, les endocrinopathies (hypophysite, diabète de type 1, hyperthyroïdie, hypothyroïdie) et d'autres troubles (uvéite, myosite, et réactions cutanées sévères). Dans les études cliniques, la plupart des événements indésirables à médiation immunitaire étaient réversibles et pris en charge par interruption du traitement avec Keytruda, l'administration de corticostéroïdes et/ou des soins de soutien. Dans l'ensemble, 14 des 89 patients du groupe recevant une dose de 2 mg/kg Q3SEM (15,7 %) ont connu des événements indésirables à médiation immunitaire. L'événement indésirable à médiation immunitaire le plus fréquent était l'hypothyroïdie, touchant trois patients (3,4 %). On a également constaté un EI à médiation immunitaire d'hépatite auto-immune de grade 4 attribuable au médicament.On a rapporté des réactions liées à la perfusion chez moins de 0,1 % des patients ayant reçu Keytruda.

Keytruda n'a pas été étudié chez les femmes enceintes ou qui allaitent, les enfants de moins de 18 ans, les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée ou grave ou les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère.

Il convient d'effectuer des tests de la fonction thyroïdienne et hépatique (taux de transaminase et de bilirubine) au début du traitement, de façon périodique au cours du traitement et tel qu'indiqué selon l'évaluation clinique. Ces problèmes ont été pris en compte au moyen d'énoncés adéquats sur l'étiquette, présentés dans la monographie de produit de Keytruda.

Merck Canada Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relatif à Keytruda. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, s'il y a lieu, à décrire les mesures qui seront prises pour réduire les risques liés au produit.

Après évaluation de la marque nominative, le nom proposé de Keytruda a été jugé approprié et acceptable.

Dans le cadre des engagements post-commercialisation pris par le promoteur auprès de Santé Canada afin de confirmer l'efficacité de Keytruda, le rapport final de l'étude P002, intitulée « A Randomized, Phase II Study of Keytruda versus Chemotherapy in Patients with Advanced Melanoma », sera transmis à Santé Canada dans les cinq ans suivant l'achèvement de l'étude.

Les problèmes d'innocuité relevés peuvent être gérés à l'aide de l'étiquetage et d'une surveillance appropriée. La monographie de produit de Keytruda présente les mises en garde et les précautions appropriées concernant les problèmes d'innocuité relevés, y compris les risques d'événement indésirable à médiation immunitaire. Tel qu'il est indiqué dans le cadre de la Ligne directrice sur les AC-C, l'innocuité de l'utilisation de Keytruda sera surveillée de façon continue. Une évaluation supplémentaire aura lieu une fois que les études demandées auront été présentées.

Compte tenu des résultats prometteurs concernant l'efficacité du produit dans cette population et du fait que le profil d'innocuité global est gérable, Keytruda remplit les critères d'avantage clinique prometteur de l'AC-C en tant que traitement de deuxième ou troisième intention (en présence de mutation V600 du gène BRAF) du mélanome non résécable ou métastatique, une maladie potentiellement mortelle.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordrea clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Keytruda?

Le promoteur a déposé une demande d'examen anticipé en vertu de la Ligne directrice sur les avis de conformité avec conditions (AC-C) concernant la présentation de drogue nouvelle (PDN) relative à Keytruda. Après évaluation, on a déterminé qu'il existe des données prometteuses sur l'efficacité clinique du médicament, montrant qu'il peut offrir une amélioration importante de l'efficacité de sorte qu'il affiche un profil avantages/risques supérieur à celui des traitements existants pour une maladie ou une affection qui ne peut être traitée adéquatement par aucun médicament commercialisé au Canada.

Un examen ultérieur est à l'origine de la décision d'accorder l'autorisation de mise sur le marché du promoteur en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C, en reconnaissance du caractère prometteur, mais non confirmé des preuves de l'efficacité clinique fournies dans la présentation. Conformément aux dispositions définies dans la Ligne directrice sur les AC-C, le promoteur a accepté de fournir des renseignements supplémentaires afin de confirmer les avantages cliniques du produit.

Étapes importantes de la présentation: Keytruda

Étape importante de la présentation	Date
Réunion préalable à la présentation 1 :	2014-02-21
Réunion préalable à la présentation 2 :	2014-04-10
Demande d'étude anticipée acceptée en vertu de la Ligne directrice sur les Avis de conformité avec conditions (AC-C) :	2014-05-21
Présentation déposée :	2014-06-23
Examen préliminaire
Avis d'insuffisance émis lors de l'examen préliminaire :	2014-07-31
Réponse déposée :	2014-08-22
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire :	2014-09-23
Examen
Évaluation biopharmaceutique terminée :	2015-03-27
Évaluation de la qualité terminée :	2015-04-10
Évaluation clinique terminée :	2015-03-27
Examen biostatistique terminé :	2015-03-27
Évaluation de l'étiquetage terminée :	2015-03-06
Délivrance de l'Avis d'admissibilité à un Avis de conformité avec conditions (AA-AC-C) :	2015-04-10
Réponse déposée (lettre d'engagement) :	2015-04-16
Délivrance de l'Avis d'admissibilité modifié :	2015-05-08
Réponse déposée (lettre d'engagement) :	2015-05-11
Délivrance de l'Avis de conformité (AC) par le directeur général dans le cadre de la Ligne directrice sur les Avis de conformité avec conditions (AC-C) :	2015-05-19

La décision réglementaire canadienne portant sur la qualité et les éléments non cliniques de l'examen de Keytruda est fondée sur une évaluation critique du dossier de données canadiennes. L'examen statistique à l'étranger par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a servi de référence supplémentaire.

Un Avis d'admissibilité modifié au sujet de Keytruda a été émis le 8 mai 2015 afin de préciser que seule l'une des études de phase III en cours sera soumise et examinée, étant donné que l'autre étude a été réalisée dans une population différente que celle pour laquelle l'AC-C a été émis. Aucun autre changement n'a été apporté aux engagements découlant du AC-C.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

En plus des exigences concernant les engagements post-commercialisation requises dans la Loi sur les aliments et drogues et ses Règlements, et en vertu des dispositions décrites dans la Ligne directrice sur les avis de conformité avec conditions (AC-C), Santé Canada a demandé au promoteur de prendre différents engagements relatifs à l'AC-C, dont certains sont énumérés ci-dessous.

Étude de confirmation

Le promoteur soumettra sous forme de Supplément à une présentation de drogue nouvelle - Confirmation (SPDN-C) les résultats de l'étude P002 intitulée « A Randomized, Phase II Study of Keytruda versus Chemotherapy in Patients with Advanced Melanoma », qui est menée auprès de la même population que l'étude pivot (KEYNOTE-001, partie B2) soumise avec la Présentation de drogue nouvelle relative à Keytruda.

L'étude complète sera soumise dans les cinq ans suivant la délivrance de l'AC-C. Le promoteur a reconnu que l'indication relative à Keytruda pourra être retirée en cas d'échec de l'étude de confirmation susmentionnée.

Le promoteur soumettra chaque année des rapports d'étape sur l'évolution de l'étude de confirmation en cours susmentionnée, conformément à l'article 3.2 et l'annexe 4 de la Ligne directrice sur les AC-C, dans les 60 jours suivant l'anniversaire de l'autorisation de mise en marché et jusqu'à ce que Merck Canada Inc. ait soumis le rapport final de l'étude clinique de confirmation à Santé Canada.

Engagements

Outre l'étude de confirmation, Santé Canada a demandé au promoteur de s'engager à fournir toute information supplémentaire découlant des autres études en cours, y compris les suivantes :

Étude KEYNOTE-001 : « Phase I Study of Single Agent Keytruda in Patients with Progressive Locally Advanced or Metastatic Carcinoma, Melanoma, and Non-Small Cell Lung Carcinoma ».
- Un SPDN-C concernant le rapport final de l'étude clinique une fois l'étude achevée.
Un SPDN-C concernant le rapport final d'une étude sur des animaux destinée à mesurer l'effet de l'inhibition du récepteur de mort cellulaire programmée (PD-1) sur l'ampleur des réponses anticorps primaire (première vaccination) et de rappel (deuxième vaccination) après provocation par antigène [par exemple (p. ex.) avec anatoxine tétanique ou hémocyanine de patelle (KLH)].
Toute autre analyse désignée comme engagement post-commercialisation envers d'autres organismes internationaux délivrant des autorisations de mise en marché.

Surveillance de l'innocuité après la mise en marché

Le promoteur accepte de soumettre à Santé Canada les suivants :

Dans un délai de 15 jours, toutes les réactions indésirables graves survenues au Canada et toutes les réactions indésirables survenues hors du Canada, conformément à la réglementation en vigueur.
Toutes les déclarations d'événement indésirable (EI) et de réaction indésirable relatives aux médicaments commercialisés survenues dans le cadre des essais de confirmation.
Une fois par an, des Rapports périodiques actualisés de pharmacovigilance - Confirmation (RPAP-C) à l'égard de Keytruda jusqu'à ce que les conditions associées à l'autorisation de mise en marché soient retirées. Ces RPAP-C devraient inclure une analyse des réactions indésirables aux médicaments, conformément au plan de pharmacovigilance, ainsi que des mises à jour sur l'innocuité de toutes les études cliniques en cours portant sur Keytruda. Les RPAP-C seront préparés conformément à la ligne directrice E2C de l'International Conference on Harmonisation (l'ICH), y compris en ce qui concerne le format et le contenu.
Le promoteur convient de mettre en place le plan de gestion des risques (PGR) au Canada et de soumettre toute mise à jour de ce plan, le cas échéant.
En cas de problème spécifique, conformément à l'article 3.4.4 de la Ligne directrice sur les AC-C, le promoteur convient :
1. d'aviser Santé Canada dans un délai de 15 jours lorsque, sur la base de l'innocuité, de l'efficacité ou des préoccupations en matière de qualité relatives au produit, un groupe d'experts ou un comité consultatif a été impliqué dans une juridiction étrangère dans le but de régler un problème ou lorsqu'une autre compétence a adopté des mesures réglementaires considérables, telles qu'une demande de formuler des mises en garde, un avis de santé ou le retrait d'un produit du marché;
2. de préparer et soumettre un rapport sur le problème à l'origine d'une mesure dans une administration étrangère. Ce rapport devrait être mis à la disposition de Santé Canada dans les 30 jours suivant l'avis. Ce délai pourra être négocié avec Santé Canada si l'ampleur du problème concerné justifie du temps supplémentaire afin de recueillir les renseignements requis.

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deKeytruda?

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1^er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que la décision de Santé Canada (positive ou négative). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Keytruda est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

Consultez MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.
Voir la Base de données des avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d'autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.
Consultez la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l'utilisation a été approuvée au Canada et qui ont été déclarés (l'entreprise a déclaré à Santé Canada que le produit était commercialisé).
Voir l'Avis de conformité avec conditions (AC-C) et les documents connexes pour obtenir les fiches de renseignements et les avis les plus récents concernant les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice sur les avis de conformité avec conditions (AC-C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder à la fiche de renseignements, l'avis d'admissibilité et la « Lettre aux professionnels de santé ».
Consultez le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.
Consultez le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l'article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?

7.1 Motifs cliniques de la décision

Pharmacologie clinique

Le mélanome correspond à une tumeur maligne des mélanocytes, cellules provenant de la crête neurale qui produisent la mélanine (pigment).

Keytruda est un anticorps monoclonal humanisé et hautement sélectif qui se lie au récepteur 1 de mort cellulaire programmée (PD-1) et à ses ligands, le PD-L1 et le PD-L2. Ces ligands s'expriment de façon constitutive ou peuvent être provoqués par diverses tumeurs, comme le mélanome.

La voie PD-1 représente un point de contrôle immunitaire important qui peut être utilisée par les cellules tumorales pour inhiber la surveillance immunologique des lymphocytes T activés. En inhibant la liaison du récepteur PD-1 à ses ligands, Keytruda réactive les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à la tumeur dans le microenvironnement tumoral, réactivant ainsi l'immunité anti-tumorale.

La pharmacologie clinique comprend des rapports sur les études pharmacodynamiques et pharmacocinétiques menées chez l'humain.

Les effets de diverses covariables sur la pharmacocinétique du pembrolizumab, l'ingrédient médicinal de Keytruda, ont été évalués dans le cadre d'analyses pharmacocinétiques de populations, à l'aide d'un modèle à deux compartiments avec clairance linéaire à partir du compartiment central. La clairance de Keytruda a augmenté simultanément au gain de poids corporel; les différences d'exposition qui en résultent sont traitées de façon adéquate à l'aide d'une administration de Keytruda sur la base d'une posologie en mg/kg. Les facteurs suivants n'ont eu aucun effet clinique important sur la clairance du pembrolizumab : l'âge (de 18 à 94 ans), le sexe, une insuffisance rénale légère ou modérée, une insuffisance hépatique légère et la charge tumorale. L'effet de la race n'a pu être évalué en raison du peu de données disponibles concernant les sujets d'origine autre que caucasienne.

Keytruda n'a pas été étudié chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée ou grave ou les patients atteints d'une insuffisance rénale grave. Pour en savoir plus, consulter les sections Mises en garde et précautions et Posologie et administration de la monographie de produit de Keytruda.

Les données pharmacologiques cliniques appuient l'usage de Keytruda dans l'indication recommandée. Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Keytruda approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L'efficacité de Keytruda a été évaluée principalement dans le cadre d'une étude de phase I ouverte, multicentrique et randomisée de comparaison de doses : l'étude KEYNOTE-001, partie B2. Les patients ayant participé à cette étude présentaient un mélanome non résécable ou métastatique avancé (n'ayant jamais reçu d'ipilimumab ou ayant reçu un traitement antérieur par ipilimumab), un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ou des tumeurs solides avancées. L'étude a été conçue de manière à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Keytruda dans cette population de patients.

Dans cette étude, le paramètre primaire d'efficacité était le taux de réponse globale (TRG) évalué par un comité d'examen indépendant à l'aide des Response Evaluation Criteria in Solid Tumours 1.1 (RECIST 1.1) [Critères d'évaluation de la réponse des tumeurs solides]. La principale méthode d'analyse comprenait un examen d'images par des radiologues indépendants et un examen de données cliniques objectives (photographies qualitatives de la peau et des rapports de biopsie provenant de lésions suspectes, le cas échéant) par des oncologues independants quand ces données sont disponibles, désignés ensemble comme l'évaluation radiologique et oncologique intégrée.

La partie B2 de l'étude était axée sur les patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique résistant à l'ipilimumab (100 % des patients) et, en présence d'une mutation V600 du gène BRAF, sur ceux dont la maladie avait évolué à la suite d'un traitement par inhibiteur du gène BRAF ou de la protéine MEK (72 % des patients). Parmi les 173 patients participant à l'étude, 89 ont reçu 2 mg/kg de Keytruda toutes les trois semaines (Q3SEM) et 84 ont reçu 10 mg/kg de Keytruda Q3SEM. La durée de l'exposition chez les 89 patients ayant reçu 2 mg/kg Q3SEM allait de 1 à 402 jours, avec une durée moyenne de 176 jours de traitement. Les caractéristiques de base étaient globalement réparties équitablement entre les groupes de traitement dans la partie B2. Pour l'ensemble des 173 patients (les deux groupes réunis), l'âge médian était de 61 ans (âges allant de 18 à 88 ans), et 36 % des patients avaient plus de 65 ans. Sur l'ensemble des patients, 61 % étaient des hommes, et pratiquement tous étaient de race blanche, ce qui est prévisible dans une population atteinte d'un mélanome. Au début de l'étude, tous les patients présentaient un indice fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (67 %) ou de 1 (33 %). L'indice fonctionnel de l'ECOG permet de mesurer l'évolution de la maladie chez le patient et les effets de la maladie sur les habiletés de la vie quotidienne. Plus de la moitié des patients (57 %) présentaient une maladie de stade M1c (métastases touchant d'autres organes) au début de l'étude, et 9 % étaient atteints de métastases cérébrales lors de leur admission à l'étude. Le taux initial de lactate déshydrogénase était élevé chez 39 % des patients. La mutation du gène BRAF était présente chez 18 % des patients. La taille médiane initiale de la tumeur était de 132 mm (entre 14 et 895 mm).

Dans la partie B2, tous les patients avaient reçu un traitement antérieur par ipilimumab, dont 28 % n'ayant reçu qu'un seul traitement systémique antérieur (ipilimumab) et 72 % ayant reçu deux traitements ou plus auparavant (35 % des patients avaient reçu trois traitements antérieurs ou plus). Les autres traitements antérieurs étaient notamment la chimiothérapie (46 %), les inhibiteurs du gène BRAF ou de la protéine MEK (20 %), d'autres immunothérapies (31 %) et d'autres types d'agents, y compris de nature expérimentale (21 %). Les patients qui présentaient une mutation BRAF connue (31 des 173 patients de la partie B2) devaient avoir reçu précédemment des inhibiteurs de BRAF ou de MEK.

La partie B2 portait sur deux doses de Keytruda (2 mg/kg Q3SEM et 10 mg/kg Q3SEM), mais le promoteur a uniquement présenté une PDN visant l'autorisation de la dose de 2 mg/kg. Au moment du dépôt de la présentation, l'efficacité clinique de Keytruda a été examiné seulement pour cette dose.

Le TRG s'élevait à 24 % (intervalle de confiance à 95 % : 15, 34) dans le groupe à 2 mg/kg, avec une réponse complète et 20 réponses partielles. Parmi les 21 patients ayant obtenu une réponse objective, trois (14 %) ont montré des signes d'évolution de la maladie 2,8, 2,9 et 8,2 mois après la réponse initiale. Environ 47 % des patients ont obtenu une maîtrise de la maladie, la meilleure réponse étant une stabilisation de la maladie ou mieux. Soixante et un pour cent des 89 patients ont interrompu le traitement, dont cinq (6 %) en raison d'effets indésirables et 34 (38 %), de l'évolution de la maladie. Des réponses objectives ont été obtenues chez les patients ayant ou non une mutation du gène BRAF.

Le paramètre d'efficacité secondaire était la durée de la réponse. La durée médiane de la réponse n'avait pas été atteinte au moment de l'analyse dans la population de la partie B2 de l'étude KEYNOTE-001.

Parmi les 173 participants à l'étude, 73 patients (42 %) continuaient de recevoir le médicament à l'étude à la date limite de collecte des données. L'évolution de la maladie était la raison la plus fréquente d'arrêt du traitement à l'étude (34 %), et 17 % l'ont arrêté en raison d'un événement indésirable (EI). L'arrêt du traitement a été décidé par le médecin chez quatre patients, quatre autres patients ont choisi eux-mêmes d'abandonner le traitement, deux patients ont été perdus de vue au suivi, tandis que deux autres ont arrêté le traitement en raison d'une violation du protocole.

Indication

Initialement, le promoteur souhaitait faire approuver Keytruda dans l'indication du traitement des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique. Santé Canada a restreint cette indication comme il existe actuellement sur le marché au Canada un traitement autorisée de première intention pour le mélanome métastique/non résécable. L'autorisation modifiée permet l'emploi de Keytruda chez les patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique dont la maladie a évolué à la suite d'un traitement par ipilimumab et, en présence d'une mutation V600 du gène BRAF, à la suite d'un traitement par inhibiteur du gène BRAF ou de la protéine MEK. L'indication a également été modifiée afin de préciser qu'une amélioration de la survie ou une réduction des symptômes de la maladie n'ont pas encore été établies.

Analyse globale de l'efficacité

Pour la population de patients visée par l'étude pivot KEYNOTE-001- partie B2 dont la maladie a évolué après un traitement par ipilimumab, et par des inhibiteurs de BRAF ou de MEK en présence d'une mutation du gène BRAF, il reste très peu d'options thérapeutiques. Compte tenu des résultats prometteurs concernant l'efficacité du produit dans cette population, Keytruda remplit les critères d'avantage clinique prometteur de l'Avis de conformité avec conditions (AC-C) en tant que traitement de deuxième ou troisième intention (en présence de mutation V600 du gène BRAF) du mélanome non résécable ou métastatique, une maladie potentiellement mortelle.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Keytruda approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité Clinique

L'innocuité clinique de Keytruda a été évaluée principalement dans la partie B2 de l'étude pivot avec date limite des données du 18 octobre, 2013 décrite dans la section Efficacité clinique.

Chez les 89 patients du groupe à 2 mg/kg Q3SEM, les événements indésirables (EI) les plus fréquents, survenus chez au moins 15 % des patients, étaient la fatigue (47,2 %), la toux (30,3 %), le prurit (30,3 %), les nausées (28,1 %), la diminution de l'appétit (24,7 %), les éruptions cutanées (21,3 %), la diarrhée (19,1 %), les douleurs articulaires (19,1 %), la constipation (18,0 %), la dyspnée (16,9 %), les douleurs aux extrémités (16,9 %) et l'œdème périphérique (15,7 %). On a rapporté des EI de grade 3 ou 4 chez 38,2 % des patients (2 mg/kg Q3SEM). Les EI de grade 3 à 5 les plus fréquents (au moins 2 % des patients) étaient l'anémie (3,4 %), la pneumonie (4,5 %), la déshydratation (3,4 %), la dyspnée (2,2 %), l'hyponatrémie (2,2 %), la faiblesse musculaire (2,2 %), les douleurs tumorales (2,2 %) et la fatigue (6,7 %). Les EI de grade 3 à 5 ne touchaient pas de classes de système organique particulières.

On a signalé des EI attribuables au médicament chez 82,0 % des patients du groupe d'analyse globale (n = 162) recevant la dose de 2 mg/kg Q3SEM, les plus fréquents (au moins 10 % des patients) étant la fatigue (30,2 %), le prurit (22,8 %), les éruptions cutanées (18,5 %), la diarrhée (14,8 %), les douleurs articulaires (13,6 %) et les nausées (10,5 %). Des EI de grade 3 ou 4 dus au médicament sont survenus chez 14,6 % des patients recevant 2 mg/kg de Keytruda Q3SEM, la fatigue étant la plus fréquente (5,6 %). On a constaté deux EI de grade 4 attribuables au médicament (1,2 %), à savoir un cas d'hypophysite chez un patient et un cas d'hépatite auto-immune chez un autre.

Des événements indésirables à médiation immunitaire peuvent se produire chez les patients traités par Keytruda. Ces EI ont été établis d'après la surveillance continue des EI dans l'étude KEYNOTE-001 et les publications sur les EI à médiation immunitaire associés à d'autres immunothérapies contre le cancer. Ces EI à médiation immunitaire, cités dans la monographie de produit, incluent notamment la pneumonite, la colite, l'hépatite, la néphrite, les endocrinopathies (hypophysite, diabète de type 1, hyperthyroïdie, hypothyroïdie) et d'autres troubles (uvéite, myosite, et réactions cutanées sévères). On a rapporté des événements indésirables à médiation immunitaire chez 14 patients sur 89 (15,7 %) dans la partie B2 de l'étude, dans le groupe à 2 mg/kg Q3SEM. L'événement indésirable à médiation immunitaire le plus fréquent était l'hypothyroïdie, touchant trois patients (3,4 %). On a également constaté un EI à médiation immunitaire d'hépatite auto-immune de grade 4 attribuable au médicament.

On ne dispose d'aucune donnée sur l'innocuité post-commercialisation pour le moment.

Études à l'appui

Le promoteur a fourni des renseignements à l'appui de l'innocuité de Keytruda chez les patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique en combinant les données sur l'innocuité obtenues pour tous les patients atteints d'un mélanome avancé traités dans différentes parties de l'étude KEYNOTE-001. Cette étude, initialement conçue comme un essai standard à doses progressives, est la première jamais réalisée sur Keytruda chez l'être humain. Cette partie initiale de l'étude est désignée partie A de l'étude KEYNOTE-001 (n = 30). Au cours de la partie A, plusieurs patients atteints d'un mélanome ont obtenu une réponse objective au traitement, c'est pourquoi l'étude a été élargie afin d'évaluer l'efficacité du produit contre le mélanome [partie B1, patients atteints d'un mélanome avancé (n'ayant jamais déjà reçu d'ipilimumab ou traités antérieurement par ipilimumab), cohorte non randomisée (n = 135)]. En appliquant diverses modifications du protocole, l'étude KEYNOTE-001 s'est transformée en quatre sous-études sur le mélanome apparentées à des études de phase II, désignées parties B1, B2, B3 et D.

La combinaison des parties B1 et D de l'étude KEYNOTE-001, ainsi que la partie B2, ont apporté des données supplémentaires pour l'évaluation de l'innocuité de Keytruda. La partie B1 portait sur des patients n'ayant jamais reçu d'ipilimumab ou exposés antérieurement à l'ipilimumab, tandis que la partie D concernait des patients ayant reçu un diagnostic de mélanome, mais n'ayant jamais reçu d'ipilimumab. Dans le cadre de ces trois parties (B1, B2 et D), 411 patients ont été traités au total, dont 162 à 2 mg/kg Q3SEM, 192 à 10 mg/kg Q3SEM et 57 à 10 mg/kg Q2SEM.

Sur les 162 patients ayant reçu Keytruda pour traiter un mélanome à raison de 2 mg/kg Q3SEM, qu'ils aient ou non déjà reçu de l'ipilimumab, 36,4 % ont subi des EI de grade 3 ou 4 et 16,0 % ont subi des EI de grade 3 ou 4 attribuables au médicament. On a rapporté des EI à médiation immunitaire chez 19,1 % des patients, les plus fréquents étant l'hypothyroïdie (4,3 %), le prurit (3,1 %), les douleurs articulaires (2,5 %) et le vitiligo (2,5 %). Des EI à médiation immunitaire de grade 3 ou 4 sont survenus chez 5 patients sur 162 (3,1 %), dont deux cas de colite (1,2 %), un cas d'hépatite auto-immune (0,6 %), un cas d'épanchement pleural (0,6 %) et un cas de diarrhée (0,6 %).

Il y a eu quatre décès attribuables aux EI parmi ces 411 patients; le chercheur a jugé qu'aucun de ces cas n'était lié au médicament à l'étude. L'un des patients du groupe de traitement à 2 mg/kg Q3SEM de la partie B2 est décédé des suites d'un choc septique survenu 38 jours après la première (et unique) dose de médicament à l'étude. Les trois autres décès se sont produits chez des patients de la partie B1 ayant reçu Keytruda selon la dose et la fréquence les plus élevées, de 10 mg/kg Q2SEM.

Populations particulières

Keytruda n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 18 ans, les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée ou sévère ou les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère. Ces problèmes ont été pris en compte au moyen d'énoncés adéquats sur l'étiquette, présentés dans la monographie de produit de Keytruda.

Femmes enceintes et qui allaitent

On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation de Keytruda chez les femmes enceintes et qui allaitent. Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec le pembrolizumab (l'ingrédient médicinal de Keytruda); toutefois, il a été démontré que l'inhibition de la voie de signalisation PD-L1 dans des modèles murins de grossesse perturbait la tolérance envers le fœtus et entraînait une augmentation des pertes fœtales. Ces résultats indiquent que l'administration de Keytruda pendant la grossesse risque d'avoir des répercussions sur le fœtus, y compris une augmentation des taux d'avortement ou de mortinatalité.

On sait que l'immunoglobuline G4 humaine (IgG4) traverse la barrière placentaire. Le pembrolizumab étant une IgG4, il peut donc être transmis de la mère au fœtus.

La prise de Keytruda n'est pas recommandée durant la grossesse, sauf si les bienfaits cliniques escomptés l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant qu'elles reçoivent un traitement par Keytruda et pendant une période de quatre mois suivant l'administration de la dernière dose de Keytruda.

On ignore si Keytruda est excrété dans le lait humain. Comme de nombreux médicaments sont sécrétés dans le lait maternel humain, une décision doit être prise concernant l'interruption de l'allaitement ou du traitement avec Keytruda en tenant compte du bienfait de l'allaitement pour l'enfant et du bienfait du traitement avec Keytruda pour la mère.

Analyse globale de l'innocuité

Les données sur l'innocuité présentées dans la partie B2 de l'étude KEYNOTE-001 correspondant à l'indication proposée montrent la survenue d'EI courants avec les chimiothérapies, comme la fatigue, les nausées, l'anorexie, la diarrhée, les éruptions cutanées et le prurit. Les EI de grade 3 ou 4 ne touchaient pas de classes de système organique particulières. Des événements indésirables à médiation immunitaire peuvent se produire chez les patients recevant Keytruda, notamment la pneumonite, la colite, l'hépatite, la néphrite, les endocrinopathies (hypophysite, diabète de type 1, hyperthyroïdie, hypothyroïdie) et d'autres troubles (uvéite, myosite, et réactions cutanées sévères). Dans les essais cliniques, la plupart des événements indésirables à médiation immunitaire étaient réversibles et pris en charge par interruption du traitement par Keytruda, l'administration de corticostéroïdes et/ou des soins de soutien. Dans l'ensemble, des EI à médiation immunitaire ont été signalés chez 14 patients des 89 du groupe à 2 mg/kg Q3SEM (15,7 %) dans la partie B2. L'événement indésirable à médiation immunitaire le plus fréquent était l'hypothyroïdie, touchant trois patients (3,4 %). On a également constaté un EI à médiation immunitaire d'hépatite auto-immune de grade 4 attribuable au médicament.

L'analyse regroupant tous les patients atteints d'un mélanome (parties B1, B2 et D) a révélé un profil d'innocuité similaire à celui observé dans la partie B2.

Tous les EI à médiation immunitaire potentiels actuellement connus sont clairement décrits dans la section Mises en garde et précautions de la monographie de produit de Keytruda. Le profil d'innocuité est jugé acceptable pour cette étape de traitement dans ce groupe de patients atteints d'un mélanome.

La monographie de produit approuvée de Keytruda présente les mises en garde et les mesures de précaution appropriées concernant les problèmes d'innocuité relevés. Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Keytruda approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

De plus, de manière à vérifier les avantages cliniques de Keytruda, des données supplémentaires sur l'innocuité seront présentées à la demande de Santé Canada, dans le cadre des engagements de l'AC-C.

7.2 Motifs non cliniques de la décision

Le programme non clinique de Keytruda est complet et conforme aux lignes directrices S6 (R1) et S9 de l'International Conference on Harmonisation (l'ICH) pour l'évaluation préclinique de l'innocuité des produits pharmaceutiques issus de la biotechnologie et de produits pharmaceutiques anticancéreux.

L'engagement et la modulation des lymphocytes T ont été démontrés dans le cadre d'essais in vitro, dans lesquels le blocage de la voie PD-1 a augmenté la sécrétion d'IL-2 et d'autres cytokines dans les cellules mononucléées du sang périphérique préstimulées à l'aide de l'entérotoxine B staphylococcique (SEB). Le test avec SEB a également montré une saturation complète de la cible PD-1 avec toutes les doses administrées dans les études de toxicité à doses répétées. Les tests de libération de cytokines ont démontré que Keytruda n'est pas capable de provoquer la libération de cytokines lorsqu'il est administré en l'absence de préstimulation.

Les études in vivo effectuées chez des souris ont examiné l'effet d'un substitut de Keytruda murin anti-PD-1 sur la croissance tumorale d'un adénocarcinome du côlon syngénique. Dans ces études, le blocage de la voie PD-1 a ralenti la croissance tumorale et prolongé la vie lorsque l'anticorps était administré seul ou en association avec du 5-fluorouracile.

Keytruda est doté d'une forte affinité pour le PD-1 humain et celui du macaque de Buffon. Il présente une réactivité croisée avec le PD-1 humain, du macaque de Buffon et du macaque rhésus, mais pas avec le PD-1 de la souris ou du rat. On a donc estimé que le macaque de Buffon était l'espèce pertinente pour les essais non cliniques supplémentaires. Dans le cadre d'études de toxicologie à doses répétées d'une durée d'un mois et de six mois avec des périodes de récupération de quatre mois, aucune constatation significative liée au traitement n'a été relevée chez le macaque de Buffon.

Aucune étude sur le développement n'a été menée. Toutefois, comme la voie PD-1 intervient dans l'acceptation maternelle des allogreffes fœtales, Keytruda ne devrait pas être administré aux femmes enceintes ou qui tentent de concevoir.

La monographie de produit de Keytruda contient les résultats des études non cliniques ainsi que les risques pour l'être humain. À la lumière de l'utilisation prévue de Keytruda, cette présentation n'indique aucun problème pharmacologique ou toxicologique qui empêcherait l'autorisation du produit. La monographie présente également les mises en garde et les précautions pertinentes concernant les problèmes d'innocuité relevés.

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

Keytruda (pembrolizumab) est un anticorps monoclonal, humanisé et sélectif conçu pour bloquer l'interaction entre le récepteur PD-1 et ses ligands, le PD-L1 et le PD-L2. Le pembrolizumab est une immunoglobuline G4 (IgG4) composée de chaînes kappa.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour garantir que le pembrolizumab, la substance médicamenteuse, présente systématiquement la structure caractéristique et l'activité biologique désirées.

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les étapes de traitement permettent de contrôler adéquatement les quantités d'impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique

Pour la fabrication du pembrolizumab, la substance médicamenteuse, on a recours à une banque de cellules maîtresses et à une banque de cellules actives, qui sont au préalable dûment caractérisées et analysées de manière à détecter tout contaminant adventice et tout virus endogène, conformément aux lignes directrices de l'International Conference on Harmonization (l'ICH). Les résultats des études de caractérisation génétique ont également montré la stabilité de ces banques de cellules.

Le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse comprend une série d'étapes, dont la culture cellulaire, la récupération, la purification, comprenant des étapes d'inactivation et d'élimination virale, et la formulation. Les matières utilisées dans la fabrication de la substance médicamenteuse sont jugées appropriées ou conformes aux normes s'appliquant à l'usage prévu.

Le produit pharmaceutique, Keytruda, est fourni sous forme de poudre lyophilisée à usage unique et contient 50 mg de pembrolizumab ainsi que de la L-histidine, du polysorbate 80 et du sucrose de qualité officinale en excipients. Keytruda est reconstitué avec de l'eau stérile pour injection, puis le produit est dilué avec une solution saline normale (injection à 0,9 % de chlorure de sodium) ou du dextrose à 5 % (injection à 5 % de dextrose) avant son administration intraveineuse.

Le procédé de fabrication du produit pharmaceutique Keytruda inclut la décongélation et le regroupement de la substance médicamenteuse, la filtration stérile, le remplissage aseptique dans des flacons, la lyophilisation, la pose d'un opercule ainsi qu'une inspection visuelle à l'aide de l'équipement et des installations pharmaceutiques conventionnelles.

Les modifications apportées au procédé de fabrication et à la formulation tout au long de l'élaboration du produit pharmaceutique ont été examinées et jugées acceptables.

Des contrôles en cours de fabrication et des analyses des lots de mise en circulation pour cette substance médicamenteuse et ce produit pharmaceutique ont été établis et validés.

Les matières utilisées dans la fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique (dont les matières d'origine biologique) sont jugées appropriées et/ou conformes aux normes s'appliquant à l'usage prévu. Les procédés de fabrication sont considérés comme dûment contrôlés à l'intérieur des limites justifiées.

Tous les ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit pharmaceutique sont autorisés par le Règlement sur les aliments et drogues. Les données sur la stabilité présentées attestent la compatibilité du pembrolizumab avec les excipients.

Contrôle de la substance médicamenteuse et produit

La substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour que l'on puisse vérifier s'ils respectent les spécifications approuvées et si les procédures d'analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l'ICH.

Chaque lot de Keytruda est soumis à des tests pour en vérifier l'aspect, le contenu, l'identité, la puissance, la pureté et les impuretés. Les spécifications des tests établies et les méthodes d'analyse validées sont jugées acceptables.

Conformément au programme de contrôle et d'évaluation de Santé Canada avant l'autorisation de mise en circulation d'un lot, la constance des lots de produit final fabriqués consécutivement a été évaluée et jugée conforme aux spécifications du produit pharmaceutique.

Stabilité de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique

À la lumière des données sur la stabilité présentées, les durées de conservation et les conditions d'entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont bien étayées et sont jugées satisfaisantes. La durée de conservation proposée pour la substance médicamenteuse de 18 mois à -40 °C et la durée de conservation proposée pour le produit pharmaceutique Keytruda entre 2 et 8 °C sont jugées acceptables.

La compatibilité du produit pharmaceutique avec le système récipient-fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d'études de stabilité. Le système récipient-fermeture satisfait à tous les critères d'acceptation des tests de validation.

Les études de stabilité de la constitution confirment que les solutions à base de produit pharmaceutique reconstitué peuvent être entreposées à température ambiante pendant une période cumulée allant jusqu'à six heures. De plus, les flacons et/ou les sacs pour intraveineuse reconstitués peuvent être entreposés par réfrigération entre 2 et 8 °C pendant une période cumulée allant jusqu'à 24 heures.

Installations et équipement

L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

Aucune évaluation sur place des installations participant à la fabrication et aux analyses de la substance médicamenteuse pembrolizumab n'a été effectuée, étant donné que les installations n'étaient pas opérationnelles durant la période d'examen et que l'examen de la présentation n'a révélé aucun problème de fabrication critique. De plus, aucune visite sur place des installations de fabrication et d'analyse du produit pharmaceutique Keytruda n'a été réalisée en raison de ressources limitées. Dans les deux cas, on a demandé l'historique des inspections réalisées par des agents de réglementation compétents, dont la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour les cinq dernières années, ainsi que les dernières observations découlant des inspections, avec les réponses fournies, de manière à appuyer l'examen de cette présentation.

Les deux installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l'innocuité des agents adventices

Le procédé de fabrication du pembrolizumab fait appel à des mesures de contrôle adéquates afin de prévenir les contaminations et de maintenir un contrôle microbien. Des analyses d'échantillons liquides de culture pré-récolte effectuées sur chaque lot permettent de vérifier l'absence de microorganismes adventices (biocontamination, mycoplasmes et virus). Les différentes étapes du procédé de purification visant à éliminer et inactiver les virus sont adéquatement validées.

Les excipients utilisés dans la formulation du produit pharmaceutique ne sont pas d'origine animale ni humaine.

Produits pharmaceutiques connexes

Nom du produit	DIN	Entreprise	Ingrédient(s) actif(s) & concentration
KEYTRUDA	02456869	MERCK CANADA INC	Pembrolizumab 25 MG / ML

Date modifiée:: 2026-04-19

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